Una evaluación de los calendarios de la vacuna PCV13, comparando el impacto de 2+1 frente a 3+0 en el estado de portador neumocócico en Blantyre, Malawi (PAVE)

TIPO DE ESTUDIO: Evaluación pragmática basada en un centro de salud para comparar la eficacia de un cambio de programa estructurado de PCV13 exigido por el Ministerio de Salud de 3+0 a 2+1 dosis en un entorno de alta carga de morbilidad en Malawi PROBLEMA: Streptococcus pneumoniae es una de las principales causas de neumonía infantil, meningitis y bacteriemia en África subsahariana. Vacunas antineumocócicas conjugadas (PCV), los serotipos neumocócicos más comunes, han demostrado ser eficaces contra la meningitis neumocócica y la sepsis, la llamada enfermedad neumocócica invasiva (ENI), la neumonía y la mortalidad por todas las causas entre los niños pequeños cuando se introducen en los programas ampliados de inmunización infantil. (EPI). La colonización de la nasofaringe por Streptococcus pneumoniae es un requisito previo necesario para la enfermedad neumocócica. Por lo tanto, es de vital importancia para el impacto de la PCV en la población reducir la prevalencia de portadores del serotipo vacunal (VT) y, por lo tanto, reducir tanto la enfermedad como la transmisión posterior a las personas vulnerables. Así, además de proteger al individuo vacunado (protección directa), la PCV confiere protección indirecta (inmunidad de rebaño) a las poblaciones no vacunadas ya los individuos vacunados que tienen una inmunidad protectora insuficiente.

Si bien la capacidad de las PCV para inducir inmunidad colectiva ha sido lo suficientemente fuerte como para controlar la transmisión y la enfermedad neumocócica en los países industrializados, tales beneficios no han sido tan marcados en los países de bajos ingresos. En Malawi, la introducción de la PCV13 logró una reducción aproximada del 70 % en la ENI entre los niños vacunados y una caída estimada del 35 % en la mortalidad por todas las causas entre los niños vacunados. Sin embargo, la vigilancia del estado de portador 4 a 7 años después de la implementación de la vacuna muestra estado de portador persistente de VT. Los datos sugieren que la mayor parte del beneficio directo de la vacuna ocurre en los primeros 12 meses de vida, lo que sugiere además que la protección inducida por la vacuna contra la enfermedad neumocócica y la colonización disminuye rápidamente con el programa actual de 3+0. Con la excepción de Sudáfrica, la mayoría de los países del África subsahariana, incluido Malawi, han introducido la PCV con un esquema 3+0 (dosis a las 6, 10 y 14 semanas de edad). La OMS ha identificado como una brecha en la investigación si el programa 2+1 (6, 10 semanas y 9 meses de edad) maximizará la protección inducida por la vacuna. Hay una escasez de estudios directos que comparen directamente estos dos programas. En este contexto, el Ministerio de Salud (MoH) de Malawi y el Comité Asesor Técnico Nacional de Inmunizaciones (NITAG) están buscando evidencia de la superioridad adecuada de un programa 2+1 para informar un cambio en el programa EPI actual de Malawi.

HIPÓTESIS: Prolongar el período de protección inducida por la vacuna con una dosis de refuerzo de la vacuna a los 9 meses extenderá el período de baja portación de VT, por lo tanto, proporcionará una protección inducida por la vacuna directa más prolongada y potenciará el efecto indirecto de la inmunidad colectiva.

MÉTODO: El Ministerio de Salud implementará un cambio en el cronograma de vacunas 2+1 PCV13 en el distrito de Blantyre. Una comparación con el programa 3+0 en curso utilizará un protocolo de aleatorización pragmático basado en el centro de salud, con 10 centros que continúan con el programa 3+0 actual y 10 implementando el programa 2+1 aprobado por la OMS. Este cambio se implementará dentro del alcance del EPI, sujeto a los procedimientos estándar de EPI para la entrega, el seguimiento y la evaluación. Este cambio liderado por el Ministerio de Salud se evaluará como parte de una asociación de larga data con el Programa de Investigación Clínica Malawi Liverpool Wellcome Trust. Los investigadores llevarán a cabo dos encuestas de portadores de neumococo basadas en la población en estas 20 áreas de captación de centros de salud, a los 15 y 33 meses después de la introducción del programa 2+1.

RESULTADO PRIMARIO: Prevalencia de portadores de TV entre niños de 15 a 24 meses de edad 36 meses después del cambio de horario.

RESULTADOS SECUNDARIOS: prevalencia de portadores de TV entre niños de 5 a 10 años, entre adultos infectados por el VIH de 18 a 40 años, agregar entre niños de 9 meses de edad. Otros incluyen la prevalencia de portadores de serotipos múltiples y la finalización de 3 dosis de PCV13.

POBLACIÓN: niños de 15 a 24 meses de edad, residentes del distrito de Blantyre y que han recibido PCV13 en un programa 3+0 o 2+1 (reclutados de los hogares); Niños de 5 a 10 años que han recibido PCV13 en un programa 3+0 (reclutados en las escuelas); niños de 9 meses, que han recibido PCV13 en un programa 3+0 o 2+0 (reclutados de los centros de salud en la visita de rutina de los 9 meses); Adultos infectados por el VIH de 18 a 40 años que reciben TAR y PCV13 no vacunados (reclutados de la Clínica de VIH/TAR del Queen Elizabeth Central Hospital (QECH)) RESULTADOS ESPERADOS: Los datos informarán las decisiones del NITAG sobre la política nacional de vacunación, con implicaciones a nivel regional y mundial. Los resultados se difundirán a través de publicaciones revisadas por pares, conferencias científicas y otras reuniones relevantes de partes interesadas y legisladores. Este trabajo fortalecerá la colaboración entre las instituciones gubernamentales y académicas relevantes, brindará capacitación en investigación para el personal del Ministerio de Salud y los investigadores que inician sus carreras.