PCV13-rokoteaikataulujen arviointi, jossa verrataan 2+1 vs 3+0:n vaikutusta pneumokokkien kuljettamiseen Blantyressa, Malawissa (PAVE)

TUTKIMUSTYYPPI: Pragmaattinen terveyskeskuspohjainen arviointi, jolla verrataan MoH:n määräämän strukturoidun PCV13-aikataulun muutoksen tehokkuutta 3+0:sta 2+1:een suuressa sairaustaakkaympäristössä Malawissa ONGELMA: Streptococcus pneumoniae on lasten keuhkokuumeen johtava syy, aivokalvontulehdus ja bakteremia Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Pneumokokkikonjugaattirokotteet (PCV), yleisimmät pneumokokkien serotyypit, on osoitettu olevan tehokkaita pneumokokkien aiheuttamaa aivokalvontulehdusta ja sepsistä, niin kutsuttua invasiivista pneumokokkitautia (IPD), keuhkokuumetta ja pienten lasten yleiskuolleisuutta vastaan, kun ne otetaan käyttöön pikkulasten laajennetussa rokotusohjelmassa. (EPI). Streptococcus pneumoniaen nenänielun kolonisaatio on pneumokokkitaudin välttämätön edellytys. PCV:n väestövaikutusten kannalta ratkaisevan tärkeää on siksi vähentää rokotteen serotyypin (VT) levinneisyyttä ja vähentää siten sekä tautien että tartuntojen leviämistä haavoittuville henkilöille. Siten PCV antaa rokotetun yksilön suojaamisen (suora suojaus) lisäksi epäsuoran suojan (laumaimmuniteetin) rokottamattomille populaatioille ja rokotetuille yksilöille, joilla on riittämätön suojaava immuniteetti.

Vaikka PCV:iden kyky indusoida laumaimmuniteetti on ollut riittävän vahva pneumokokkien leviämisen ja taudin hillitsemiseksi teollisuusmaissa, tällaiset edut eivät ole olleet yhtä merkittäviä pienituloisissa maissa. Malawissa PCV13:n käyttöönotolla saavutettiin noin 70 prosentin vähennys IPD:ssä rokotettujen lasten keskuudessa ja arviolta 35 prosentin lasku kaikista syistä kuolleissa rokotettujen lasten keskuudessa. Kuljetusvalvonta 4–7 vuotta rokotteen käyttöönoton jälkeen osoittaa kuitenkin jatkuvaa VT-kuljetusta. Tiedot viittaavat siihen, että suurin osa rokotteen suorasta hyödystä ilmaantuu ensimmäisten 12 elinkuukauden aikana, mikä viittaa myös siihen, että rokotteen aiheuttama suoja pneumokokkitautia ja kolonisaatiota vastaan ​​heikkenee nopeasti nykyisen 3+0-ohjelman mukaisesti. Etelä-Afrikkaa lukuun ottamatta useimmat Saharan eteläpuolisen Afrikan maat, mukaan lukien Malawi, ovat ottaneet käyttöön PCV:n 3+0-ohjelmalla (annokset 6, 10 ja 14 viikon iässä). WHO on todennut tutkimuksen puutteeksi, maksimoiko 2+1-ohjelma (6, 10 viikon ja 9 kuukauden iässä) rokotteen aiheuttaman suojan. On pulaa suorista tutkimuksista, joissa verrataan suoraan näitä kahta aikataulua. Tässä yhteydessä Malawin terveysministeriö (MoH) ja kansallinen immunisaatioiden tekninen neuvoa-antava komitea (NITAG) etsivät todisteita 2+1-aikataulun riittävästä paremmuudesta ilmoittaakseen muutoksesta nykyiseen Malawin EPI-aikatauluun.

HYPOTEESI: Rokotteen aiheuttaman suojan ajanjakson pidentäminen tehosterokoteannoksella 9 kuukauden kohdalla pidentää matalan VT:n kantoaikaa, mikä tarjoaa pidemmän suoran rokotteen aiheuttaman suojan sekä tehostaa lauman epäsuoraa immuniteettivaikutusta.

MENETELMÄ: MoH toteuttaa 2+1 PCV13-rokoteaikataulun muutoksen Blantyren alueella. Vertailussa meneillään olevaan 3+0-aikatauluun käytetään käytännöllistä terveyskeskuspohjaista satunnaistamisprotokollaa, jossa 10 keskus jatkaa nykyisellä 3+0:lla ja 10 WHO:n hyväksymää 2+1-aikataulua. Tämä muutos toteutetaan EPI:n puitteissa, ja siihen sovelletaan EPI:n vakiomenettelyjä toimitusta, seurantaa ja arviointia varten. Tätä MoH:n johtamaa muutosta arvioidaan osana pitkäaikaista kumppanuutta Malawi Liverpool Wellcome Trust Clinical Research Programme -ohjelman kanssa. Tutkijat tekevät kaksi väestöpohjaista pneumokokkikuljetustutkimusta näillä 20 terveyskeskuksen vaikutusalueella 15 ja 33 kuukautta 2+1-aikataulun käyttöönoton jälkeen.

ENSISIJAINEN TULOS: VT-kuljetusten yleisyys 15–24 kuukauden ikäisten lasten keskuudessa 36 kuukautta aikataulumuutoksen jälkeen.

TOISIJAISET TULOKSET: VT-kuljetusten esiintyvyys 5-10-vuotiaiden lasten keskuudessa, HIV-tartunnan saaneiden 18-40-vuotiaiden aikuisten keskuudessa, lisätään 9 kuukauden ikäisten lasten keskuudessa. Muita ovat useiden serotyyppien kantaminen ja kolmen PCV13-annoksen täydellisyys.

VÄESTÖ: Lapset, jotka ovat 15-24 kuukauden ikäisiä, Blantyren alueen asukkaita ja jotka ovat saaneet PCV13:n joko 3+0- tai 2+1-aikataulussa (rekrytoitu kotitalouksista); 5-10-vuotiaat lapset, jotka ovat saaneet PCV13:n 3+0-aikataululla (rekrytoitu kouluista); 9 kuukauden ikäiset lapset, jotka ovat saaneet PCV13:n joko 3+0- tai 2+0-ohjelmassa (rekrytoitu terveyskeskuksista 9 kuukauden rutiinikäynnillä); HIV-tartunnan saaneet 18–40-vuotiaat aikuiset, jotka saavat ART:ta ja PCV13-rokottamattomat (rekrytoitu Queen Elizabeth Central Hospitalin (QECH) HIV/ART Clinicistä) ODOTETUT LÖYDÖKSET: Tiedot antavat tietoa NITAGin kansallisista rokotepolitiikkaa koskevista päätöksistä, joilla on vaikutuksia kansalliseen, alueellisella ja maailmanlaajuisella tasolla. Tuloksia levitetään vertaisarvioitujen julkaisujen, tieteellisten konferenssien ja muiden asiaankuuluvien sidosryhmien ja päättäjien kokouksissa. Tämä työ vahvistaa yhteistyötä asianomaisten valtion ja akateemisten laitosten välillä, tarjoaa tutkimuskoulutusta MH:n henkilökunnalle ja uransa alkuvaiheessa oleville tutkijoille.