難治性ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）およびその他の組織球性疾患におけるコビメチニブ (NACHO-COBI)

包含基準:

研究開始時の年齢

• グループ 1 の場合: 参加者は、登録時に生後 6 か月以上で 21 歳未満でなければなりません。
• グループ 2 の場合: 参加者は、登録時に生後 6 か月以上である可能性があります。
• グループ 3 の場合: 参加者は、登録時に生後 6 か月以上で 21 歳未満でなければなりません。
• グループ 4 の場合: 参加者は登録時に 21 歳以上である必要があります。
• -参加者は、経腸投与と処方薬を服用できる必要があります。 治験薬は経口懸濁液または錠剤としてのみ入手可能で、経口または経鼻胃管または胃管などの他の経腸経路で摂取できます。
• 生検で証明されたLCH -AND
• 評価可能な疾患を伴う高リスクLCHに対する少なくとも一次治療の失敗。 -また
• 評価可能な疾患を伴う低リスクLCHに対する少なくとも二次治療の失敗。 -また
• -過去3か月以内の放射線学的または臨床的進行を伴うLCH関連神経変性疾患の診断。 -また
• -生検で証明されたJXG、ECD、RDD、組織球性肉腫、または評価可能な活動性疾患を伴う他の組織球性病変（新たに診断された、または再発/難治性疾患）。

パフォーマンスレベル：

-16歳以上の患者ではKarnofsky ≥ 50%、16歳以下の患者ではLansky ≥ 50%。

適切な血液機能は次のように定義されます。

• ANC ≥ 0.75 x 10^9/L (サポートなし/成長因子刺激剤なし)
• -血小板数≧75 x 10^9 / L（サポートなし/過去7日間輸血なし）。
• 骨髄疾患のある患者は、血小板数が>/= 75 x 10^9/L (輸血サポートが許可されている) である必要があり、血小板輸血に抵抗性であってはなりません。
• -ヘモグロビン≧8 g/dL（サポートなし/過去7日間輸血なし）
• 骨髄疾患のある患者は、ヘモグロビンが 8 g/dL 以上でなければなりません (輸血サポートは許可されています)。

適切な腎機能の定義:

-計算されたクレアチニンクリアランス（または放射性同位体GFR）≥70 mL / min / 1.73m ^ 2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

最大血清クレアチニン (mg/dL) 2 歳から 6 歳未満: 男性 0.8 mg/d、女性 0.8。 6歳から10歳未満：男性1mg/dL、女性1。 10歳から13歳未満：男性1.2mg/dL。女性 1.2; 13歳から16歳未満：男性1.5mg/dL。女性 1.4;

≥ 16 歳: 男性 1.7 mg/dL;女性 1.4;

適切な肝機能の定義:

• -ビリルビン（抱合型 + 非抱合型の合計）≤ 1.5 x 年齢の正常上限（ULN）
• -年齢のASTおよびALT≤2.5x ULN。
• 血清アルブミン≦2g/dL。

組織球性障害による肝疾患患者の場合：

• ビリルビン、AST、ALT、およびアルブミンが異常で、組織球性肝疾患の記録がある患者が登録される場合があります。

適切な心機能の定義:

• -心エコー検査またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって決定された、ベースラインでの心エコー図による30％以上の短縮率（FS）または50％以上の駆出率 研究データベース登録前の21日以内。 機関の基準に応じて、1 つの値のみが測定される場合、FS または LVEF のいずれかが登録に適しています。両方の値が測定される場合、両方の値が上記の基準を満たす必要があります
• 出産の可能性のある女性患者は、適格性のために尿または血清妊娠検査が陰性である必要があり、2週間以上経過している場合はデータベース登録時に再度必要です。
• 出産の可能性のある女性患者は、研究治療期間中、2つの形式の効果的な避妊方法を使用して避妊要件に従うことに同意する必要があります。

除外基準:

-CYP3A4誘導/阻害活性を有する薬物の以前および併用使用：研究登録前の14日以内にCYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤を服用している患者。以下を含むがこれらに限定されない：エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、アジスロマイシン、イトラコナゾール、グレープフルーツジュースまたはセントジョーンズワート。

• 以前の治療制限 以前の化学療法、免疫療法、放射線療法、またはLCH（またはその他の組織球性障害）に対する標的療法の完了 研究データベース登録の少なくとも28日前（以下に指定されている場合を除く）、関連するすべての毒性が以前のグレード1以下に解決されている登録を研究するため（脱毛症と耳毒性を除き、解決する必要はありません≤グレード1）。 -患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。 必要な期間が経過した後、検査室の適格基準が満たされている場合、患者は十分に回復したと見なされます。

  • -過去28日以内の放射線療法。
  • -コビメチニブによる以前の治療。
  • -治験薬の開始前14日以内の長時間作用型造血成長因子による治療またはデータベース登録前の7日以内の短時間作用型造血成長因子による治療。
  • -ホルモン療法（ホルモン補充療法または経口避妊薬を除く）、免疫療法、生物学的療法、治験療法、またはハーブがん療法による治療 28日以内または5半減期未満のいずれか長い方、データベース登録前。
  • -大量化学療法および幹細胞レスキュー（自家幹細胞移植）または同種幹細胞移植による治療 研究データベース登録前の90日以内。 移植後の抗GVHD剤：シクロスポリン、タクロリムス、または骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するための他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません。
  • -脳腫瘍（頭蓋内腫瘤）のある患者の場合、データベース登録を研究する前の7日以内に抗凝固剤を使用します。
  • コルチコステロイド療法
  • -患者は、治験薬の開始前4週間以内に治験療法による治療を受けています。
  • -抗凝固薬を服用している患者、または組織球性疾患とは無関係の既存の出血性疾患がある患者。

• 他の病気の除外

  • 他の進行中の悪性腫瘍または二次悪性腫瘍の病歴。
  • 難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、外胆道シャント
  • 感染症：完全に解決されていない研究データベース登録の28日前までに既知の活動性感染症（爪床の真菌感染症の記録を除く）を有する患者。
  • -研究データベース登録前の28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。 血管アクセス装置の配置または軽度の手術は、研究登録から 14 日以内に許可されます (傷が治癒した場合)。
  • -十分な吸収を妨げる重大な腸切除の病歴またはその他の重大な吸収不良疾患。
  • 肺炎の病歴。
  • 眼科的考慮事項：既知の重大な眼科的状態または網膜静脈閉塞の既知の危険因子を有する患者は適格ではありません。 具体的には、網膜静脈閉塞症（RVO）、網膜剥離、眼科検査での網膜病理、未熟児網膜症、中心性漿液性脈絡網膜症（CSSCR）、血管新生網膜症、眼圧> 21 mmHg、およびRVOの素因（例： 、制御されていない高血圧、糖尿病、または高脂血症、凝固障害）は除外されます。 既存の状態に続発する長期的かつ安定した眼科的所見を有する患者は、適切な文書化および研究（共同）議長および調整センターからの承認を得て適格です。
  • -固形臓器移植の病歴：以前に固形臓器移植を受けたことがある患者は適格ではありません。
  • 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療合併症による許容できないリスクにさらす疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝または心理機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見。

• 以下を含む、臨床的に重大な心機能障害の病歴：

  • -徐脈性不整脈および/または抗不整脈療法を必要とする患者を含む臨床的に重大な心不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンを除く）。 心房細動が制御されている患者は除外されません。
  • 不安定な不整脈
  • -不安定狭心症、または研究治療開始前の3か月以内の新規発症狭心症
  • New York Heart Association Class II以上と定義される症候性うっ血性心不全
  • -研究治療開始前の3か月以内の心筋梗塞
• 既知の慢性ヒト免疫不全ウイルス (HIV)。
• -グレード2以上のCNS出血の病歴または研究開始から28日以内のCNS出血の病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。 妊娠中または授乳中の女性は、ヒト胎児または催奇形性毒性に関する入手可能な情報がないため、この研究には参加しません。