Hodnocení očkovacích programů PCV13, porovnání dopadu 2+1 vs 3+0 na pneumokokový přenos v Blantyre, Malawi (PAVE)

TYP STUDIE: Hodnocení založené na pragmatickém zdravotním středisku k porovnání účinnosti změny schématu strukturovaného PCV13 nařízeného MoH z 3+0 na 2+1 dávkování v prostředí s vysokou nemocí v Malawi PROBLÉM: Streptococcus pneumoniae je hlavní příčinou dětské pneumonie, meningitida a bakteriémie v subsaharské Africe. Pneumokokové konjugované vakcíny (PCV), nejběžnější pneumokokové sérotypy, se ukázaly jako účinné proti pneumokokové meningitidě a sepsi, takzvanému invazivnímu pneumokokovému onemocnění (IPD), pneumonii a úmrtnosti ze všech příčin u malých dětí, když byly zavedeny do rozšířených programů imunizace kojenců. (EPI). Kolonizace nosohltanu Streptococcus pneumoniae je nezbytným předpokladem pneumokokového onemocnění. Pro populační dopad PCV je proto kriticky důležité snížení prevalence nosičství vakcín sérotypu (VT), a tedy snížení jak onemocnění, tak dalšího přenosu na zranitelné jedince. PCV tedy kromě ochrany očkovaného jedince (přímá ochrana) poskytuje nepřímou ochranu (imunita stáda) neočkovaným populacím a očkovaným jedincům, kteří nemají dostatečnou ochrannou imunitu.

Zatímco schopnost PCV vyvolat imunitu stáda byla dostatečně silná pro kontrolu přenosu pneumokoků a onemocnění v průmyslových zemích, takové výhody nebyly tak výrazné v zemích s nízkými příjmy. V Malawi bylo zavedením PCV13 dosaženo přibližně 70% snížení IPD u očkovaných dětí a odhadovaného 35% poklesu úmrtnosti ze všech příčin u očkovaných dětí. Sledování přenosu 4 až 7 let po zavedení vakcíny však ukazuje přetrvávající přenos VT. Data naznačují, že většina přímého přínosu vakcíny se objevuje v prvních 12 měsících života, což dále naznačuje, že vakcínou navozená ochrana proti pneumokokovým onemocněním a kolonizaci rychle ubývá při současném schématu 3+0. S výjimkou Jižní Afriky většina zemí subsaharské Afriky, včetně Malawi, zavedla PCV pomocí schématu 3+0 (dávky v 6., 10. a 14. týdnu věku). Zda schéma 2+1 (6, 10 týdnů a 9 měsíců věku) maximalizuje ochranu vyvolanou vakcínou, označila WHO za mezeru ve výzkumu. Existuje nedostatek přímých studií, které by tyto dva plány přímo porovnávaly. V této souvislosti Malawijské ministerstvo zdravotnictví (MoH) a Národní technický poradní výbor pro imunizaci (NITAG) hledají důkazy o adekvátní nadřazenosti schématu 2+1, aby informovaly o změně stávajícího schématu Malawi EPI.

HYPOTÉZA: Prodloužení období ochrany vyvolané vakcínou pomocí posilovací dávky vakcíny po 9 měsících prodlouží dobu přenosu nízké VT, a tím poskytne delší přímou ochranu vyvolanou vakcínou a také zesílí účinek nepřímé imunity stáda.

METODA: MZ zavede 2+1 změnu očkovacího schématu PCV13 v okrese Blantyre. Porovnání s probíhajícím schématem 3+0 bude použito pragmatického randomizačního protokolu založeného na zdravotnickém středisku, přičemž 10 center bude pokračovat v současném režimu 3+0 a 10 zavede plán 2+1 schválený WHO. Tato změna bude implementována v rámci EPI a bude podléhat standardním postupům EPI pro dodávku, monitorování a hodnocení. Tato změna vedená MoH bude vyhodnocena jako součást dlouhodobého partnerství s programem klinického výzkumu Malawi Liverpool Wellcome Trust. Výzkumníci provedou v těchto 20 spádových oblastech zdravotních středisek dva populační průzkumy přenosu pneumokoků 15 a 33 měsíců po zavedení schématu 2+1.

PRIMÁRNÍ VÝSLEDEK: Prevalence nosičství VT u dětí ve věku 15-24 měsíců 36 měsíců po změně schématu.

SEKUNDÁRNÍ VÝSLEDKY: Prevalence nosičství VT mezi dětmi ve věku 5-10 let, mezi dospělými infikovanými HIV ve věku 18-40 let, přidat mezi děti ve věku 9 měsíců. Mezi další patří prevalence mnohočetného nosičství sérotypů a úplnost 3 dávek PCV13.

POPULACE: Děti ve věku 15-24 měsíců, obyvatelé okresu Blantyre, které obdržely PCV13 buď v režimu 3+0 nebo 2+1 (získané z domácností); Děti ve věku 5-10 let, které dostaly PCV13 podle plánu 3+0 (rekrutované ze škol); děti ve věku 9 měsíců, které dostaly PCV13 buď v režimu 3+0 nebo 2+0 (získané ze zdravotních středisek při běžné 9měsíční návštěvě); Dospělí infikovaní HIV ve věku 18-40 let, kteří dostávají ART a neočkovaní PCV13 (naverbováni z HIV/ART kliniky Queen Elizabeth Central Hospital (QECH)) OČEKÁVANÁ ZJIŠTĚNÍ: Údaje budou informovat NITAG o rozhodnutích o národní politice vakcín s důsledky na národní, regionální a globální úrovni. Výsledky budou šířeny prostřednictvím recenzovaných publikací, vědeckých konferencí a dalších příslušných setkání zúčastněných stran a tvůrců politik. Tato práce posílí spolupráci mezi příslušnými vládními a akademickými institucemi, poskytne výzkumné školení pro zaměstnance MZ a výzkumné pracovníky v rané fázi kariéry.