Eine Bewertung der PCV13-Impfstoffpläne zum Vergleich der Auswirkungen von 2+1 vs. 3+0 auf den Transport von Pneumokokken in Blantyre, Malawi (PAVE)

STUDIENTYP: Pragmatische, auf Gesundheitszentren basierende Bewertung zum Vergleich der Wirksamkeit einer vom Gesundheitsministerium vorgeschriebenen Änderung des strukturierten PCV13-Schemas von 3+0 auf 2+1 Dosierung in einer Umgebung mit hoher Krankheitslast in Malawi PROBLEM: Streptococcus pneumoniae ist eine Hauptursache für Lungenentzündung im Kindesalter, Meningitis und Bakteriämie in Afrika südlich der Sahara. Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe (PCV), die häufigsten Pneumokokken-Serotypen, haben sich als wirksam gegen Pneumokokken-Meningitis und Sepsis, sogenannte invasive Pneumokokken-Erkrankungen (IPD), Lungenentzündung und Gesamtmortalität bei Kleinkindern erwiesen, wenn sie in erweiterte Impfprogramme für Säuglinge aufgenommen werden (EPI). Die Kolonisierung des Nasopharynx durch Streptococcus pneumoniae ist eine notwendige Voraussetzung für Pneumokokken-Erkrankungen. Von entscheidender Bedeutung für die Auswirkungen von PCV auf die Bevölkerung ist daher die Verringerung der Verbreitung von Impfstoff-Serotypen (VT) und damit die Verringerung sowohl der Krankheit als auch der Weiterübertragung auf gefährdete Personen. Somit verleiht PCV nicht nur das geimpfte Individuum (direkter Schutz), sondern auch indirekten Schutz (Herdenimmunität) ungeimpften Populationen und geimpften Individuen mit unzureichender schützender Immunität.

Während die Fähigkeit von PCV, eine Herdenimmunität zu induzieren, stark genug war, um die Übertragung und Krankheit von Pneumokokken in Industrieländern zu kontrollieren, waren diese Vorteile in Ländern mit niedrigem Einkommen nicht so ausgeprägt. In Malawi wurde durch die Einführung des PCV13 eine etwa 70 %ige Verringerung der IPD bei geimpften Kindern und eine geschätzte 35 %ige Verringerung der Gesamtsterblichkeit bei geimpften Kindern erreicht. Die Transportüberwachung 4 bis 7 Jahre nach der Impfung zeigt jedoch einen anhaltenden VT-Träger. Die Daten deuten darauf hin, dass der größte Teil des direkten Nutzens des Impfstoffs in den ersten 12 Lebensmonaten eintritt, was weiter darauf hindeutet, dass der durch den Impfstoff induzierte Schutz gegen Pneumokokken-Erkrankungen und -Kolonisierungen unter dem aktuellen 3+0-Schema schnell nachlässt. Mit Ausnahme von Südafrika haben die meisten afrikanischen Länder südlich der Sahara, einschließlich Malawi, PCV mit einem 3+0-Schema eingeführt (Dosen im Alter von 6, 10 und 14 Wochen). Ob der 2+1-Schema (6, 10 Wochen und 9 Monate alt) den impfinduzierten Schutz maximiert, wurde von der WHO als Forschungslücke identifiziert. Es gibt einen Mangel an Kopf-an-Kopf-Studien, die diese beiden Zeitpläne direkt vergleichen. In diesem Zusammenhang suchen das malawische Gesundheitsministerium (MoH) und das National Immunizations Technical Advisory Committee (NITAG) nach Beweisen für eine angemessene Überlegenheit eines 2+1-Zeitplans, um eine Änderung des aktuellen Malawi-EPI-Zeitplans zu informieren.

HYPOTHESE: Die Verlängerung des Zeitraums des durch den Impfstoff induzierten Schutzes mit einer Auffrischimpfungsdosis um 9 Monate wird den Zeitraum der niedrigen VT-Trägerschaft verlängern, wodurch ein längerer direkter durch den Impfstoff induzierter Schutz bereitgestellt wird und der indirekte Herdenimmunitätseffekt verstärkt wird.

METHODE: Das Gesundheitsministerium wird im Distrikt Blantyre eine Änderung des 2+1-Impfstoffplans für PCV13 vornehmen. Ein Vergleich mit dem laufenden 3+0-Plan wird ein pragmatisches, auf Gesundheitszentren basierendes Randomisierungsprotokoll verwenden, wobei 10 Zentren mit dem aktuellen 3+0 fortfahren und 10 den von der WHO genehmigten 2+1-Plan umsetzen. Diese Änderung wird im Rahmen des EPI implementiert und den EPI-Standardverfahren für Lieferung, Überwachung und Bewertung unterzogen. Diese vom MoH geleitete Änderung wird im Rahmen einer langjährigen Partnerschaft mit dem klinischen Forschungsprogramm des Malawi Liverpool Wellcome Trust evaluiert. Die Forscher werden in diesen 20 Einzugsgebieten der Gesundheitszentren 15 und 33 Monate nach Einführung des 2+1-Plans zwei bevölkerungsbezogene Erhebungen zum Transport von Pneumokokken durchführen.

PRIMÄRER ERGEBNIS: VT-Trägerprävalenz bei Kindern im Alter von 15 bis 24 Monaten 36 Monate nach Planänderung.

SEKUNDÄRE ERGEBNISSE: VT-Trägerprävalenz bei Kindern im Alter von 5–10 Jahren, bei HIV-infizierten Erwachsenen im Alter von 18–40 Jahren und bei Kindern im Alter von 9 Monaten. Andere umfassen die Prävalenz von Trägern mehrerer Serotypen und die Vollständigkeit von 3 Dosen PCV13.

BEVÖLKERUNG: Kinder im Alter von 15 bis 24 Monaten, Einwohner des Distrikts Blantyre, die PCV13 entweder in einem 3+0- oder einem 2+1-Schema erhalten haben (aus Haushalten rekrutiert); Kinder im Alter von 5-10 Jahren, die PCV13 nach einem 3+0-Schema erhalten haben (von Schulen rekrutiert); Kinder im Alter von 9 Monaten, die PCV13 entweder in einem 3+0- oder einem 2+0-Schema erhalten haben (rekrutiert von Gesundheitszentren bei einem routinemäßigen 9-Monats-Besuch); HIV-infizierte Erwachsene im Alter von 18-40 Jahren, die ART und PCV13-ungeimpft erhalten (rekrutiert von der HIV/ART-Klinik des Queen Elizabeth Central Hospital (QECH)) ERWARTETE ERGEBNISSE: Die Daten werden NITAG-Entscheidungen zur nationalen regionaler und globaler Ebene. Die Ergebnisse werden durch Peer-Review-Veröffentlichungen, wissenschaftliche Konferenzen und andere relevante Treffen von Interessenvertretern und politischen Entscheidungsträgern verbreitet. Diese Arbeit wird die Zusammenarbeit zwischen relevanten staatlichen und akademischen Institutionen stärken und eine Forschungsausbildung für Mitarbeiter des Gesundheitsministeriums und Nachwuchsforscher bieten.