此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Cobimetinib 治疗难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 和其他组织细胞疾病 (NACHO-COBI)

2025年9月12日 更新者：Carl Allen

一项评估 Cobimetinib 在难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症、LCH 相关神经退行性疾病和其他组织细胞疾病中的安全性和有效性的 2 期研究。

这是一项名为 cobimetinib 的药物在被诊断患有朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 和其他已恢复或对治疗无反应的组织细胞疾病的儿童和成人中进行的研究。 Cobimetinib 阻断称为丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 的蛋白质的激活，该蛋白质是组织细胞增多症细胞中不正确生长信号的一部分。 将招募四组不同的患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

组织细胞疾病是由称为组织细胞的特定免疫细胞功能失调或积聚引起的疾病。 许多组织细胞疾病（LCH、幼年黄色肉芽肿 (JXG)、Erdheim-Chester 病 (ECD) 和 Rosai-Dorfman 病 (RDD)）均由接收到错误生长信号的血细胞引起。 这些不正确的信号是由导致疾病的组织损伤（病变）的基因变化（突变）引起的。 一些 LCH 患者会发生神经变性 (LCH-ND)，这是一种神经元损伤，导致脑功能下降，LCH 细胞进入大脑并激活炎症。 LCH 源于接收到错误生长信号的血细胞。 这些不正确的信号是由突变（基因变化）引起的。 LCH 血细胞可引起几乎任何器官结构的变化，并可对正常器官功能造成损害。

本研究的目的是了解 cobimetinib 是否对诊断为 LCH、LCH-ND、RDD、JXG 和 ECD 的受试者安全有效，这些受试者可能具有称为 BRAF-V600E 的特定突变。 在健康细胞中，某些蛋白质（称为 BRAF 和 MEK）被认为有助于控制正常细胞生长。 BRAF-V600E 是一种基因的特定变化，它可能通过向 MEK 蛋白发送恒定信号来导致癌细胞生长和扩散。 Cobimetinib 旨在附着并阻断 MEK 的活性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Olive Eckstein, MD
  • 电话号码：832-822-4242
  • 邮箱：Eckstein@bcm.edu

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • 招聘中
        • Arkansas Children's Hospital
        • 接触：
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Orange County
        • 接触：
      • San Francisco、California、美国、94158
        • 招聘中
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michelle L Hermiston, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • John Hopkins University School of Medicine
        • 接触：
    • Massachusetts
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
        • 接触：
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • 终止
        • University of Wisconsin-American Family Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

入学年龄

  • 对于第 1 组：参加者在报名时必须年满 6 个月且未满 21 岁
  • 对于第 2 组：参与者在注册时可能至少 6 个月大
  • 对于第 3 组：参加者在报名时必须年满 6 个月且未满 21 岁
  • 对于第 4 组：参加者在报名时必须年满 21 岁
  • 参与者必须能够服用肠内剂量和药物制剂。 研究药物仅以口服混悬剂或片剂形式提供，可通过口腔或其他肠道途径（例如鼻胃管或胃管）服用。
  • 活检证明 LCH -AND
  • 至少对具有可评估疾病的高风险 LCH 进行一线治疗失败。 -要么
  • 具有可评估疾病的低风险 LCH 的至少二线治疗失败。 -要么
  • 在过去 3 个月内诊断为 LCH 相关神经退行性疾病并伴有放射学或临床进展。 -要么
  • 活检证实 JXG、ECD、RDD、组织细胞肉瘤或其他具有可评估活动性疾病的组织细胞病变（新诊断或复发/难治性疾病）。

性能等级：

-对于年龄 > 16 岁的患者，Karnofsky ≥ 50%，对于年龄≤ 16 岁的患者，Lansky ≥ 50%。

足够的血液学功能定义为：

  • ANC ≥ 0.75 x 10^9/L（无支持/无生长因子兴奋剂）
  • 血小板计数 ≥ 75 x 10^9/L（过去 7 天内无支持/无输血）。
  • 骨髓疾病患者的血小板计数必须为 >/= 75 x 10^9/L（允许输血支持），并且不能对血小板输注产生耐药性。
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（过去 7 天内无支持/无输血）
  • 骨髓疾病患者的血红蛋白必须≥ 8 g/dL（允许输血支持）。

足够的肾功能定义为：

- 计算的肌酐清除率（或放射性同位素 GFR）≥ 70 mL/min/1.73m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

最大血清肌酐 (mg/dL) 年龄 2 至 < 6 岁：男性 0.8 mg/d，女性 0.8； 6 至 < 10 岁：男性 1 mg/dL，女性 1； 10 至 < 13 岁：男性 1.2 mg/dL；女1.2； 13 至 < 16 岁：男性 1.5 mg/dL；女1.4；

≥ 16 岁：男性 1.7 mg/dL；女1.4；

足够的肝功能定义为：

  • 胆红素（结合 + 未结合的总和）≤ 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
  • AST 和 ALT ≤ 2.5 倍年龄正常值上限。
  • 血清白蛋白≤ 2 g/dL。

对于组织细胞疾病引起的肝病患者：

• 入选的患者可能具有异常的胆红素、AST、ALT 和白蛋白，并有组织细胞性肝病的记录。

足够的心脏功能定义为：

  • 在研究数据库注册前 21 天内通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 确定基线时超声心动图的缩短分数 (FS) ≥ 30% 或射血分数 ≥ 50%。 根据机构标准，如果仅测量一个值，则 FS 或 LVEF 都足以注册；如果两个值都被测量，则两个值都必须符合上述标准
  • 有生育能力的女性患者需要尿液或血清妊娠试验阴性才能获得资格，如果超过 2 周，则需要在数据库注册时再次进行。
  • 有生育能力的女性患者必须同意在研究治疗期间使用两种形式的有效避孕方法遵守避孕要求。

排除标准：

- 先前和同时使用具有 CYP3A4 诱导/抑制活性的药物：患者在研究登记前 14 天内服用 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂，包括但不限于以下：红霉素、克拉霉素、酮康唑、阿奇霉素、伊曲康唑、葡萄柚汁或圣约翰草。

  • 既往治疗限制 在研究数据库注册之前至少 28 天（除非下文另有规定）完成之前针对 LCH（或其他组织细胞疾病）的化疗、免疫疗法、放疗或靶向治疗，并且之前所有相关毒性的解决方案≤ 1 级研究入学（脱发和耳毒性除外，无需解决 ≤ 1 级）。 患者必须已从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入组前满足以下先前抗癌定向治疗的最短持续时间。 如果在规定的时间范围后，符合实验室资格标准，则认为患者已充分康复。

    • 最近 28 天内接受过放射治疗。
    • 使用 Cobimetinib 的任何先前治疗。
    • 在开始研究药物前 14 天内接受长效造血生长因子治疗，或在数据库注册前 7 天内接受短效造血生长因子治疗。
    • 在数据库注册之前，在 28 天内或 < 5 个半衰期（以较长者为准）内使用激素疗法（激素替代疗法或口服避孕药除外）、免疫疗法、生物疗法、研究疗法或草药癌症疗法进行治疗。
    • 在研究数据库注册前 90 天内接受高剂量化疗和干细胞拯救（自体干细胞移植）或同种异体干细胞移植治疗。 移植后抗 GVHD 药物：正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病的患者不符合本试验的资格。
    • 对于脑肿瘤（颅内肿块）患者，在研究数据库注册前 7 天内使用抗凝血剂。
    • 皮质类固醇治疗
    • 患者在研究药物开始前 4 周内接受过研究性治疗。
    • 服用抗凝剂或有与组织细胞疾病无关的既往出血性疾病的患者。

  • 其他疾病的排除

    • 其他活动性恶性肿瘤或继发性恶性肿瘤病史。
    • 顽固性恶心呕吐、吸收不良、胆道外分流
    • 感染：在研究数据库注册前 28 天内患有已知活动性感染（不包括已记录的甲床真菌感染）且尚未完全解决的患者。
    • 在研究数据库注册前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。 允许在研究登记后十四 (14) 天内放置血管通路装置或进行小手术（前提是伤口已经愈合）。
    • 将排除充分吸收或其他显着吸收不良疾病的显着肠切除史。
    • 肺炎病史。
    • 眼科考虑因素：患有已知严重眼科疾病或已知视网膜静脉阻塞危险因素的患者不符合条件。 具体而言，具有视网膜静脉阻塞 (RVO)、视网膜脱离、眼科检查视网膜病变、早产儿视网膜病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSSCR)、新生血管性视网膜病变、眼压 > 21 mmHg 和 RVO 易感因素（例如、未控制的高血压、糖尿病或高脂血症、凝血病）将被排除在外。 具有继发于现有条件的长期和稳定的眼科发现的患者有资格获得研究（联合）主​​席和协调中心的适当文件和批准。
    • 实体器官移植史：之前接受过实体器官移植的患者不符合条件。
    • 任何其他疾病、代谢或心理功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑研究者认为禁忌使用研究药物或使患者处于不可接受的治疗并发症风险中的疾病或病症。

  • 有临床意义的心功能不全史，包括：

    • 有临床意义的心律失常，包括心动过缓和/或需要抗心律失常治疗的患者（β受体阻滞剂或地高辛除外）。 房颤得到控制的患者不被排除在外。
    • 不稳定心律失常
    • 研究治疗开始前 3 个月内出现不稳定型心绞痛或新发心绞痛
    • 有症状的充血性心力衰竭，定义为纽约心脏协会 II 级或更高级别
    • 研究治疗开始前 3 个月内发生过心肌梗塞
  • 已知慢性人类免疫缺陷病毒（HIV）。
  • 进入研究后 28 天内有 ≥ 2 级 CNS 出血史或任何 CNS 出血史。
  • 怀孕或哺乳期的女性患者。 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究，因为没有关于人类胎儿或致畸毒性的可用信息。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：< 21 岁的复发性 LCH (Grp1) 患者
儿童（≥ 6 个月）和年轻人（<21 岁）有复发性活动性 LCH 病变（也可能有 LCH-ND）。
药品：Cobimetinib
Cobimetinib将以患者的最大剂量为60毫克给药
其他名称：
  • 科泰利克
  • RO5514041
实验性的：任何年龄的 LCH-ND (Grp2) 患者
患有进行性 LCH 神经退行性疾病 (LCH-ND) 且没有其他活动性 LCH 部位的任何年龄（≥ 6 个月）的患者。
药品：Cobimetinib
Cobimetinib将以患者的最大剂量为60毫克给药
其他名称：
  • 科泰利克
  • RO5514041
实验性的：患有其他组织细胞疾病 (Grp3) 的 <21 岁患者
新诊断或复发/难治性儿童（≥ 6 个月）和年轻人（<21 岁）患有其他组织细胞疾病，包括幼年黄色肉芽肿、Erdheim-Chester 病、组织细胞肉瘤和 Rosai-Dorfman 病。
药品：Cobimetinib
Cobimetinib将以患者的最大剂量为60毫克给药
其他名称：
  • 科泰利克
  • RO5514041
实验性的：≥ 21 岁患有 LCH/组织细胞疾病 (Grp4) 的患者
成人（≥21 岁）患有 LCH 或其他具有复发性活动性病变的组织细胞疾病（也可能患有 LCH-ND）。
药品：Cobimetinib
Cobimetinib将以患者的最大剂量为60毫克给药
其他名称：
  • 科泰利克
  • RO5514041

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用修改后的 RECiST 标准的总体反应率
大体时间：12个月

到 1 年 Cobimetinib 治疗时（完全反应、部分反应、疾病稳定、疾病进展）的参与者比例。

假设在每个协议指定的时间点，都会发生响应评估。 根据协议中定义的标准，对于在基线时患有可测量疾病的患者，将在每个时间点进行状态计算。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：12个月
无进展生存期定义为疾病治疗期间和治疗后患者患有该疾病但病情没有恶化的时间长度。
12个月
不良事件的性质和严重程度
大体时间：12个月
评估接受 Cobimetinib 治疗的组织细胞疾病患者不良事件的性质和严重程度。
12个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
具有特定突变的组织细胞病变的反应评估（改良 RECIST）
大体时间：12个月
使用修改后的 RECIST 标准对具有特定突变的目标病变进行反应评估（例如 BRAF-V600E）。 治疗 1 年时的最佳反应率。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Carl Allen

合作者

Baylor College of Medicine
Genentech, Inc.
North American Consortium for Histiocytosis

调查人员

  • 学习椅：Carl E Allen, MD, PhD、Baylor College of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月19日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月4日

首次发布 (实际的)

2019年9月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月12日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H-43475 NACHO COBI

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅