A PCV13 vakcina ütemtervének értékelése, a 2+1 vs 3+0 hatásának összehasonlítása a pneumococcus-szállítmányozásra Blantyre-ben, Malawiban (PAVE)

VIZSGÁLATI TÍPUS: Pragmatikus egészségügyi központ alapú értékelés a MoH által előírt strukturált PCV13 ütemezés hatékonyságának összehasonlítására, 3+0-ról 2+1 adagolásra magas betegségteher mellett Malawiban PROBLÉMA: A Streptococcus pneumoniae a gyermekkori tüdőgyulladás vezető oka, agyhártyagyulladás és bakterémia a szubszaharai Afrikában. A pneumococcus konjugált vakcinák (PCV) a leggyakoribb pneumococcus-szerotípusok hatékonynak bizonyultak a pneumococcus okozta agyhártyagyulladás és szepszis, az úgynevezett invazív pneumococcus-betegség (IPD), tüdőgyulladás és a kisgyermekek minden okból bekövetkezett halálozása ellen, amikor bekerültek a csecsemők kiterjesztett immunizálási programjába. (EPI). A nasopharynx Streptococcus pneumoniae általi kolonizációja a pneumococcus okozta betegség szükséges előfeltétele. A PCV népességre gyakorolt ​​hatása szempontjából ezért kritikus fontosságú a vakcina szerotípus (VT) hordozási gyakoriságának csökkentése, és ezáltal a betegségek és a sebezhető személyekre való továbbterjedésének csökkentése. Így a beoltott egyed védelmén (közvetlen védelem) mellett a PCV közvetett védelmet (csordaimmunitást) biztosít a nem vakcinázott populációknak és az olyan beoltott egyéneknek, akiknek nincs megfelelő védekező immunitása.

Míg a PCV-k képessége az állomány immunitásának indukálására elég erős ahhoz, hogy megfékezzék a pneumococcus hordozását és a betegségeket az iparosodott országokban, ezek az előnyök nem voltak olyan jelentősek az alacsony jövedelmű országokban. Malawiban a PCV13 bevezetése hozzávetőlegesen 70%-kal csökkentette az IPD-t a beoltott gyermekek körében, és a becslések szerint 35%-kal csökkent a minden okból bekövetkező halálozás a beoltott gyermekek körében. Az oltás beadása után 4-7 évvel végzett szállítási felügyelet azonban tartós VT-szállítást mutat. Az adatok azt sugallják, hogy a vakcina közvetlen hasznának nagy része az élet első 12 hónapjában jelentkezik, ami azt is sugallja, hogy a vakcina által kiváltott védelem a pneumococcus-betegség és a kolonizáció ellen a jelenlegi 3+0 ütemezés szerint gyorsan csökken. Dél-Afrika kivételével a legtöbb szubszaharai afrikai ország, köztük Malawi is bevezette a PCV-t 3+0 ütemezés szerint (adagolás 6, 10 és 14 hetes korban). A WHO kutatási hiányosságként azonosította, hogy a 2+1 ütemezés (6, 10 hetes és 9 hónapos korban) maximalizálja-e a vakcina által kiváltott védelmet. Kevés olyan közvetlen tanulmány létezik, amelyek közvetlenül összehasonlítják ezt a két ütemtervet. Ezzel összefüggésben a malawi egészségügyi minisztérium és a Nemzeti Immunizációs Technikai Tanácsadó Bizottság (NITAG) bizonyítékokat keres a 2+1 ütemezés megfelelő fölényére vonatkozóan, hogy tájékoztassák a jelenlegi malawi EPI ütemterv módosításáról.

HIPOTÉZIS: A vakcina által kiváltott védelem időtartamának meghosszabbítása emlékeztető oltóadaggal 9 hónapos korban meghosszabbítja az alacsony VT-hordozás időszakát, így hosszabb direkt vakcina által kiváltott védelmet biztosít, valamint fokozza az állomány közvetett immunitási hatását.

MÓDSZER: Az MoH 2+1 PCV13 vakcina ütemezést hajt végre Blantyre körzetben. A jelenlegi 3+0-s ütemtervvel való összehasonlítás egy pragmatikus egészségügyi központ-alapú randomizációs protokollt fog alkalmazni, ahol 10 központ a jelenlegi 3+0-val, 10 pedig a WHO által jóváhagyott 2+1-es ütemezést alkalmazza. Ezt a változást az EPI hatókörén belül hajtják végre, az EPI szabványos szállítási, felügyeleti és értékelési eljárásainak alávetve. Ezt a MoH által vezetett változást a Malawi Liverpool Wellcome Trust Klinikai Kutatási Programmal kötött hosszú távú partnerség részeként értékelik. A kutatók két populáció alapú pneumococcus-szállító felmérést végeznek ezen a 20 egészségügyi központ vonzáskörzetében, 15 és 33 hónappal a 2+1 ütemterv bevezetése után.

ELSŐDLEGES EREDMÉNY: VT kocsik elterjedtsége 15-24 hónapos gyermekek körében 36 hónappal a menetrend módosítása után.

MÁSODLAGOS EREDMÉNYEK: VT-hordozás prevalenciája az 5-10 éves gyermekek körében, a 18-40 éves HIV-fertőzött felnőttek között, hozzáadva a 9 hónapos gyermekek körében. Mások közé tartozik a többszörös szerotípus hordozásának előfordulása és a 3 adag PCV13 teljessége.

LÉPESSÉG: 15-24 hónapos gyermekek, Blantyre kerület lakosai, akik PCV13-at kaptak 3+0 vagy 2+1 ütemben (háztartásokból toborozva); 5-10 éves gyermekek, akik 3+0 ütemben kaptak PCV13-at (iskolákból vettek fel); 9 hónapos gyermekek, akik PCV13-at kaptak 3+0 vagy 2+0 ütemezésben (egészségügyi központokból toborozva, rutin 9 hónapos vizittel); 18-40 éves HIV-fertőzött felnőttek, akik ART-t és PCV13-oltatlant kapnak (a Queen Elizabeth Central Hospital (QECH) HIV/ART klinikájáról vették fel) VÁRHATÓ MEGÁLLAPÍTÁSOK: Az adatok tájékoztatják a NITAG-ot a nemzeti oltási politikáról szóló döntéseiben, amelyek hatással lesznek az országra, regionális és globális szinten. Az eredményeket lektorált kiadványokon, tudományos konferenciákon és más releváns érdekelt felek és a döntéshozók találkozóin keresztül terjesztik. Ez a munka erősíti az együttműködést az érintett kormányzati és akadémiai intézmények között, kutatási képzést biztosít az PM munkatársainak és a pályakezdő kutatóknak.