Оценка календарей прививок против ЦВС-13, сравнение влияния 2+1 и 3+0 на пневмококковое носительство в Блантайре, Малави (PAVE)

ТИП ИССЛЕДОВАНИЯ: Прагматическая оценка, проведенная в центре здравоохранения, для сравнения эффективности структурированного изменения режима дозирования ПКВ13, утвержденного Минздравом, с 3+0 до 2+1 в условиях высокого бремени болезни в Малави ПРОБЛЕМА: Streptococcus pneumoniae является ведущей причиной детской пневмонии, менингит и бактериемия в странах Африки к югу от Сахары. Было показано, что пневмококковые конъюгированные вакцины (ПКВ), самые распространенные пневмококковые серотипы, эффективны против пневмококкового менингита и сепсиса, так называемой инвазивной пневмококковой инфекции (ИПБ), пневмонии и смертности от всех причин среди детей раннего возраста при включении в расширенные программы иммунизации младенцев. (ЭПИ). Колонизация носоглотки Streptococcus pneumoniae является необходимой предпосылкой пневмококковой инфекции. Таким образом, критически важным для воздействия ЦВС на население является снижение распространенности носительства вакцинного серотипа (VT) и, следовательно, снижение как заболеваемости, так и дальнейшей передачи уязвимым лицам. Таким образом, помимо защиты вакцинированного человека (прямая защита), ПКВ обеспечивает косвенную защиту (коллективный иммунитет) невакцинированных групп населения и вакцинированных лиц, у которых недостаточный защитный иммунитет.

В то время как способность PCV индуцировать коллективный иммунитет была достаточно сильной, чтобы контролировать пневмококковое носительство и болезни в промышленно развитых странах, такие преимущества не были столь заметными в странах с низким уровнем дохода. В Малави введение ЦВС-13 привело к снижению ИПЗ среди вакцинированных детей примерно на 70%, а смертность от всех причин среди вакцинированных детей снизилась примерно на 35%. Однако эпиднадзор за носительством через 4–7 лет после введения вакцины показывает персистирующее носительство ВТ. Данные свидетельствуют о том, что большая часть прямого положительного эффекта вакцины проявляется в первые 12 месяцев жизни, что также свидетельствует о том, что индуцированная вакциной защита от пневмококковой инфекции и колонизации быстро ослабевает при нынешнем графике 3+0. За исключением Южной Африки, в большинстве стран Африки к югу от Сахары, включая Малави, ПКВ ввели по схеме 3+0 (дозы в возрасте 6, 10 и 14 недель). Вопрос о том, будет ли схема 2+1 (в возрасте 6, 10 недель и 9 месяцев) максимизировать вакциноиндуцированную защиту, была определена ВОЗ как пробел в исследованиях. Прямых исследований, непосредственно сравнивающих эти два расписания, не хватает. В этом контексте Министерство здравоохранения Малави (МЗ) и Национальный технический консультативный комитет по иммунизации (NITAG) ищут доказательства адекватного превосходства схемы 2+1 для внесения изменений в действующую схему РПИ Малави.

ГИПОТЕЗА: Продление периода вакциноиндуцированной защиты с помощью бустерной дозы вакцины в 9 месяцев продлит период низкого носительства VT, тем самым обеспечивая более длительную прямую вакциноиндуцированную защиту, а также усиливая косвенный эффект коллективного иммунитета.

МЕТОД: Минздрав осуществит изменение календаря прививок 2+1 PCV13 в округе Блантайр. Для сравнения с действующей схемой 3+0 будет использоваться прагматичный протокол рандомизации на базе центров здравоохранения, при этом 10 центров будут продолжать использовать нынешнюю схему 3+0, а 10 – внедрить утвержденную ВОЗ схему 2+1. Это изменение будет реализовано в рамках РПИ с соблюдением стандартных процедур РПИ по доставке, мониторингу и оценке. Это изменение под руководством Минздрава будет оцениваться в рамках давнего партнерства с программой клинических исследований Malawi Liverpool Wellcome Trust. Исследователи проведут два исследования пневмококкового носительства среди населения в этих 20 районах обслуживания медицинских центров через 15 и 33 месяца после введения графика 2+1.

ОСНОВНОЙ РЕЗУЛЬТАТ: Распространенность носительства ЖТ среди детей в возрасте 15-24 месяцев через 36 месяцев после изменения графика.

ВТОРИЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Распространенность носительства ВТ среди детей 5-10 лет, среди ВИЧ-инфицированных взрослых 18-40 лет, плюс среди детей 9 месяцев. Другие включают преобладание носительства множественных серотипов и полноту 3 доз ПКВ13.

НАСЕЛЕНИЕ: дети в возрасте 15–24 месяцев, жители округа Блантайр, получившие ЦВС-13 по схеме 3+0 или 2+1 (набраны из домохозяйств); Дети в возрасте 5-10 лет, получившие ПКВ13 по схеме 3+0 (набраны из школ); дети в возрасте 9 месяцев, получившие ЦВС-13 по схеме 3+0 или 2+0 (набраны из медицинских центров при плановых посещениях через 9 месяцев); ВИЧ-инфицированные взрослые в возрасте 18–40 лет, получающие АРТ, и не вакцинированные против ЦВС-13 (набраны из клиники ВИЧ/АРТ Центральной больницы королевы Елизаветы (QECH)). региональном и глобальном уровне. Результаты будут распространяться через рецензируемые публикации, научные конференции и другие соответствующие встречи заинтересованных сторон и политиков. Эта работа укрепит сотрудничество между соответствующими государственными и академическими учреждениями, обеспечит исследовательскую подготовку для сотрудников Минздрава и начинающих исследователей.