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난치성 랑게르한스 세포 조직구증(LCH) 및 기타 조직구 장애에서의 코비메티닙 (NACHO-COBI)

2025년 9월 12일 업데이트: Carl Allen

불응성 랑게르한스 세포 조직구증, LCH 관련 신경퇴행성 질환 및 기타 조직구 장애에서 코비메티닙의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2상 연구.

이것은 랑게르한스 세포 조직구증(LCH) 및 치료에 반응하지 않거나 재발한 기타 조직구 장애로 진단된 어린이와 성인을 대상으로 코비메티닙이라는 약물에 대한 연구입니다. 코비메티닙은 조직구증 세포에서 잘못된 성장 신호의 일부인 Mitogen-activated protein kinase(MEK)라는 단백질의 활성화를 차단합니다. 4개의 상이한 환자 그룹이 등록될 것이다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

조직구 장애는 조직구라고 하는 특정 면역 세포의 오작동 또는 축적으로 인해 발생하는 질병입니다. 많은 조직구성 장애(LCH, 청소년 황색육아종(JXG), 에드하임-체스터병(ECD) 및 로사이-도르프만병(RDD))는 잘못된 성장 신호를 받는 혈액 세포에서 발생합니다. 이러한 잘못된 신호는 질병을 유발하는 조직 손상(병변)으로 이어지는 유전자(돌연변이)의 변화로 인해 발생합니다. 일부 LCH 환자는 뇌로 이동하여 염증을 활성화하는 LCH 세포로부터 뇌 기능 감소를 초래하는 뉴런 손상인 신경변성(LCH-ND)이 발생할 수 있습니다. LCH는 잘못된 성장 신호를 받는 혈액 세포에서 발생합니다. 이러한 잘못된 신호는 돌연변이(유전자의 변화)로 인해 발생합니다. LCH 혈액 세포는 거의 모든 장기의 구조에 변화를 일으킬 수 있으며 정상적인 장기 기능에 손상을 줄 수 있습니다.

이 연구의 목적은 코비메티닙이 BRAF-V600E라는 특정 돌연변이를 가질 수 있는 LCH, LCH-ND, RDD, JXG 및 ECD로 진단된 피험자에게 안전하고 효과적인지 알아보는 것입니다. 건강한 세포에서 특정 단백질(BRAF 및 MEK라고 함)은 정상적인 세포 성장을 조절하는 데 도움이 되는 것으로 생각됩니다. BRAF-V600E는 MEK 단백질에 일정한 신호를 보내 암세포가 성장하고 확산될 수 있는 유전자의 특정 변화입니다. 코비메티닙은 MEK에 부착하여 활동을 차단하도록 설계되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

90

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Olive Eckstein, MD
  • 전화번호: 832-822-4242
  • 이메일: Eckstein@bcm.edu

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
        • 모병
        • Arkansas Children's Hospital
        • 연락하다:
    • California
      • Orange, California, 미국, 92868
        • 모병
        • Children's Hospital of Orange County
        • 연락하다:
      • San Francisco, California, 미국, 94158
        • 모병
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Michelle L Hermiston, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • 모병
        • John Hopkins University School of Medicine
        • 연락하다:
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • 모병
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 연락하다:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • Texas Children's Hospital
        • 연락하다:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • 종료됨
        • University of Wisconsin-American Family Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

연구 시작 연령

  • 그룹 1의 경우: 참가자는 등록 시점에 최소 6개월 이상 21세 미만이어야 합니다.
  • 그룹 2의 경우: 참가자는 등록 시점에 최소 6개월이어야 합니다.
  • 그룹 3의 경우: 참가자는 등록 시점에 최소 6개월 이상 21세 미만이어야 합니다.
  • 그룹 4: 참가자는 등록 시점에 21세 이상이어야 합니다.
  • 참가자는 경장 용량과 약물 제형을 복용할 수 있어야 합니다. 연구 약물은 경구 또는 비위관 또는 위관과 같은 기타 경장 경로로 복용할 수 있는 경구 현탁액 또는 정제로만 이용 가능합니다.
  • 생검으로 입증된 LCH -AND
  • 평가 가능한 질병이 있는 고위험 LCH에 대한 최소 일선 요법의 실패. -또는
  • 평가 가능한 질병이 있는 저위험 LCH에 대한 최소 2차 요법의 실패. -또는
  • 지난 3개월 이내에 방사선학적 또는 임상적 진행을 동반한 LCH 관련 신경퇴행성 질환의 진단. -또는
  • 생검으로 입증된 JXG, ECD, RDD, 조직구 육종, 또는 평가 가능한 활성 질환이 있는 기타 조직구 병변(새롭게 진단되거나 재발/불응성 질환).

성능 수준:

- 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50%.

적절한 혈액학적 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • ANC ≥ 0.75 x 10^9/L(지원되지 않음/성장 인자 자극제 없음)
  • 혈소판 수 ≥ 75 x 10^9/L(지원되지 않음/지난 7일 이내에 수혈 없음).
  • 골수 질환이 있는 환자는 혈소판 수가 >/= 75 x 10^9/L(수혈 지원 허용됨)여야 하며 혈소판 수혈에 반응하지 않아야 합니다.
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(지원되지 않음/지난 7일 동안 수혈 없음)
  • 골수 질환 환자는 헤모글로빈 ≥ 8g/dL이어야 합니다(수혈 지원 허용).

적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

- 계산된 크레아티닌 청소율(또는 방사성동위원소 GFR) ≥ 70mL/min/1.73m^2 또는 다음과 같이 연령/성별에 기초한 혈청 크레아티닌:

최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 2~6세 미만: 남성 0.8mg/d, 여성 0.8; 6~10세 미만: 남성 1 mg/dL, 여성 1; 10~13세 미만: 남성 1.2mg/dL; 여성 1.2; 13~16세 미만: 남성 1.5 mg/dL ; 여성 1.4;

≥ 16세: 남성 1.7 mg/dL; 여성 1.4;

적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
  • 연령에 대한 AST 및 ALT ≤ 2.5x ULN.
  • 혈청 알부민 ≤ 2g/dL.

조직구성 장애로 인한 간 질환 환자의 경우:

• 환자는 조직구성 간 질환의 문서와 함께 비정상 빌리루빈, AST, ALT 및 알부민을 가진 환자로 등록될 수 있습니다.

적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 연구 데이터베이스 등록 전 21일 이내에 심초음파 검사 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 결정된 바와 같이 기준선에서 심초음파에 의해 ≥ 30%의 분수 단축(FS) 또는 ≥ 50%의 박출률. 기관 표준에 따라 하나의 값만 측정되는 경우 FS 또는 LVEF가 등록에 적합합니다. 두 값이 모두 측정되면 두 값 모두 위의 기준을 충족해야 합니다.
  • 가임 여성 환자는 적격성을 위해 그리고 2주 이상이 경과한 경우 데이터베이스 등록 시 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트가 필요합니다.
  • 가임 여성 환자는 연구 치료 기간 동안 두 가지 형태의 효과적인 피임법을 사용하여 피임 요건을 준수하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

- CYP3A4 유도/억제 활성이 있는 약물의 이전 및 병용 사용: 연구 등록 전 14일 이내에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제를 복용하는 환자: 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 케토코나졸, 아지스로마이신, 이트라코나졸, 자몽 주스 또는 세인트 존스 워트.

  • 이전 치료 제한 이전 화학요법, 면역요법, 방사선요법 또는 연구 데이터베이스 등록 전 최소 28일(아래에 명시된 경우 제외)에 LCH(또는 기타 조직구성 장애)에 대한 표적 요법을 완료하고 모든 관련 독성이 1등급 이하로 해결됨 연구 등록(해결할 필요가 없는 탈모증 및 이독성 ≤ 등급 1 제외). 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후 검사실 적격성 기준이 충족되면 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.

    • 지난 28일 이내의 방사선 요법.
    • 코비메티닙을 사용한 이전 치료.
    • 연구 약물 시작 전 14일 이내에 지속형 조혈 성장 인자 또는 데이터베이스 등록 전 7일 이내에 속효성 조혈 성장 인자를 사용한 치료.
    • 데이터베이스 등록 전 28일 이내 또는 < 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 호르몬 요법(호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약 제외), 면역 요법, 생물학적 요법, 연구 요법 또는 약초 ​​암 요법으로 치료.
    • 연구 데이터베이스 등록 전 90일 이내에 고용량 화학요법 및 줄기세포 구조(자가 줄기세포 이식) 또는 동종 줄기세포 이식을 통한 치료. 이식 후 항-GVHD 제제: 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
    • 뇌종양(두개내 종괴)이 있는 환자의 경우, 연구 데이터베이스 등록 전 7일 이내에 항응고제를 사용합니다.
    • 코르티코스테로이드 요법
    • 환자는 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 조사 요법으로 치료를 받았습니다.
    • 항응고제를 복용 중이거나 조직구 질환과 관련 없는 기존 출혈 장애가 있는 환자.

  • 다른 질병에 대한 예외

    • 기타 활동성 악성 종양 또는 이차 악성 종양의 병력.
    • 불응성 오심 및 구토, 흡수장애, 외담도 션트
    • 감염: 연구 데이터베이스 등록 전 28일 이내에 완전히 해결되지 않은 알려진 활동성 감염(손발톱 바닥의 문서화된 진균 감염 제외)이 있는 환자.
    • 연구 데이터베이스 등록 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상, 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우. 혈관 접근 장치의 배치 또는 경미한 수술은 연구 등록 14일 이내에 허용됩니다(상처가 치유된 경우).
    • 적절한 흡수 또는 기타 중요한 흡수 장애 질환을 배제할 중요한 장 절제술의 병력.
    • 폐렴의 병력.
    • 안과적 고려 사항: 중요한 안과적 상태 또는 망막 정맥 폐쇄에 대한 알려진 위험 요인이 있는 환자는 자격이 없습니다. 구체적으로, 망막정맥폐쇄(RVO), 망막박리, 안과검사상 망막병리, 미숙아망막병증, 중심장액맥락망막병증(CSSCR), 신생혈관망막병증, 안압 > 21 mmHg 및 RVO 소인 인자(예: , 조절되지 않는 고혈압, 당뇨병 또는 고지혈증, 응고병증)은 제외됩니다. 기존 상태에 이차적인 오래 지속되고 안정적인 안과적 소견이 있는 환자는 연구 (공동)의장 및 조정 센터의 적절한 문서 및 승인을 받을 자격이 있습니다.
    • 고형 장기 이식 병력: 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
    • 다른 모든 질병, 신진대사 또는 심리적 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구자의 의견에 따라 시험용 약물의 사용을 금하거나 치료 합병증으로 인해 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 임상 실험실 소견.

  • 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 기능 장애의 병력:

    • 서맥성 부정맥 및/또는 항부정맥 요법이 필요한 환자(베타 차단제 또는 디곡신 제외)를 포함하여 임상적으로 유의한 심장 부정맥. 제어된 심방 세동 환자는 제외되지 않습니다.
    • 불안정한 부정맥
    • 불안정형 협심증 또는 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 새로 발생한 협심증
    • New York Heart Association Class II 이상으로 정의되는 증후성 울혈성 심부전
    • 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 심근경색
  • 알려진 만성 인체 면역결핍 바이러스(HIV).
  • 등급 ≥ 2 CNS 출혈의 병력 또는 연구 시작 28일 이내에 임의의 CNS 출혈의 병력.
  • 임신 또는 수유 중인 여성 환자. 임신 또는 수유중인 여성은 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 이용 가능한 정보가 없기 때문에 이 연구에 참여하지 않을 것입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 재발성 LCH가 있는 21세 미만의 환자(Grp1)
재발성 활성 LCH 병변이 있는 어린이(≥ 6개월) 및 청년(< 21세)(LCH-ND가 있을 수도 있음).
의약품: 코비 메티 닙
코비 메티 닙은 환자를 위해 매일 60 mg의 최대 용량으로 투여 될 것입니다.
다른 이름들:
  • 코텔릭
  • RO5514041
실험적: 모든 연령의 LCH-ND(Grp2) 환자
활성 LCH의 다른 부위가 없는 진행성 LCH 신경변성 질환(LCH-ND)이 있는 모든 연령(≥ 6개월)의 환자.
의약품: 코비 메티 닙
코비 메티 닙은 환자를 위해 매일 60 mg의 최대 용량으로 투여 될 것입니다.
다른 이름들:
  • 코텔릭
  • RO5514041
실험적: 기타 조직구성 장애(Grp3)가 있는 21세 미만의 환자
소아 황색육아종, 에드하임-체스터병, 조직구 육종 및 로자이-도르프만병을 포함하는 기타 조직구 장애가 있는 새로 진단되거나 재발/불응 소아(6개월 이상) 및 젊은 성인(21세 미만).
의약품: 코비 메티 닙
코비 메티 닙은 환자를 위해 매일 60 mg의 최대 용량으로 투여 될 것입니다.
다른 이름들:
  • 코텔릭
  • RO5514041
실험적: LCH/조직구성 장애(Grp4)가 있는 21세 이상의 환자
재발성 활성 병변이 있는 LCH 또는 기타 조직구성 장애가 있는 성인(≥21세)(LCH-ND가 있을 수도 있음).
의약품: 코비 메티 닙
코비 메티 닙은 환자를 위해 매일 60 mg의 최대 용량으로 투여 될 것입니다.
다른 이름들:
  • 코텔릭
  • RO5514041

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수정된 RECiST 기준을 사용한 전체 응답률
기간: 12 개월

Cobimetinib 치료 1년까지 (완전 반응, 부분 반응, 안정 질환, 진행성 질환)이 있는 참가자의 비율.

각 프로토콜 지정 시점에서 응답 평가가 발생한다고 가정합니다. 상태 계산은 프로토콜에 정의된 기준에 따라 기준선에서 측정 가능한 질병이 있는 환자의 각 시점에서 발생합니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 12 개월
무진행생존기간(Progression Free Survival)은 질병 치료 중 및 치료 후 환자가 질병을 안고 살지만 악화되지 않는 기간으로 정의됩니다.
12 개월
부작용의 특성 및 심각도
기간: 12 개월
조직구 장애에 대해 코비메티닙으로 치료받은 환자에서 이상반응의 특성 및 중증도 평가.
12 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
특정 돌연변이가 있는 조직구 병변의 반응 평가(수정된 RECIST)
기간: 12 개월
특정 돌연변이(예: BRAF-V600E) . 치료 1년차 최고의 반응률.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Carl Allen

협력자

Baylor College of Medicine
Genentech, Inc.
North American Consortium for Histiocytosis

수사관

  • 연구 의자: Carl E Allen, MD, PhD, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 4월 19일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 9월 4일

처음 게시됨 (실제)

2019년 9월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 12일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H-43475 NACHO COBI

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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