Une évaluation des calendriers de vaccination contre le PCV13, comparant l'impact de 2+1 vs 3+0 sur le portage du pneumocoque à Blantyre, au Malawi (PAVE)

TYPE D'ÉTUDE : Évaluation pragmatique basée sur un centre de santé pour comparer l'efficacité d'un changement de calendrier PCV13 structuré mandaté par le ministère de la Santé de 3 + 0 à 2 + 1 dosage dans un contexte de forte charge de morbidité au Malawi PROBLÈME : Streptococcus pneumoniae est l'une des principales causes de pneumonie infantile, méningite et bactériémie en Afrique sub-saharienne. Les vaccins antipneumococciques conjugués (VPC), les sérotypes pneumococciques les plus courants, se sont révélés efficaces contre la méningite et la septicémie à pneumocoques, les maladies invasives à pneumocoque (MPI), la pneumonie et la mortalité toutes causes confondues chez les jeunes enfants lorsqu'ils sont introduits dans les programmes élargis de vaccination des nourrissons. (IPE). La colonisation du nasopharynx par Streptococcus pneumoniae est une condition préalable nécessaire à la maladie pneumococcique. La réduction de la prévalence du portage du sérotype vaccinal (VT) est donc d'une importance cruciale pour l'impact du PCV sur la population, et donc la réduction à la fois de la maladie et de la transmission ultérieure aux personnes vulnérables. Ainsi, en plus de protéger l'individu vacciné (protection directe), le PCV confère une protection indirecte (immunité collective) aux populations non vaccinées et aux individus vaccinés dont l'immunité protectrice est insuffisante.

Alors que la capacité des PCV à induire une immunité collective a été suffisamment forte pour contrôler le portage et les maladies pneumococciques dans les pays industrialisés, ces avantages n'ont pas été aussi marqués dans les pays à faible revenu. Au Malawi, l'introduction du PCV13 a permis une réduction d'environ 70 % des IIP chez les enfants vaccinés et une baisse estimée de 35 % de la mortalité toutes causes confondues chez les enfants vaccinés. Cependant, la surveillance du portage 4 à 7 ans après la mise en œuvre du vaccin montre un portage persistant de la VT. Les données suggèrent que la plupart des avantages directs du vaccin se produisent au cours des 12 premiers mois de la vie, ce qui suggère en outre que la protection induite par le vaccin contre les maladies pneumococciques et la colonisation diminue rapidement dans le cadre du calendrier 3+0 actuel. À l'exception de l'Afrique du Sud, la plupart des pays d'Afrique subsaharienne, y compris le Malawi, ont introduit le PCV selon un schéma 3+0 (doses à 6, 10 et 14 semaines). La question de savoir si le calendrier 2+1 (6, 10 semaines et 9 mois) maximisera la protection induite par le vaccin a été identifiée comme une lacune de la recherche par l'OMS. Il y a une pénurie d'études directes comparant directement ces deux calendriers. Dans ce contexte, le ministère de la Santé du Malawi (MoH) et le Comité consultatif technique national sur la vaccination (NITAG) recherchent des preuves de la supériorité adéquate d'un calendrier 2+1 pour éclairer une modification du calendrier actuel du PEV du Malawi.

HYPOTHÈSE : Prolonger la période de protection induite par le vaccin avec une dose de rappel à 9 mois prolongera la période de faible portage de la VT, offrant ainsi une protection induite par le vaccin directe plus longue et renforçant l'effet indirect de l'immunité collective.

MÉTHODE : Le ministère de la Santé mettra en œuvre un changement de calendrier de vaccination 2+1 PCV13 dans le district de Blantyre. Une comparaison avec le calendrier 3+0 en cours utilisera un protocole de randomisation pragmatique basé sur les centres de santé, 10 centres poursuivant le calendrier 3+0 actuel et 10 mettant en œuvre le calendrier 2+1 approuvé par l'OMS. Ce changement sera mis en œuvre dans le cadre du PEV, soumis aux procédures standard du PEV pour la livraison, le suivi et l'évaluation. Ce changement dirigé par le ministère de la Santé sera évalué dans le cadre d'un partenariat de longue date avec le programme de recherche clinique du Malawi Liverpool Wellcome Trust. Les chercheurs entreprendront deux enquêtes de population sur le portage du pneumocoque dans ces 20 zones de desserte des centres de santé, 15 et 33 mois après l'introduction du calendrier 2+1.

RÉSULTAT PRIMAIRE : Prévalence du portage de la TV chez les enfants de 15 à 24 mois 36 mois après le changement d'horaire.

RÉSULTATS SECONDAIRES : Prévalence du portage de la VT chez les enfants de 5 à 10 ans, chez les adultes infectés par le VIH de 18 à 40 ans, ajouter chez les enfants de 9 mois. D'autres incluent la prévalence du portage de plusieurs sérotypes et l'intégralité de 3 doses de PCV13.

POPULATION : Enfants âgés de 15 à 24 mois, résidents du district de Blantyre, et ayant reçu le PCV13 selon un schéma 3+0 ou 2+1 (recrutés dans les ménages) ; Enfants âgés de 5 à 10 ans ayant reçu le PCV13 selon un schéma 3+0 (recrutés dans les écoles) ; les enfants âgés de 9 mois, qui ont reçu le PCV13 selon un schéma 3+0 ou 2+0 (recrutés dans les centres de santé lors de la visite de routine de 9 mois) ; Adultes infectés par le VIH âgés de 18 à 40 ans sous TAR et PCV13 non vaccinés (recrutés de la clinique VIH/TAR du Queen Elizabeth Central Hospital (QECH)). niveau régional et mondial. Les résultats seront diffusés par le biais de publications évaluées par des pairs, de conférences scientifiques et d'autres réunions pertinentes des parties prenantes et des décideurs. Ce travail renforcera la collaboration entre les institutions gouvernementales et universitaires concernées, fournira une formation à la recherche au personnel du ministère de la Santé et aux chercheurs en début de carrière.