En utvärdering av PCV13-vaccinscheman, jämför effekten av 2+1 vs 3+0 på pneumokocktransport i Blantyre, Malawi (PAVE)

STUDIETYP: Pragmatisk hälsocenterbaserad utvärdering för att jämföra effektiviteten av en MoH-mandat strukturerad PCV13-dosering från 3+0 till 2+1 dosering i en hög sjukdomsbörda i Malawi PROBLEM: Streptococcus pneumoniae är en ledande orsak till lunginflammation i barndomen, meningit och bakteriemi i Afrika söder om Sahara. Pneumokockkonjugatvacciner (PCV), de vanligaste pneumokockserotyperna har visat sig vara effektiva mot pneumokockmeningit och sepsis, så kallad invasiv pneumokocksjukdom (IPD), lunginflammation och dödlighet av alla orsaker bland små barn när de introduceras i spädbarnsutvidgade immuniseringsprogram. (EPI). Kolonisering av nasofarynx av Streptococcus pneumoniae är en nödvändig förutsättning för pneumokocksjukdom. Av avgörande betydelse för befolkningens påverkan av PCV är därför att minska prevalensen av vaccinserotyp (VT) transport, och därför minska både sjukdom och vidare överföring till sårbara individer. Såväl som att skydda den vaccinerade individen (direkt skydd), ger PCV indirekt skydd (flockimmunitet) till ovaccinerade populationer och till vaccinerade individer som har otillräcklig skyddande immunitet.

Även om förmågan hos PCV att inducera flockimmunitet har varit tillräckligt stark för att kontrollera pneumokocker och sjukdomar i industriländer, har sådana fördelar inte varit lika markanta i låginkomstländer. I Malawi uppnådde införandet av PCV13 en cirka 70 % minskning av IPD bland vaccinerade barn, och en uppskattningsvis 35 % minskning av dödligheten av alla orsaker bland vaccinerade barn. Transportövervakning 4 till 7 år efter implementering av vaccinet visar dock ihållande VT-transport. Data tyder på att de flesta av vaccinets direkta fördelar inträffar under de första 12 månaderna av livet, vilket ytterligare tyder på att vaccininducerat skydd mot pneumokocksjukdom och kolonisering avtar snabbt under det nuvarande 3+0-schemat. Med undantag för Sydafrika har de flesta afrikanska länder söder om Sahara, inklusive Malawi, infört PCV med ett 3+0-schema (doser vid 6, 10 och 14 veckors ålder). Huruvida 2+1-schemat (6, 10 veckor och 9 månaders ålder) kommer att maximera vaccininducerat skydd har identifierats som en forskningslucka av WHO. Det finns en brist på head-to-head studier som direkt jämför dessa två scheman. I detta sammanhang söker Malawiska hälsoministeriet (MoH) och National Immunizations Technical Advisory Committee (NITAG) bevis på adekvat överlägsenhet för ett 2+1-schema för att informera om en ändring av det nuvarande EPI-schemat i Malawi.

HYPOTES: Att förlänga perioden för vaccininducerat skydd med en boostervaccindos vid 9 månader kommer att förlänga perioden med låg VT-bärare, vilket ger ett längre direkt vaccininducerat skydd samt förstärker den indirekta flockimmunitetseffekten.

METOD: MoH kommer att implementera en 2+1 PCV13-vaccinschemaändring i Blantyre District. En jämförelse med det pågående 3+0-schemat kommer att använda ett pragmatiskt hälsocenterbaserat randomiseringsprotokoll, där 10 centra fortsätter med nuvarande 3+0 och 10 som implementerar det WHO-godkända 2+1-schemat. Denna förändring kommer att implementeras inom ramen för EPI:n, underställd EPI:s standardprocedurer för leverans, övervakning och bedömning. Denna MoH-ledda förändring kommer att utvärderas som en del av ett långvarigt partnerskap med Malawi Liverpool Wellcome Trust Clinical Research Programme. Forskare kommer att genomföra två befolkningsbaserade undersökningar av pneumokocker i dessa 20 upptagningsområden för vårdcentraler, 15 och 33 månader efter införandet av 2+1-schemat.

PRIMÄRT UTGÅNG: Prevalens för VT-transport bland barn 15-24 månaders ålder 36 månader efter schemaändring.

SEKUNDÄRA RESULTAT: Prevalensen av VT-transport bland barn 5-10 år, bland HIV-smittade vuxna 18-40 år, adderas bland barn 9 månader gamla. Andra inkluderar prevalens av multipel serotypbärare och fullständighet av 3 doser PCV13.

BEFOLKNING: Barn som är i åldern 15-24 månader, bosatta i Blantyre District, och som har fått PCV13 i antingen ett 3+0- eller 2+1-schema (rekryterade från hushåll); Barn i åldern 5-10 år som har fått PCV13 på ett 3+0-schema (rekryterade från skolor); barn i åldrarna 9 månader, som har fått PCV13 i antingen ett 3+0- eller 2+0-schema (rekryterade från vårdcentraler vid rutinmässigt 9-månadersbesök); HIV-infekterade vuxna i åldern 18-40 år som får ART och PCV13-ovaccinerade (rekryterade från Queen Elizabeth Central Hospital (QECH) HIV/ART Clinic) FÖRVÄNTADE RESULTAT: Data kommer att informera NITAG om beslut om nationell vaccinpolitik, med implikationer på en nationell, regional och global nivå. Resultaten kommer att spridas genom referentgranskade publikationer, vetenskapliga konferenser och andra relevanta möten med intressenter och beslutsfattare. Detta arbete kommer att stärka samarbetet mellan relevanta myndigheter och akademiska institutioner, tillhandahålla forskarutbildning för MoH-personal och forskare i tidiga karriärer.