En evaluering av PCV13-vaksineplaner, sammenligner virkningen av 2+1 vs 3+0 på pneumokokktransport i Blantyre, Malawi (PAVE)

STUDIETYPE: Pragmatisk helsesenterbasert evaluering for å sammenligne effektiviteten av en MoH-mandat strukturert PCV13-planendring fra 3+0 til 2+1 dosering ved høy sykdomsbyrde i Malawi PROBLEM: Streptococcus pneumoniae er en ledende årsak til lungebetennelse i barndommen, meningitt og bakteriemi i Afrika sør for Sahara. Pneumokokkkonjugatvaksiner (PCV), de vanligste pneumokokkserotypene har vist seg å være effektive mot pneumokokkmeningitt og sepsis, såkalt invasiv pneumokokksykdom (IPD), lungebetennelse og dødelighet av alle årsaker blant små barn når de introduseres i utvidede spedbarnsprogrammer for vaksinering. (EPI). Kolonisering av nasopharynx av Streptococcus pneumoniae er en nødvendig forutsetning for pneumokokksykdom. Kritisk viktig for befolkningspåvirkningen av PCV er derfor å redusere forekomsten av vaksine serotype (VT) transport, og derfor redusere både sykdom og videre overføring til sårbare individer. Således, i tillegg til å beskytte det vaksinerte individet (direkte beskyttelse), gir PCV indirekte beskyttelse (flokkimmunitet) til uvaksinerte populasjoner og til vaksinerte individer som har utilstrekkelig beskyttende immunitet.

Mens evnen til PCV-er til å indusere flokkimmunitet har vært sterk nok til å kontrollere pneumokokktransport og sykdom i industrialiserte land, har ikke slike fordeler vært like markerte i lavinntektsland. I Malawi oppnådde introduksjonen av PCV13 en omtrentlig 70 % reduksjon i IPD blant vaksinerte barn, og et anslagsvis 35 % fall i dødelighet av alle årsaker blant vaksinerte barn. Imidlertid viser vognovervåking 4 til 7 år etter implementering av vaksinen vedvarende VT-transport. Data tyder på at mesteparten av vaksinens direkte fordel skjer i løpet av de første 12 månedene av livet, noe som ytterligere antyder at vaksineindusert beskyttelse mot pneumokokksykdom og kolonisering avtar raskt under gjeldende 3+0-plan. Med unntak av Sør-Afrika, har de fleste afrikanske land sør for Sahara, inkludert Malawi, introdusert PCV ved å bruke en 3+0-plan (doser ved 6, 10 og 14 ukers alder). Hvorvidt 2+1-planen (6, 10 uker og 9 måneders alder) vil maksimere vaksineindusert beskyttelse har blitt identifisert som et forskningshull av WHO. Det er mangel på head-to-head studier som direkte sammenligner disse to tidsplanene. I denne sammenhengen søker det malawiske helsedepartementet (MoH) og National Immunizations Technical Advisory Committee (NITAG) bevis på tilstrekkelig overlegenhet av en 2+1-plan for å informere om en endring av den gjeldende Malawi EPI-planen.

HYPOTESE: Å forlenge perioden med vaksineindusert beskyttelse med en boostervaksinedose ved 9 måneder vil forlenge perioden med lav VT-bæring, og dermed gi lengre direkte vaksineindusert beskyttelse samt øke den indirekte flokkimmunitetseffekten.

METODE: MoH vil implementere en 2+1 PCV13 vaksineplanendring i Blantyre District. En sammenligning med den pågående 3+0-planen vil bruke en pragmatisk helsestasjonsbasert randomiseringsprotokoll, med 10 sentre som fortsetter med dagens 3+0 og 10 som implementerer den WHO-godkjente 2+1-planen. Denne endringen vil bli implementert innenfor rammen av EPI, underlagt EPI standardprosedyrer for levering, overvåking og vurdering. Denne MoH-ledede endringen vil bli evaluert som en del av et langvarig partnerskap med Malawi Liverpool Wellcome Trust Clinical Research Programme. Forskere vil gjennomføre to populasjonsbaserte pneumokokktransportundersøkelser i disse 20 helsestasjonenes nedslagsfelt, 15 og 33 måneder etter innføringen av 2+1-planen.

PRIMÆRT UTKOMST: VT-bæreprevalens blant barn i alderen 15-24 måneder 36 måneder etter endring i tidsplanen.

SEKUNDÆRE RESULTAT: VT-bæreprevalens blant barn 5-10 år, blant HIV-smittede voksne 18-40 år, legg til blant barn 9 måneder gamle. Andre inkluderer prevalens av multippel serotypetransport, og fullstendighet av 3 doser PCV13.

BEFOLKNING: Barn som er i alderen 15-24 måneder, innbyggere i Blantyre-distriktet, og som har mottatt PCV13 i enten en 3+0 eller en 2+1 tidsplan (rekruttert fra husholdninger); Barn i alderen 5-10 år som har mottatt PCV13 på 3+0 timeplan (rekruttert fra skoler); barn i alderen 9 måneder, som har mottatt PCV13 i enten en 3+0 eller en 2+0 tidsplan (rekruttert fra helsestasjoner ved rutinemessig 9-måneders besøk); HIV-infiserte voksne i alderen 18-40 år som mottar ART og PCV13-uvaksinerte (rekruttert fra Queen Elizabeth Central Hospital (QECH) HIV/ART Clinic) FORVENTEDE FUNN: Data vil informere NITAGs beslutninger om nasjonal vaksinepolitikk, med implikasjoner på en nasjonal, regionalt og globalt nivå. Resultatene vil bli formidlet gjennom fagfellevurderte publikasjoner, vitenskapelige konferanser og andre relevante møter med interessenter og beslutningstakere. Dette arbeidet vil styrke samarbeidet mellom relevante statlige og akademiske institusjoner, gi forskerutdanning for Hhv-ansatte og forskere i tidlig karriere.