PCV13 疫苗接种时间表的评估，比较 2+1 与 3+0 对马拉维布兰太尔肺炎球菌传播的影响 (PAVE)

研究类型：基于卫生中心的务实评估，比较卫生部规定的结构化 PCV13 给药方案在马拉维高疾病负担环境中从 3+0 到 2+1 剂量变化的有效性 问题：肺炎链球菌是儿童肺炎的主要原因，撒哈拉以南非洲的脑膜炎和菌血症。 肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 是最常见的肺炎球菌血清型，已被证明可有效预防肺炎球菌性脑膜炎和败血症、所谓的侵袭性肺炎球菌病 (IPD)、肺炎，并在引入婴儿扩大免疫计划后降低幼儿的全因死亡率（外延）。 肺炎链球菌在鼻咽部的定植是肺炎球菌疾病的必要先决条件。 因此，对 PCV 的人口影响至关重要的是降低疫苗血清型 (VT) 携带率，从而减少疾病和向易受伤害个体的进一步传播。 因此，除了保护接种疫苗的个体（直接保护）外，PCV 还为未接种疫苗的人群和保护免疫力不足的接种疫苗的个体提供间接保护（群体免疫）。

虽然 PCV 诱导群体免疫的能力足以在工业化国家控制肺炎球菌的携带和疾病，但这种益处在低收入国家并不明显。 在马拉维，PCV13 的引入使接种疫苗儿童的 IPD 降低了约 70%，估计接种疫苗儿童的全因死亡率降低了 35%。 然而，疫苗实施后 4 至 7 年的携带监测显示持续的 VT 携带。 数据表明，疫苗的大部分直接益处发生在生命的前 12 个月，进一步表明，在当前的 3+0 计划下，疫苗诱导的针对肺炎球菌疾病和定植的保护作用会迅速减弱。 除南非外，包括马拉维在内的大多数撒哈拉以南非洲国家都采用 3+0 计划（在 6、10 和 14 周龄接种）引入 PCV。 2+1 时间表（6、10 周和 9 个月大）是否会最大限度地提高疫苗诱导的保护已被世界卫生组织确定为研究空白。 缺乏直接比较这两个时间表的头对头研究。 在这种情况下，马拉维卫生部 (MoH) 和国家免疫技术咨询委员会 (NITAG) 正在寻找 2+1 计划充分优越性的证据，以通知对当前马拉维 EPI 计划的更改。

假设：使用 9 个月的加强疫苗剂量延长疫苗诱导的保护期将延长低 VT 携带期，从而提供更长时间的直接疫苗诱导保护并增强间接群体免疫效应。

方法：卫生部将在布兰太尔区实施 2+1 PCV13 疫苗接种计划变更。 与正在进行的 3+0 时间表的比较将使用实用的基于卫生中心的随机化方案，其中 10 个中心继续使用当前的 3+0，10 个中心实施 WHO 批准的 2+1 时间表。 此更改将在 EPI 范围内实施，并遵循 EPI 标准交付、监控和评估程序。 这项由卫生部主导的变革将作为与马拉维利物浦惠康信托临床研究计划长期合作的一部分进行评估。 研究人员将在引入 2+1 计划后的第 15 个月和第 33 个月，在这 20 个医疗中心服务区开展两项基于人群的肺炎球菌携带调查。

主要结果：计划变更后 36 个月后 15-24 个月大儿童的 VT 携带率。

次要结果：5-10 岁儿童的 VT 携带率、18-40 岁 HIV 感染的成年人以及 9 个月大的儿童。 其他包括多血清型携带的流行，以及 3 剂 PCV13 的完整性。

人口：15-24 个月大的儿童，布兰太尔区的居民，并且以 3+0 或 2+1 的方式接种了 PCV13（从家庭中招募）；按 3+0 计划接种 PCV13 的 5-10 岁儿童（从学校招募）；以 3+0 或 2+0 方案接种 PCV13 的 9 个月大的儿童（在 9 个月的例行访问中从健康中心招募）；接受 ART 和 PCV13 未接种疫苗的 18-40 岁感染 HIV 的成年人（从伊丽莎白女王中心医院 (QECH) HIV/ART 诊所招募）区域和全球层面。 结果将通过同行评审的出版物、科学会议和其他相关的利益相关者和决策者会议进行传播。 这项工作将加强相关政府和学术机构之间的合作，为卫生部工作人员和早期职业研究人员提供研究培训。