Uma avaliação dos calendários de vacina PCV13, comparando o impacto de 2+1 vs 3+0 no transporte pneumocócico em Blantyre, Malawi (PAVE)

TIPO DE ESTUDO: Avaliação pragmática baseada em centro de saúde para comparar a eficácia de uma mudança de esquema PCV13 estruturada mandatada pelo MoH de 3+0 para 2+1 dosagem em um cenário de alta carga de doença em Malawi PROBLEMA: Streptococcus pneumoniae é uma das principais causas de pneumonia infantil, meningite e bacteremia na África subsaariana. Vacinas pneumocócicas conjugadas (PCV) os sorotipos pneumocócicos mais comuns demonstraram ser eficazes contra meningite pneumocócica e sepse, a chamada doença pneumocócica invasiva (DPI), pneumonia e mortalidade por todas as causas entre crianças pequenas quando introduzidas em programas infantis expandidos de imunização (EPI). A colonização da nasofaringe por Streptococcus pneumoniae é um pré-requisito necessário para a doença pneumocócica. Criticamente importante para o impacto da PCV na população é, portanto, reduzir a prevalência de portadores do sorotipo da vacina (VT) e, portanto, reduzir tanto a doença quanto a transmissão subsequente para indivíduos vulneráveis. Assim, além de proteger o indivíduo vacinado (proteção direta), o PCV confere proteção indireta (imunidade de rebanho) a populações não vacinadas e a indivíduos vacinados que apresentam imunidade protetora insuficiente.

Embora a capacidade dos PCVs de induzir imunidade coletiva tenha sido forte o suficiente para controlar o transporte e a doença pneumocócica em países industrializados, esses benefícios não foram tão marcantes em países de baixa renda. No Malawi, a introdução do PCV13 alcançou uma redução aproximada de 70% na DPI entre as crianças vacinadas e uma queda estimada de 35% na mortalidade por todas as causas entre as crianças vacinadas. No entanto, a vigilância do portador 4 a 7 anos após a implementação da vacina mostra o portador de TV persistente. Os dados sugerem que a maior parte do benefício direto da vacina ocorre nos primeiros 12 meses de vida, sugerindo ainda que a proteção induzida pela vacina contra a doença pneumocócica e a colonização diminui rapidamente sob o esquema 3+0 atual. Com exceção da África do Sul, a maioria dos países da África Subsaariana, incluindo Malawi, introduziram a PCV usando um esquema 3+0 (doses às 6, 10 e 14 semanas de idade). Se o esquema 2+1 (6, 10 semanas e 9 meses de idade) maximizará a proteção induzida pela vacina, foi identificado como uma lacuna de pesquisa pela OMS. Há uma escassez de estudos comparando diretamente esses dois esquemas. Neste contexto, o Ministério da Saúde do Malawi (MoH) e o Comitê Consultivo Técnico Nacional de Imunizações (NITAG) estão buscando evidências de superioridade adequada de um esquema 2+1 para informar uma mudança no atual esquema PAV do Malawi.

HIPÓTESE: Prolongar o período de proteção induzida pela vacina com uma dose de vacina de reforço em 9 meses estenderá o período de baixo portador de VT, proporcionando proteção mais longa induzida pela vacina direta, bem como aumentando o efeito indireto da imunidade de rebanho.

MÉTODO: O Ministério da Saúde implementará uma mudança no esquema vacinal 2+1 PCV13 no distrito de Blantyre. Uma comparação com o cronograma 3+0 em andamento usará um protocolo pragmático de randomização baseado em centro de saúde, com 10 centros continuando com o atual 3+0 e 10 implementando o cronograma 2+1 aprovado pela OMS. Essa mudança será implementada no âmbito do EPI, sujeita aos procedimentos padrão do EPI para entrega, monitoramento e avaliação. Esta mudança liderada pelo Ministério da Saúde será avaliada como parte de uma parceria de longa data com o Malawi Liverpool Wellcome Trust Clinical Research Programme. Os pesquisadores realizarão dois levantamentos populacionais de portadores de pneumococos nessas 20 áreas de abrangência dos centros de saúde, 15 e 33 meses após a introdução do esquema 2+1.

RESULTADO PRIMÁRIO: Prevalência de portadores de TV entre crianças de 15 a 24 meses de idade, 36 meses após a mudança de horário.

RESULTADOS SECUNDÁRIOS: Prevalência de TV entre crianças de 5 a 10 anos de idade, entre adultos infectados pelo HIV de 18 a 40 anos e entre crianças de 9 meses de idade. Outros incluem prevalência de portadores de múltiplos sorotipos e completude de 3 doses de PCV13.

POPULAÇÃO: Crianças com idade entre 15 e 24 meses, residentes do Distrito de Blantyre e que receberam PCV13 em esquema 3+0 ou 2+1 (recrutadas em domicílios); Crianças de 5 a 10 anos que receberam PCV13 em esquema 3+0 (recrutadas em escolas); crianças com 9 meses de idade, que receberam PCV13 em esquema 3+0 ou 2+0 (recrutadas nos centros de saúde na consulta de rotina de 9 meses); Adultos infectados pelo HIV com idades entre 18 e 40 anos recebendo TARV e não vacinados contra PCV13 (recrutados da Clínica de HIV/ART do Queen Elizabeth Central Hospital (QECH)) DESCOBERTAS ESPERADAS: Os dados informarão as decisões do GTCV sobre a política nacional de vacinas, com implicações em nível nacional, nível regional e global. Os resultados serão divulgados por meio de publicações revisadas por pares, conferências científicas e outras reuniões relevantes de partes interessadas e formuladores de políticas. Este trabalho fortalecerá a colaboração entre instituições governamentais e acadêmicas relevantes, fornecerá treinamento em pesquisa para funcionários do Ministério da Saúde e pesquisadores em início de carreira.