Ocena harmonogramów szczepień PCV13, porównanie wpływu 2+1 vs 3+0 na przewóz pneumokoków w Blantyre, Malawi (PAVE)

RODZAJ BADANIA: Pragmatyczna ocena oparta na ośrodkach zdrowia w celu porównania skuteczności nakazanej przez Ministerstwo Zdrowia zmiany schematu PCV13 z 3+0 na 2+1 w warunkach dużego obciążenia chorobami w Malawi PROBLEM: Streptococcus pneumoniae jest główną przyczyną zapalenia płuc u dzieci, zapalenie opon mózgowych i bakteriemia w Afryce Subsaharyjskiej. Wykazano, że skoniugowane szczepionki przeciwko pneumokokom (PCV), najpowszechniejsze serotypy pneumokoków, są skuteczne przeciwko pneumokokowemu zapaleniu opon mózgowych i posocznicy, tak zwanej inwazyjnej chorobie pneumokokowej (IPD), zapaleniu płuc i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny wśród małych dzieci, jeśli zostaną wprowadzone do rozszerzonych programów szczepień niemowląt (EPPI). Kolonizacja nosogardzieli przez Streptococcus pneumoniae jest koniecznym warunkiem wystąpienia choroby pneumokokowej. Krytycznie ważne dla wpływu PCV na populację jest zatem zmniejszenie rozpowszechnienia nosicielstwa serotypów szczepionkowych (VT), a tym samym ograniczenie zarówno choroby, jak i dalszego przenoszenia na osoby wrażliwe. Tak więc, oprócz ochrony osoby zaszczepionej (ochrona bezpośrednia), PCV zapewnia ochronę pośrednią (odporność zbiorową) nieszczepionym populacjom i osobom zaszczepionym, które nie mają wystarczającej odporności ochronnej.

Chociaż zdolność PCV do wywoływania odporności zbiorowiskowej była wystarczająco silna, aby kontrolować przenoszenie i choroby pneumokokowe w krajach uprzemysłowionych, takie korzyści nie były tak wyraźne w krajach o niskich dochodach. W Malawi wprowadzenie szczepionki PCV13 spowodowało około 70% redukcję IChP wśród zaszczepionych dzieci i szacunkowo 35% spadek śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny wśród zaszczepionych dzieci. Jednak obserwacja nosicielstwa 4 do 7 lat po wdrożeniu szczepionki wykazuje trwałe nosicielstwo VT. Dane sugerują, że większość bezpośrednich korzyści ze szczepionki występuje w pierwszych 12 miesiącach życia, co dodatkowo sugeruje, że wywołana szczepionką ochrona przed chorobą pneumokokową i kolonizacją szybko zanika w ramach obecnego schematu 3+0. Z wyjątkiem Republiki Południowej Afryki, większość krajów Afryki Subsaharyjskiej, w tym Malawi, wprowadziła szczepionkę PCV według schematu 3+0 (dawki w wieku 6, 10 i 14 tygodni). To, czy schemat 2+1 (6, 10 tygodni i 9 miesięcy) zmaksymalizuje ochronę poszczepienną, zostało uznane przez WHO za lukę badawczą. Brakuje bezpośrednich badań bezpośrednio porównujących te dwa harmonogramy. W tym kontekście Ministerstwo Zdrowia Malawi (Ministerstwo Zdrowia) i Krajowy Techniczny Komitet Doradczy ds. Szczepień (NITAG) poszukują dowodów na odpowiednią wyższość harmonogramu 2+1 w celu poinformowania o zmianie obecnego harmonogramu EPI w Malawi.

HIPOTEZA: Przedłużenie okresu ochrony wywołanej szczepionką dawką przypominającą szczepionki w wieku 9 miesięcy wydłuży okres nosicielstwa niskiego VT, zapewniając w ten sposób dłuższą bezpośrednią ochronę wywołaną szczepionką, jak również wzmacniając pośredni efekt odporności zbiorowiskowej.

METODA: Ministerstwo Zdrowia wprowadzi zmianę harmonogramu szczepień 2+1 PCV13 w dystrykcie Blantyre. Porównanie z aktualnym harmonogramem 3+0 zostanie przeprowadzone przy użyciu pragmatycznego protokołu randomizacji opartego na ośrodkach zdrowia, przy czym 10 ośrodków kontynuuje obecny schemat 3+0, a 10 wdraża zatwierdzony przez WHO harmonogram 2+1. Zmiana ta zostanie wdrożona w ramach EPI, z zastrzeżeniem standardowych procedur EPI dotyczących dostarczania, monitorowania i oceny. Ta zmiana prowadzona przez Ministerstwo Zdrowia zostanie oceniona w ramach wieloletniego partnerstwa z programem badań klinicznych Malawi Liverpool Wellcome Trust. Naukowcy przeprowadzą dwa populacyjne badania nosicielstwa pneumokoków w tych 20 obszarach zlewni ośrodków zdrowia, po 15 i 33 miesiącach od wprowadzenia harmonogramu 2+1.

PIERWOTNY WYNIK: Rozpowszechnienie nosicielstwa VT wśród dzieci w wieku 15-24 miesięcy 36 miesięcy po zmianie harmonogramu.

WYNIKI DODATKOWE: rozpowszechnienie nosicielstwa VT wśród dzieci w wieku 5-10 lat, wśród dorosłych zakażonych wirusem HIV w wieku 18-40 lat, dodaj wśród dzieci w wieku 9 miesięcy. Inne obejmują rozpowszechnienie nosicielstwa wielu serotypów i kompletność 3 dawek PCV13.

POPULACJA: Dzieci w wieku 15-24 miesięcy, mieszkańcy dystryktu Blantyre, które otrzymały PCV13 w schemacie 3+0 lub 2+1 (rekrutowane z gospodarstw domowych); Dzieci w wieku 5-10 lat, które otrzymały szczepionkę PCV13 według schematu 3+0 (rekrutowane ze szkół); dzieci w wieku 9 miesięcy, które otrzymały szczepionkę PCV13 w schemacie 3+0 lub 2+0 (rekrutowane z ośrodków zdrowia na rutynowej wizycie co 9 miesięcy); Dorośli zakażeni wirusem HIV w wieku 18-40 lat otrzymujący ART i nieszczepieni PCV13 (rekrutowani z Queen Elizabeth Central Hospital (QECH) HIV/ART Clinic) OCZEKIWANE WYNIKI: Dane będą stanowić podstawę decyzji NITAG w sprawie krajowej polityki szczepień, z implikacjami na szczeblu regionalnym i globalnym. Wyniki będą rozpowszechniane za pośrednictwem recenzowanych publikacji, konferencji naukowych i innych odpowiednich spotkań zainteresowanych stron i decydentów. Prace te wzmocnią współpracę między odpowiednimi instytucjami rządowymi i akademickimi, zapewnią szkolenia badawcze dla personelu Ministerstwa Zdrowia i początkujących naukowców.