Een evaluatie van PCV13-vaccinatieschema's, waarbij de impact van 2+1 versus 3+0 op pneumokokkenvervoer in Blantyre, Malawi, wordt vergeleken (PAVE)

STUDIETYPE: Pragmatische gezondheidscentrum-gebaseerde evaluatie om de effectiviteit te vergelijken van een door het ministerie van Volksgezondheid opgelegde gestructureerde wijziging van het PCV13-schema van 3+0 naar 2+1 dosering in een omgeving met hoge ziektelast in Malawi PROBLEEM: Streptococcus pneumoniae is een belangrijke oorzaak van longontsteking bij kinderen, meningitis en bacteriëmie in Afrika bezuiden de Sahara. Pneumokokkenconjugaatvaccins (PCV), de meest voorkomende pneumokokkenserotypen, zijn effectief gebleken tegen pneumokokkenmeningitis en sepsis, de zogenaamde invasieve pneumokokkenziekte (IPD), longontsteking en sterfte door alle oorzaken bij jonge kinderen wanneer ze worden geïntroduceerd in uitgebreide immunisatieprogramma's voor zuigelingen (EPI). Kolonisatie van de nasopharynx door Streptococcus pneumoniae is een noodzakelijke voorwaarde voor pneumokokkenziekte. Van cruciaal belang voor de impact van PCV op de bevolking is daarom het verminderen van de prevalentie van dragerschap van het vaccinserotype (VT), en daardoor het verminderen van zowel ziekte als verdere overdracht naar kwetsbare personen. PCV beschermt dus niet alleen de gevaccineerde persoon (directe bescherming), maar verleent ook indirecte bescherming (kudde-immuniteit) aan niet-gevaccineerde bevolkingsgroepen en aan gevaccineerde personen die onvoldoende beschermende immuniteit hebben.

Hoewel het vermogen van PCV's om groepsimmuniteit op te wekken sterk genoeg is om pneumokokkendragerschap en ziekte in geïndustrialiseerde landen te beheersen, zijn dergelijke voordelen niet zo uitgesproken in lage-inkomenslanden. In Malawi zorgde de introductie van de PCV13 voor een vermindering van IPD met ongeveer 70% onder gevaccineerde kinderen en een geschatte daling van 35% in sterfte door alle oorzaken onder gevaccineerde kinderen. Uit dragerschapsbewaking 4 tot 7 jaar na de implementatie van het vaccin blijkt echter aanhoudend VT-dragerschap. Gegevens suggereren dat het grootste deel van het directe voordeel van het vaccin optreedt in de eerste 12 maanden van het leven, wat verder suggereert dat door het vaccin geïnduceerde bescherming tegen pneumokokkenziekte en kolonisatie snel afneemt onder het huidige 3+0-schema. Met uitzondering van Zuid-Afrika hebben de meeste Afrikaanse landen ten zuiden van de Sahara, waaronder Malawi, PCV geïntroduceerd volgens een 3+0-schema (doses op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken). Of het 2+1-schema (leeftijd van 6, 10 weken en 9 maanden) de door vaccins geïnduceerde bescherming maximaliseert, is door de WHO geïdentificeerd als een onderzoekslacune. Er is een gebrek aan rechtstreekse onderzoeken die deze twee schema's rechtstreeks vergelijken. In deze context zoeken het Malawische ministerie van Volksgezondheid (MoH) en de National Immunizations Technical Advisory Committee (NITAG) naar bewijs van voldoende superioriteit van een 2+1-schema om een ​​wijziging van het huidige Malawische EPI-schema te informeren.

HYPOTHESE: Verlenging van de periode van vaccin-geïnduceerde bescherming met een booster-vaccindosis na 9 maanden zal de periode van lage VT-dragerschap verlengen, waardoor een langere directe vaccin-geïnduceerde bescherming wordt geboden en het indirecte kudde-immuniteitseffect wordt versterkt.

METHODE: Het MoH zal een wijziging van het 2+1 PCV13-vaccinschema doorvoeren in het Blantyre District. Een vergelijking met het lopende 3+0-schema zal een pragmatisch op gezondheidscentra gebaseerd randomisatieprotocol gebruiken, waarbij 10 centra doorgaan met het huidige 3+0-schema en 10 het door de WHO goedgekeurde 2+1-schema implementeren. Deze wijziging wordt geïmplementeerd binnen de reikwijdte van de EPI, onderworpen aan de EPI-standaardprocedures voor levering, monitoring en beoordeling. Deze door het ministerie van Volksgezondheid geleide verandering zal worden geëvalueerd als onderdeel van een langdurige samenwerking met het Malawi Liverpool Wellcome Trust Clinical Research Programme. Onderzoekers zullen twee bevolkingsonderzoeken naar dragerschap van pneumokokken uitvoeren in deze 20 verzorgingsgebieden van gezondheidscentra, 15 en 33 maanden na de introductie van het 2+1-schema.

PRIMAIRE UITKOMST: Prevalentie van VT-dragerschap bij kinderen van 15-24 maanden oud 36 maanden na wijziging van het schema.

SECUNDAIRE UITKOMSTEN: prevalentie van VT-dragerschap bij kinderen van 5-10 jaar oud, bij met HIV geïnfecteerde volwassenen van 18-40 jaar, plus bij kinderen van 9 maanden oud. Anderen omvatten de prevalentie van dragerschap van meerdere serotypes en volledigheid van 3 doses PCV13.

BEVOLKING: kinderen in de leeftijd van 15-24 maanden, inwoners van het Blantyre-district, en die PCV13 hebben gekregen in een 3+0- of een 2+1-schema (gerekruteerd uit huishoudens); Kinderen van 5-10 jaar die PCV13 hebben gekregen volgens een 3+0-schema (gerekruteerd uit scholen); kinderen van 9 maanden oud die PCV13 hebben gekregen in een 3+0- of 2+0-schema (gerekruteerd uit gezondheidscentra tijdens een routinebezoek van 9 maanden); HIV-geïnfecteerde volwassenen van 18-40 jaar die ART krijgen en PCV13-niet-gevaccineerd (gerekruteerd uit de Queen Elizabeth Central Hospital (QECH) HIV/ART Clinic) VERWACHTE BEVINDINGEN: Gegevens zullen NITAG-beslissingen over nationaal vaccinbeleid informeren, met implicaties op een nationaal, regionaal en mondiaal niveau. De resultaten zullen worden verspreid via collegiaal getoetste publicaties, wetenschappelijke conferenties en andere relevante bijeenkomsten van belanghebbenden en beleidsmakers. Dit werk zal de samenwerking tussen relevante overheids- en academische instellingen versterken, onderzoekstraining bieden voor personeel van het ministerie van Volksgezondheid en beginnende onderzoekers.