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Stratégie de traitement pour cibler la spondylarthrite ankylosante à l'aide d'étanercept et d'ARMM synthétiques conventionnels

25 septembre 2019 mis à jour par: Nanfang Hospital of Southern Medical University

Stratégie de traitement pour cibler la spondylarthrite ankylosante à l'aide d'étanercept et d'ARMM synthétiques conventionnels, une étude prospective randomisée contrôlée

Cette étude évalue les réponses cliniques et le rapport coût-efficacité de l'utilisation de l'étanercept (ETN) et des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques conventionnels (csDMARD) avec une stratégie de traitement ciblé chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante. La moitié des participants utiliseront la stratégie de traitement vers la cible avec ETN et les csDMARD, tandis que les autres utiliseront le schéma thérapeutique conventionnel avec ETN uniquement.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFi) comme l'étanercept (ETN) ont toujours été recommandés comme option de traitement primaire pour la SA active. Mais lorsqu'il est appliqué de manière soutenue dans les pratiques cliniques quotidiennes, il est inabordable pour les patients des pays en développement dans la plupart des cas en raison du coût élevé du TNFi. Sur cette base, cette étude propose un nouveau schéma divisant le traitement de la SA en phase relativement active et en phase relativement stable, et introduisant séquentiellement le TNFi et les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques conventionnels (csDMARD) dans chaque phase respectivement. Tirer pleinement parti de l'efficacité rapide et précise du TNFi lorsqu'une application à court terme dans la SA active puis une combinaison de csDMARDs a été prescrite pour maintenir la rémission causée par le TNFi. Les régimes médicamenteux sont ajustés en fonction des différentes réponses de chaque patient en fonction de la stratégie de traitement vers la cible. Le TNFi est réintroduit s'il y a une tendance réactive, puis passe à nouveau aux csDMARD lorsque les patients sont en rémission. Ainsi, la faible activité continue ou la rémission de la SA peut être prometteuse grâce à cette prise en charge thérapeutique et le coût du traitement sera réduit pour les csDMARDs remplaçant partiellement le TNFi dans la prise en charge de la phase relativement stable.

Cette étude est conçue comme un essai clinique prospectif randomisé, contrôlé positif, de 48 semaines, impliquant 100 patients atteints de spondylarthrite ankylosante active. Tous les patients inscrits seront répartis au hasard en 2 groupes pour la comparaison des réponses cliniques et du rapport coût-efficacité de notre schéma thérapeutique avec celui du schéma thérapeutique conventionnel du TNFi (étanercept). Plusieurs indices cliniques seront mesurés pour évaluer l'effet thérapeutique, y compris l'évaluation globale du patient, BASDAI et ASDAS-CRP pour l'activité de la maladie, BASFI pour l'état fonctionnel, EQ-5D et SF-36 pour l'évaluation de la qualité de vie, SPARCC et SPARCC Sacroiliac Joint Structural Score (SSS) pour l'envahissement de l'articulation sacro-iliaque. Nous prévoyons d'évaluer la faisabilité de notre nouveau schéma de traitement dans le contrôle de la SA et l'amélioration du rapport coût-efficacité grâce à cette étude de suivi d'un an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et à donner volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté, avant toute procédure spécifique du protocole.
  • Patients de 18 à 45 ans.
  • Prouvé AS selon les critères modifiés de New York.
  • Phase aiguë de la maladie avec score ASDAS ≥ 1,3.
  • Capacité à reconstituer la drogue et à s'auto-injecter ou avoir une personne capable de le faire.
  • Possibilité de stocker l'article test injectable à 2º à 8º C.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant des antécédents de tuberculose active, d'hépatite, d'hémorragie gastro-intestinale, de tumeurs, de maladies infectieuses ou associées à d'autres maladies systémiques rhumatismales ou arthrosiques.
  • Grossesse/allaitement.
  • Réception de tout vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
  • Maladies médicales concomitantes importantes, y compris insuffisance cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV), infarctus du myocarde dans les 12 mois, angine de poitrine stable ou instable, hypertension non contrôlée, maladie pulmonaire grave, antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Participation à des essais d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude.
  • Examen clinique montrant des anomalies significatives d'importance clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1. Expérimental
Etanercept 50 mg par semaine plus DMARD synthétiques conventionnels (csDMARD, méthotrexate 10 mg par semaine, sulfasalazine 2,25 g par jour, hydroxychloroquine 0,2 g par jour) pendant 4 semaines en cas d'activité élevée de la maladie ; étanercept 50 mg par semaine plus csDMARDs pendant 2 semaines et continuer avec csDMARDs uniquement pendant 2 semaines en cas de faible activité de la maladie ; csDMARDs uniquement pendant 4 semaines en état de rémission de la maladie.
Médicament: Méthotrexate
Le méthotrexate 10 mg par semaine sera le traitement de fond chez les participants du groupe 1. Expérimental.
Médicament: Sulfasalazine
La sulfasalazine 2,25 g par jour sera le traitement de fond chez les participants du groupe 1. Expérimental.
Médicament: Hydroxychloroquine
L'hydroxychloroquine 0,2 g par jour sera le traitement de fond chez les participants du groupe 1. Expérimental.
Médicament: Etanercept (50mg par semaine, pendant 4 semaines)
Participants du groupe 1. Expérimental qui répondaient aux critères d'activité élevée de la maladie (ASDAS ≥ 2,1) à chaque point de suivi recevra de l'étanercept (50 mg par semaine, pendant 4 semaines) au cours des 4 semaines suivantes.
Autres noms:
  • Anbainuo®
Médicament: Etanercept (50mg par semaine, pendant 2 semaines)
Les participants du groupe 1. Expérimental qui répondaient aux critères de faible activité de la maladie (2,1 > ASDAS ≥ 1,3) à chaque point de suivi recevront de l'étanercept (50 mg par semaine, pendant 4 semaines) au cours des 2 semaines suivantes.
Autres noms:
  • Anbainuo®
Comparateur actif: Groupe 2. Contrôle positif
Etanercept 50 mg par semaine pendant les 12 premières semaines ; étanercept 50 mg par dix jours pendant les 12 secondes semaines ; étanercept 25 mg par semaine pendant les 12 semaines suivantes ; étanercept 25 mg toutes les deux semaines pendant les 12 prochaines semaines.
Médicament: Etanercept (50mg par semaine)
Les participants du groupe 2. Contrôle positif recevront de l'étanercept (50 mg par semaine, pendant 12 semaines) pendant 48 semaines.
Autres noms:
  • Anbainuo®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec évaluation dans la réponse à la spondylarthrite ankylosante 20 (ASAS-20)
Délai: Semaine 12, 24, 36, 48
ASAS mesure l'amélioration symptomatique chez les participants AS. ASAS = 4 domaines : évaluation globale par le participant de l'activité de la maladie, de la douleur, de la fonction, de l'inflammation. ASAS 20 = au moins >= 20 % d'amélioration par rapport au départ et un changement absolu >= 1 unité sur une échelle numérique de 0 à 10 (0 = aucune activité de la maladie ; 10 = activité élevée de la maladie) dans au moins 3 des domaines (sur une Échelle numérique 0-10) : évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant, intensité globale de la douleur du participant, fonction mesurée par le BASFI et inflammation mesurée par la moyenne des deux dernières échelles de Likert du BASDAI concernant l'intensité et la durée de la raideur matinale et l'absence d'aggravation de la domaine restant.
Semaine 12, 24, 36, 48
Pourcentage de participants avec évaluation dans la réponse de la spondylarthrite ankylosante 40 (ASAS-40)
Délai: Semaine 12, 24, 36, 48
L'ASAS mesure l'amélioration des symptômes chez les participants à la spondylarthrite ankylosante (SA). ASAS = 4 domaines : évaluation globale par le participant de l'activité de la maladie, de la douleur, de la fonction, de l'inflammation. ASAS 40 = au moins (>=) 40 % d'amélioration par rapport au départ et un changement absolu >= 2 unités sur une échelle numérique de 0 à 10 (0 = aucune activité de la maladie ; 10 = activité élevée de la maladie) dans au moins 3 des domaines ( sur une échelle numérique de 0 à 10) : évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant, intensité globale de la douleur du participant, fonction mesurée par le BASFI et inflammation mesurée par la moyenne des deux dernières échelles de Likert du BASDAI concernant l'intensité et la durée de la raideur matinale et l'absence d'aggravation dans le domaine restant.
Semaine 12, 24, 36, 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: Baseline, Semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48
Le test de CRP est une mesure de laboratoire pour l'évaluation d'un réactif de phase aiguë de l'inflammation grâce à l'utilisation d'un test ultrasensible. Une diminution du niveau de CRP indique une réduction de l'inflammation et donc une amélioration.
Baseline, Semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48
Changement moyen par rapport à la ligne de base du taux de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: Baseline, Semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48
L'ESR est un test de laboratoire qui fournit une mesure non spécifique de l'inflammation. Le test évalue la vitesse à laquelle les globules rouges tombent dans un tube à essai. La plage normale est de 0 à 30 millimètres/heure (mm/h). Un taux plus élevé est compatible avec une inflammation.
Baseline, Semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48
Changement moyen par rapport au départ du score BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index)
Délai: Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48
Le score BASDAI a été déterminé à l'aide d'un simple questionnaire autodéclaré composé de 6 questions sur l'activité de la maladie. Chaque question est notée de 0 à 10 (0 = aucun symptôme, 10 = symptômes très sévères).
Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48
Changement moyen par rapport au départ du score d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS)
Délai: Baseline, Semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48
L'outil ASDAS est un questionnaire auto-administré plus une évaluation objective en laboratoire. Le questionnaire couvre l'activité de la maladie, les maux de dos et les douleurs/gonflements périphériques évalués sur une échelle visuelle analogique (de 0 (normal) à 10 (douleur ou incapacité extrême) cm) et la durée de la raideur matinale sur une échelle d'évaluation numérique (de 0 à 10, 0 étant aucun et 10 représentant une durée de 2 heures ou plus). Le paramètre de laboratoire est une mesure de la protéine C-réactive (mg/L) (CRP) ou de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (mm/h) (ESR). Les données de cinq variables (activité de la maladie, maux de dos, durée de la raideur matinale, douleur/gonflement périphérique et valeurs CRP ou VS) sont combinées pour donner un score allant de 0 à aucune limite supérieure définie. Des scores plus élevés indiquent une activité plus élevée de la maladie. La rémission est définie comme un score ASDAS < 1,3. Une amélioration cliniquement importante est définie comme un changement >= 1,1 unités, et une amélioration majeure est définie comme un changement >= 2,0 unités.
Baseline, Semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48
Changement moyen par rapport au départ du score de l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI)
Délai: Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48
Le BASFI est un outil d'auto-évaluation validé qui détermine le degré de limitation fonctionnelle dans la SA. Les participants ont répondu à 10 questions, composées de 8 questions spécifiques concernant la fonction dans la SA et de 2 questions reflétant la capacité du participant à faire face à la vie quotidienne. Chaque question a été répondue sur une échelle de 0 à 10 (0 étant aucun problème et 10 étant le pire problème), dont la somme (divisée par 10) a donné le score BASFI (0-10).
Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48
Changement moyen par rapport à la ligne de base du score de la qualité de vie en euros-5 dimensions (EQ-5D)
Délai: Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48
EQ 5D est un questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé. La composante du profil de l'état de santé évalue le niveau de santé actuel pour 5 domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur et inconfort, et anxiété et dépression ; 1 indique un meilleur état de santé (aucun problème); 3 indique le pire état de santé (problèmes extrêmes) .
Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score de l'enquête sur la santé du formulaire court-36 (SF-36)
Délai: Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48
Le questionnaire SF-36 de mesure de la santé de la Medical Outcome Study est un instrument de qualité de vie bien validé et largement utilisé. Il s'agit d'une enquête auto-administrée qui se compose de 8 échelles multi-items : Les 4 sous-échelles du SF-36 comprennent le score PCS (fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle et état de santé général) et les 4 sous-échelles du SF -36 comprend le score MCS (vitalité, fonctionnement social, rôle-émotionnel et santé mentale). PCS et MCS sont notés de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé (la pire valeur est 0 et la meilleure valeur est 100), qui sont notés à l'aide d'un système basé sur des normes où des transformations linéaires sont effectuées pour transformer les scores en une moyenne de 50 et écart type de 10.
Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48
Changement moyen par rapport au départ du score du SpondyloArthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) pour l'articulation sacro-iliaque
Délai: Base de référence, Semaine 4, 12, 24, 48
Le score SPARCC pour l'articulation sacro-iliaque était basé sur 6 coupes coronales consécutives d'arrière en avant. Chaque articulation était divisée en 4 quadrants. Chaque quadrant s'est vu attribuer un score de 0 = pas de lésion/1 = signal accru. Pour chaque tranche, le score est augmenté de 1 pour chaque articulation qui présente un signal intense dans n'importe quel quadrant. De plus, pour chaque tranche, un score supplémentaire de 1 sera attribué pour chaque articulation qui comprend une lésion démontrant un signal accru continu d'une profondeur ≥ 1 cm à partir de la surface articulaire. Le score maximum possible est de 72.
Base de référence, Semaine 4, 12, 24, 48
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) ou des événements indésirables (EI) par comorbidité par rapport au départ
Délai: Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48
Tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu des régents de l'étude a été considéré comme un EI, sans égard à la possibilité d'une relation. Un EI entraînant l'un des résultats suivants, ou jugé significatif pour toute autre raison, était considéré comme un EIG : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; une expérience potentiellement mortelle (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Base de référence, Semaine 12, 24, 36, 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Xiao, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

7 octobre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

2 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2019

Première publication (Réel)

4 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NFEC-2019-122

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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