Una valutazione dei programmi di vaccinazione PCV13, confrontando l'impatto di 2+1 vs 3+0 sul trasporto pneumococcico a Blantyre, Malawi (PAVE)

TIPO DI STUDIO: valutazione pragmatica basata sul centro sanitario per confrontare l'efficacia di un cambiamento di programma strutturato PCV13 imposto dal MoH da 3+0 a 2+1 dosaggio in un contesto ad alto carico di malattia in Malawi PROBLEMA: Streptococcus pneumoniae è una delle principali cause di polmonite infantile, meningite e batteriemia nell'Africa subsahariana. I vaccini pneumococcici coniugati (PCV), i sierotipi pneumococcici più comuni, si sono dimostrati efficaci contro la meningite pneumococcica e la sepsi, la cosiddetta malattia pneumococcica invasiva (IPD), la polmonite e la mortalità per tutte le cause tra i bambini quando introdotti nei programmi ampliati di immunizzazione infantile (EPI). La colonizzazione del rinofaringe da parte di Streptococcus pneumoniae è un prerequisito necessario per la malattia pneumococcica. Di fondamentale importanza per l'impatto del PCV sulla popolazione è quindi la riduzione della prevalenza di portatori del sierotipo vaccinale (VT) e quindi la riduzione sia della malattia che della successiva trasmissione a individui vulnerabili. Pertanto, oltre a proteggere l'individuo vaccinato (protezione diretta), il PCV conferisce protezione indiretta (immunità di gregge) alle popolazioni non vaccinate e agli individui vaccinati che hanno un'immunità protettiva insufficiente.

Mentre la capacità dei PCV di indurre l'immunità di gregge è stata abbastanza forte da controllare il trasporto e la malattia da pneumococco nei paesi industrializzati, tali benefici non sono stati così marcati nei paesi a basso reddito. In Malawi, l'introduzione del PCV13 ha ottenuto una riduzione di circa il 70% dell'IPD tra i bambini vaccinati e una riduzione stimata del 35% della mortalità per tutte le cause tra i bambini vaccinati. Tuttavia, la sorveglianza del portamento da 4 a 7 anni dopo l'implementazione del vaccino mostra un portamento persistente di TV. I dati suggeriscono che la maggior parte del beneficio diretto del vaccino si verifica nei primi 12 mesi di vita, suggerendo inoltre che la protezione indotta dal vaccino contro la malattia pneumococcica e la colonizzazione diminuisce rapidamente con l'attuale programma 3+0. Ad eccezione del Sudafrica, la maggior parte dei paesi dell'Africa subsahariana, incluso il Malawi, ha introdotto il PCV utilizzando una schedula 3+0 (dosi a 6, 10 e 14 settimane di età). Se il programma 2+1 (6, 10 settimane e 9 mesi di età) massimizzerà la protezione indotta dal vaccino è stato identificato come una lacuna di ricerca dall'OMS. C'è una carenza di studi diretti che confrontino direttamente questi due programmi. In questo contesto, il Ministero della Salute del Malawi (MoH) e il Comitato consultivo tecnico nazionale per le vaccinazioni (NITAG) stanno cercando prove di un'adeguata superiorità di un programma 2 + 1 per informare un cambiamento dell'attuale programma EPI del Malawi.

IPOTESI: prolungare il periodo di protezione indotta dal vaccino con una dose di richiamo del vaccino a 9 mesi prolungherà il periodo di bassa presenza di VT, fornendo quindi una protezione diretta più lunga indotta dal vaccino e potenziando l'effetto di immunità indiretta del gregge.

METODO: Il MoH attuerà una modifica del programma vaccinale 2+1 PCV13 nel distretto di Blantyre. Un confronto con l'attuale programma 3+0 utilizzerà un pragmatico protocollo di randomizzazione basato sui centri sanitari, con 10 centri che continuano con l'attuale 3+0 e 10 che implementano il programma 2+1 approvato dall'OMS. Questa modifica sarà implementata nell'ambito dell'EPI, soggetta alle procedure standard dell'EPI per la consegna, il monitoraggio e la valutazione. Questo cambiamento guidato dal MoH sarà valutato come parte di una partnership di lunga data con il programma di ricerca clinica Malawi Liverpool Wellcome Trust. I ricercatori effettueranno due sondaggi sulla presenza di pneumococchi basati sulla popolazione in questi 20 bacini di utenza dei centri sanitari, a 15 e 33 mesi dopo l'introduzione del programma 2+1.

RISULTATO PRIMARIO: prevalenza di portatori di TV tra i bambini di età compresa tra 15 e 24 mesi 36 mesi dopo il cambio di programma.

RISULTATI SECONDARI: Prevalenza di portatori di TV tra i bambini di 5-10 anni, tra gli adulti con infezione da HIV di 18-40 anni, aggiunta tra i bambini di 9 mesi. Altri includono la prevalenza di portatori di più sierotipi e la completezza di 3 dosi di PCV13.

POPOLAZIONE: bambini di età compresa tra 15 e 24 mesi, residenti nel distretto di Blantyre e che hanno ricevuto il PCV13 in un programma 3+0 o 2+1 (reclutati dalle famiglie); Bambini di età compresa tra 5 e 10 anni che hanno ricevuto il PCV13 con un programma 3+0 (reclutati dalle scuole); bambini di età compresa tra 9 mesi, che hanno ricevuto il PCV13 in un programma 3+0 o 2+0 (reclutati dai centri sanitari durante la visita di routine di 9 mesi); Adulti con infezione da HIV di età compresa tra 18 e 40 anni che ricevono ART e PCV13 non vaccinati (reclutati dalla clinica HIV/ART del Queen Elizabeth Central Hospital (QECH)) RISULTATI ATTESI: I dati informeranno le decisioni del NITAG sulla politica nazionale sui vaccini, con implicazioni a livello nazionale, livello regionale e globale. I risultati saranno divulgati attraverso pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria, conferenze scientifiche e altri incontri tra parti interessate e responsabili politici. Questo lavoro rafforzerà la collaborazione tra le istituzioni governative e accademiche pertinenti, fornirà formazione alla ricerca per il personale del MoH e per i ricercatori all'inizio della carriera.