PCV13 ワクチンスケジュールの評価、マラウイのブランタイアにおける肺炎球菌保菌に対する 2+1 対 3+0 の影響の比較 (PAVE)

研究タイプ: 保健省が義務付けている構造化された PCV13 スケジュールの 3+0 投与から 2+1 投与への変更の有効性を比較するための実用的な保健センターベースの評価。髄膜炎、およびサハラ以南のアフリカの菌血症。 最も一般的な肺炎球菌血清型である肺炎球菌結合ワクチン (PCV) は、肺炎球菌性髄膜炎および敗血症、いわゆる侵襲性肺炎球菌疾患 (IPD)、肺炎、および予防接種に関する幼児拡大プログラムに導入された幼児の全死因死亡率に対して有効であることが示されています。 (エピ)。 肺炎連鎖球菌による鼻咽頭のコロニー形成は、肺炎球菌疾患に必要な前提条件です。 したがって、PCV の人口への影響にとって非常に重要なのは、ワクチン血清型 (VT) の保菌率を低下させ、それによって疾患と脆弱な個人への感染の両方を減少させることです。 したがって、PCV は、ワクチン接種を受けた個人を保護する (直接保護) だけでなく、予防接種を受けていない集団や予防免疫が不十分なワクチン接種を受けた個人に間接的な保護 (集団免疫) を付与します。

集団免疫を誘発するPCVの能力は、先進国で肺炎球菌の保菌と病気を制御するのに十分強力ですが、そのような利点は低所得国では顕著ではありません. マラウイでは、PCV13 の導入により、予防接種を受けた子供の IPD が約 70% 減少し、予防接種を受けた子供の全死因死亡率が推定 35% 減少しました。 ただし、ワクチン接種後 4 ～ 7 年間の保菌サーベイランスでは、永続的な VT 保菌が示されます。 データは、ワクチンの直接的な利益のほとんどが生後 12 か月以内に生じることを示唆しており、さらに、現在の 3+0 スケジュールでは、肺炎球菌疾患およびコロニー形成に対するワクチンによる保護が急速に弱まることが示唆されています。 南アフリカを除いて、マラウイを含むほとんどのサハラ以南のアフリカ諸国は、3+0 スケジュール (6、10、および 14 週齢での投与) を使用して PCV を導入しています。 2+1 スケジュール (生後 6、10 週、および 9 か月) がワクチンによる防御を最大化するかどうかは、WHO による研究ギャップとして特定されています。 これら 2 つのスケジュールを直接比較する直接的な研究は不足しています。 これに関連して、マラウイ保健省 (MoH) と国家予防接種技術諮問委員会 (NITAG) は、現在のマラウイ EPI スケジュールへの変更を通知するために、2+1 スケジュールの適切な優位性の証拠を求めています。

仮説: 9 か月のブースター ワクチン投与によるワクチン誘発防御期間の延長は、低 VT 保菌の期間を延長し、したがってより長い直接ワクチン誘発防御を提供するだけでなく、間接的な集団免疫効果を高める.

方法: 保健省は、ブランタイア地区で 2+1 PCV13 ワクチンのスケジュール変更を実施します。 進行中の 3+0 スケジュールとの比較では、10 のセンターが現在の 3+0 を継続し、10 のセンターが WHO 承認の 2+1 スケジュールを実施する、実用的な保健センターベースの無作為化プロトコルを使用します。 この変更は、EPI の範囲内で実装され、配信、監視、および評価のための EPI 標準手順に従います。 この保健省主導の変更は、マラウイ リバプール ウェルカム トラスト臨床研究プログラムとの長年にわたるパートナーシップの一環として評価されます。 研究者は、2+1 スケジュールの導入から 15 か月後と 33 か月後に、これら 20 の保健センターの集水域で人口ベースの肺炎球菌保菌調査を 2 回実施します。

主要な結果: スケジュール変更後 36 か月の生後 15 ～ 24 か月の小児における VT 保因者の有病率。

副次的結果: 5 歳から 10 歳の子供、HIV に感染した 18 歳から 40 歳の成人、生後 9 か月の子供の VT 保有率。 その他には、複数の血清型保菌の有病率、および 3 回の投与の PCV13 の完全性が含まれます。

母集団: ブランタイア地区に居住する生後 15 ～ 24 か月の子供で、3+0 または 2+1 のスケジュールで PCV13 に感染した (家庭から募集)。 3+0 スケジュールで PCV13 を受けた 5 ～ 10 歳の子供 (学校から募集); 3+0 または 2+0 のスケジュールで PCV13 を受けた 9 か月の子供 (通常の 9 か月の訪問時に保健センターから募集); ARTを受け、PCV13未接種の18～40歳のHIV感染成人（クイーンエリザベス中央病院（QECH）HIV/ARTクリニックから募集）地域レベルと世界レベル。 結果は、ピアレビューされた出版物、科学会議、およびその他の関連する利害関係者と政策立案者の会議を通じて広められます。 この作業は、関連する政府と学術機関との間の協力を強化し、保健省のスタッフと初期のキャリアの研究者に研究トレーニングを提供します。