En evaluering af PCV13-vaccineskemaer, der sammenligner virkningen af ​​2+1 vs 3+0 på pneumokoktransport i Blantyre, Malawi (PAVE)

STUDIETYPE: Pragmatisk sundhedscenter-baseret evaluering for at sammenligne effektiviteten af ​​en MoH-mandat struktureret PCV13-skemaændring fra 3+0 til 2+1 dosering i en høj sygdomsbyrde i Malawi PROBLEM: Streptococcus pneumoniae er en førende årsag til lungebetændelse i barndommen, meningitis og bakteriæmi i Afrika syd for Sahara. Pneumokokkonjugatvacciner (PCV), de mest almindelige pneumokokserotyper, har vist sig at være effektive mod pneumokokmeningitis og sepsis, såkaldt invasiv pneumokoksygdom (IPD), lungebetændelse og dødelighed af alle årsager blandt små børn, når de introduceres i spædbørnsudvidede vaccinationsprogrammer (EPI). Kolonisering af nasopharynx med Streptococcus pneumoniae er en nødvendig forudsætning for pneumokoksygdom. Af afgørende betydning for befolkningspåvirkningen af ​​PCV er derfor reduktion af vaccineserotype (VT) transportprævalens og derfor reduktion af både sygdom og videre transmission til sårbare individer. Ud over at beskytte det vaccinerede individ (direkte beskyttelse) giver PCV således indirekte beskyttelse (flokimmunitet) til uvaccinerede populationer og til vaccinerede individer, som har utilstrækkelig beskyttende immunitet.

Mens PCV'ers evne til at inducere flokimmunitet har været stærk nok til at kontrollere pneumokok-bære og sygdom i industrialiserede lande, har sådanne fordele ikke været så markante i lavindkomstlande. I Malawi opnåede indførelsen af ​​PCV13 en ca. 70 % reduktion i IPD blandt vaccinerede børn, og et anslået fald på 35 % i dødelighed af alle årsager blandt vaccinerede børn. Transportovervågning 4 til 7 år efter implementering af vaccinen viser imidlertid vedvarende VT-transport. Data tyder på, at det meste af vaccinens direkte fordel opstår i de første 12 måneder af livet, hvilket yderligere tyder på, at vaccine-induceret beskyttelse mod pneumokoksygdom og kolonisering aftager hurtigt under det nuværende 3+0-skema. Med undtagelse af Sydafrika har de fleste afrikanske lande syd for Sahara, inklusive Malawi, indført PCV ved hjælp af et 3+0-skema (doser ved 6, 10 og 14 ugers alderen). Hvorvidt 2+1-skemaet (6, 10 uger og 9 måneders alder) vil maksimere vaccine-induceret beskyttelse er blevet identificeret som et forskningshul af WHO. Der er mangel på head-to-head undersøgelser, der direkte sammenligner disse to skemaer. I denne sammenhæng søger det malawiske sundhedsministerium (MoH) og National Immunizations Technical Advisory Committee (NITAG) beviser for tilstrækkelig overlegenhed af en 2+1 tidsplan for at informere om en ændring af den nuværende Malawi EPI-plan.

HYPOTESE: Forlængelse af perioden med vaccine-induceret beskyttelse med en booster-vaccinedosis ved 9 måneder vil forlænge perioden med lav VT-bæring, hvilket giver længere direkte vaccine-induceret beskyttelse såvel som øger den indirekte flokimmunitetseffekt.

METODE: MoH vil implementere en 2+1 PCV13-vaccineplanændring i Blantyre District. En sammenligning med den igangværende 3+0 tidsplan vil bruge en pragmatisk sundhedscenter-baseret randomiseringsprotokol, hvor 10 centre fortsætter med den nuværende 3+0 og 10, der implementerer den WHO-godkendte 2+1 tidsplan. Denne ændring vil blive implementeret inden for rammerne af EPI, underlagt EPI standardprocedurer for levering, overvågning og vurdering. Denne MoH-ledede ændring vil blive evalueret som en del af et langvarigt partnerskab med Malawi Liverpool Wellcome Trust Clinical Research Program. Forskere vil foretage to befolkningsbaserede pneumokok-transportundersøgelser i disse 20 sundhedscentres opland 15 og 33 måneder efter indførelsen af ​​2+1-skemaet.

PRIMÆRT RESULTAT: VT-bæreprævalens blandt børn i alderen 15-24 måneder 36 måneder efter skemaændring.

SEKUNDÆRE RESULTATER: VT-bæreprævalens blandt børn 5-10 år, blandt HIV-smittede voksne 18-40 år, tilføjes blandt børn 9 måneder gamle. Andre inkluderer prævalens af multipel serotype-bæring og fuldstændighed af 3 doser PCV13.

BEFOLKNING: Børn i alderen 15-24 måneder, bosiddende i Blantyre District, og som har modtaget PCV13 i enten en 3+0 eller en 2+1 tidsplan (rekrutteret fra husstande); Børn i alderen 5-10 år, der har modtaget PCV13 på et 3+0 skema (rekrutteret fra skoler); børn i alderen 9 måneder, som har modtaget PCV13 i enten en 3+0 eller en 2+0 tidsplan (rekrutteret fra sundhedscentre ved rutinemæssigt 9-måneders besøg); HIV-inficerede voksne i alderen 18-40 år, der modtager ART og PCV13-uvaccinerede (rekrutteret fra Queen Elizabeth Central Hospital (QECH) HIV/ART Clinic) FORVENTEDE RESULTATER: Data vil informere NITAGs beslutninger om national vaccinepolitik, med implikationer på en national, regionalt og globalt niveau. Resultaterne vil blive formidlet gennem peer-reviewede publikationer, videnskabelige konferencer og andre relevante møder med interessenter og politiske beslutningstagere. Dette arbejde vil styrke samarbejdet mellem relevante offentlige og akademiske institutioner, tilbyde forskeruddannelse for MoH-personale og tidlige karriereforskere.