Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cobimetinib dans l'histiocytose réfractaire des cellules de Langerhans (LCH) et d'autres troubles histiocytaires (NACHO-COBI)

12 septembre 2025 mis à jour par: Carl Allen

Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du cobimétinib dans l'histiocytose réfractaire des cellules de Langerhans, la maladie neurodégénérative associée à la LCH et d'autres troubles histiocytaires.

Il s'agit d'une étude de recherche sur un médicament appelé cobimetinib chez les enfants et les adultes diagnostiqués avec une histiocytose à cellules de Langerhans (LCH) et d'autres troubles histiocytaires qui sont revenus ou ne répondent pas au traitement. Le cobimétinib bloque l'activation d'une protéine appelée protéine kinase activée par les mitogènes (MEK) qui fait partie des signaux de croissance incorrects dans les cellules d'histiocytose. Quatre groupes différents de patients seront inscrits.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles histiocytaires sont des maladies causées par un dysfonctionnement ou une accumulation de cellules immunitaires particulières appelées histiocytes. De nombreux troubles histiocytaires (LCH, xanthogranulome juvénile (JXG), maladie d'Erdheim-Chester (ECD) et maladie de Rosai-Dorfman (RDD)) proviennent de cellules sanguines qui reçoivent des signaux de croissance incorrects. Ces signaux incorrects sont causés par des changements dans les gènes (mutations) qui entraînent des lésions tissulaires (lésions) qui provoquent la maladie. Certains patients atteints de LCH peuvent développer une neurodégénérescence (LCH-ND) qui est une lésion des neurones qui entraîne une réduction de la fonction cérébrale, à partir des cellules LCH qui vont au cerveau et activent l'inflammation. LCH provient de cellules sanguines qui reçoivent des signaux de croissance incorrects. Ces signaux incorrects sont causés par des mutations (changements dans les gènes). Les cellules sanguines LCH peuvent créer des changements dans la structure de presque tous les organes et peuvent endommager le fonctionnement normal des organes.

Le but de cette étude de recherche est de savoir si le cobimetinib est sûr et efficace chez les sujets diagnostiqués avec LCH, LCH-ND, RDD, JXG et ECD qui peuvent avoir une mutation spécifique appelée BRAF-V600E. Dans les cellules saines, certaines protéines (appelées BRAF et MEK) sont censées aider à contrôler la croissance cellulaire normale. BRAF-V600E est une modification spécifique d'un gène qui peut provoquer la croissance et la propagation des cellules cancéreuses en envoyant des signaux constants à la protéine MEK. Le cobimétinib est conçu pour se fixer et bloquer l'activité de la MEK.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Olive Eckstein, MD
  • Numéro de téléphone: 832-822-4242
  • E-mail: Eckstein@bcm.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Recrutement
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contact:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Recrutement
        • Arkansas Children's Hospital
        • Contact:
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
          • Lilbeth Torno, MD
          • Numéro de téléphone: 714-509-4348
          • E-mail: LTORNO@choc.org
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michelle L Hermiston, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • John Hopkins University School of Medicine
        • Contact:
          • Elias T Zambidis, MD PhD
          • Numéro de téléphone: (410) 614-0123
          • E-mail: Ezambid1@jhmi.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
          • Carl E. Allen, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 832-826-0860
          • E-mail: ceallen@txch.org
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Résilié
        • University of Wisconsin-American Family Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Âge à l'entrée dans l'étude

  • Pour le groupe 1 : Le participant doit être âgé d'au moins 6 mois et de moins de 21 ans au moment de l'inscription
  • Pour le groupe 2 : le participant doit être âgé d'au moins 6 mois au moment de l'inscription
  • Pour le groupe 3 : Le participant doit être âgé d'au moins 6 mois et de moins de 21 ans au moment de l'inscription
  • Pour le groupe 4 : le participant doit être âgé de 21 ans ou plus au moment de l'inscription
  • Le participant doit être capable de prendre une dose entérale et une formulation de médicament. Le médicament à l'étude est uniquement disponible sous forme de suspension orale ou de comprimé pouvant être pris par la bouche ou par une autre voie entérale telle qu'une sonde nasogastrique ou gastrique.
  • LCH -AND prouvé par biopsie
  • Échec d'au moins un traitement de première ligne pour l'HCL à haut risque avec une maladie évaluable. -OU ALORS
  • Échec d'au moins un traitement de deuxième ligne pour l'HCL à faible risque avec une maladie évaluable. -OU ALORS
  • Diagnostic de maladie neurodégénérative associée à LCH avec progression radiologique ou clinique au cours des 3 derniers mois. -OU ALORS
  • Biopsie prouvée JXG, ECD, RDD, sarcome histiocytaire ou autre lésion histiocytaire (maladie nouvellement diagnostiquée ou en rechute / réfractaire) avec une maladie active évaluable.

Niveau de performance:

-Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 % pour les patients ≤ 16 ans.

Fonction hématologique adéquate définie comme :

  • ANC ≥ 0,75 x 10^9/L (non pris en charge/sans stimulant du facteur de croissance)
  • Numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L (non pris en charge/sans transfusion au cours des 7 derniers jours).
  • Les patients atteints d'une maladie de la moelle doivent avoir une numération plaquettaire >/= 75 x 10^9/L (soutien transfusionnel autorisé) et ne doivent pas être réfractaires aux transfusions plaquettaires.
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (non pris en charge/sans transfusion au cours des 7 derniers jours)
  • Les patients atteints de maladie de la moelle doivent avoir une hémoglobine ≥ 8 g/dL (soutien transfusionnel autorisé).

Fonction rénale adéquate définie comme :

- Clairance de la créatinine calculée (ou GFR radio-isotopique) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2 ou créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe comme suit :

Créatinine sérique maximale (mg/dL) Âge 2 à < 6 ans : Homme 0,8 mg/j, Femme 0,8 ; 6 à < 10 ans : Homme 1 mg/dL, Femme 1 ; 10 à < 13 ans : Homme 1,2 mg/dL ; Femme 1.2 ; 13 à < 16 ans : Homme 1,5 mg/dL ; Femme 1,4 ;

≥ 16 ans : Homme 1,7 mg/dL ; Femme 1,4 ;

Fonction hépatique adéquate définie comme :

  • Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • AST et ALT ≤ 2,5x LSN pour l'âge.
  • Albumine sérique ≤ 2 g/dL.

Pour les patients atteints d'une maladie du foie causée par un trouble histiocytaire :

• Les patients peuvent être inscrits avec une bilirubine, une AST, une ALT et une albumine anormales avec une documentation de maladie hépatique histiocytaire.

Fonction cardiaque adéquate définie comme :

  • Raccourcissement fractionnaire (FS) ≥ 30 % ou fraction d'éjection ≥ 50 % par échocardiogramme au départ, tel que déterminé par échocardiographie ou analyse d'acquisition multiportée (MUGA) dans les 21 jours précédant l'enregistrement dans la base de données de l'étude. Selon la norme institutionnelle, soit FS ou LVEF est adéquat pour l'inscription si une seule valeur est mesurée; si les deux valeurs sont mesurées, alors les deux valeurs doivent répondre aux critères ci-dessus
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour être éligibles et à nouveau lors de l'enregistrement dans la base de données, si plus de 2 semaines se sont écoulées.
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter de suivre les exigences contraceptives en utilisant deux formes de méthodes contraceptives efficaces pendant la durée du traitement à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

- Utilisation antérieure et concomitante de médicaments ayant une activité induisant/inhibant le CYP3A4 : patient prenant de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : érythromycine, clarithromycine, kétoconazole, azithromycine, itraconazole, jus de pamplemousse ou le millepertuis.

  • Restrictions thérapeutiques antérieures Achèvement d'une chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou thérapie ciblée antérieure pour LCH (ou autre trouble histiocytaire) au moins 28 jours (sauf indication contraire ci-dessous) avant l'enregistrement de la base de données de l'étude, avec résolution de toute toxicité associée à ≤ Grade 1 avant pour étudier l'inscription (exception pour l'alopécie et l'ototoxicité qui n'ont pas besoin d'être résolues ≤ Grade 1). Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription. Si après le délai requis, les critères d'éligibilité du laboratoire sont remplis, le patient est considéré comme ayant récupéré de manière adéquate.

    • Radiothérapie au cours des 28 derniers jours.
    • Tout traitement antérieur par Cobimetinib.
    • Traitement avec un facteur de croissance hématopoïétique à longue durée d'action dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou un facteur de croissance hématopoïétique à courte durée d'action dans les 7 jours précédant l'enregistrement dans la base de données.
    • Traitement par hormonothérapie (à l'exception de l'hormonothérapie substitutive ou des contraceptifs oraux), immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou thérapie anticancéreuse à base de plantes dans les 28 jours ou < 5 demi-vies, selon la plus longue, avant l'enregistrement dans la base de données.
    • Traitement par chimiothérapie à haute dose et sauvetage de cellules souches (greffe autologue de cellules souches) ou greffe allogénique de cellules souches dans les 90 jours précédant l'inscription à la base de données de l'étude. Agents anti-GVHD post-transplantation : les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai.
    • Pour les patients atteints de tumeurs cérébrales (masses intracrâniennes), utilisation d'anticoagulants dans les 7 jours précédant l'enregistrement de la base de données de l'étude.
    • Corticothérapie
    • Le patient a reçu un traitement avec une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
    • Patients prenant des anticoagulants ou ayant un trouble hémorragique préexistant non lié à une maladie histiocytaire.

  • Exclusions pour autre maladie

    • Autre malignité active ou antécédent de malignité secondaire.
    • Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe
    • Infection : Patients qui ont une infection active connue (à l'exclusion d'une infection fongique documentée du lit des ongles) dans les 28 jours précédant l'enregistrement dans la base de données de l'étude qui n'a pas complètement disparu.
    • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à la base de données de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou une intervention chirurgicale mineure est autorisée dans les quatorze (14) jours suivant l'inscription à l'étude (à condition que la plaie soit cicatrisée).
    • Antécédents de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate ou autre maladie de malabsorption importante.
    • Antécédents de pneumonite.
    • Considérations ophtalmologiques : les patients présentant des affections ophtalmologiques importantes connues ou des facteurs de risque connus d'occlusion veineuse rétinienne ne sont pas éligibles. Plus précisément, les patients ayant des antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR), de décollement de la rétine, de pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique, de rétinopathie du prématuré, de choriorétinopathie séreuse centrale (CSSCR), de rétinopathie néovasculaire, de pression intraoculaire > 21 mmHg et de facteurs prédisposant à l'OVR (par ex. , hypertension non contrôlée, diabète ou hyperlipidémie, coagulopathie) seront exclus. Les patients présentant des résultats ophtalmologiques de longue date et stables secondaires à des conditions existantes sont éligibles avec la documentation appropriée et l'approbation du (co)président de l'étude et du centre de coordination.
    • Antécédents de transplantation d'organe solide : les patients qui ont déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles.
    • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique ou psychologique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque inacceptable de complications du traitement.

  • Antécédents de dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif, y compris les éléments suivants :

    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives, y compris brady-arythmies et/ou patients nécessitant un traitement anti-arythmique (à l'exception des bêta-bloquants ou de la digoxine). Les patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée ne sont pas exclus.
    • Arythmie instable
    • Angor instable ou angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, définie comme la classe II ou supérieure de la New York Heart Association
    • Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Virus de l'immunodéficience humaine chronique (VIH) connu.
  • Antécédents d'hémorragie du SNC de grade ≥ 2 ou antécédents d'hémorragie du SNC dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude.
  • Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude car il n'y a pas d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients < 21 ans avec LCH récurrente (Grp1)
Enfants (≥ 6 mois) et jeunes adultes (< 21 ans) présentant des lésions LCH actives récurrentes (peuvent également avoir LCH-ND).
Médicament: Cobimétinib
Le cobimétinib sera administré à une dose maximale de 60 mg par jour pour les patients
Autres noms:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Expérimental: Patients de tout âge atteints de LCH-ND (Grp2)
Patients de tout âge (≥ 6 mois) atteints de maladie neurodégénérative LCH progressive (LCH-ND) sans autres sites de LCH active.
Médicament: Cobimétinib
Le cobimétinib sera administré à une dose maximale de 60 mg par jour pour les patients
Autres noms:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Expérimental: Patients <21 ans avec d'autres troubles histiocytaires (Grp3)
Enfants nouvellement diagnostiqués ou en rechute/réfractaires (≥ 6 mois) et jeunes adultes (< 21 ans) atteints d'autres troubles histiocytaires, y compris le xanthogranulome juvénile, la maladie d'Erdheim-Chester, le sarcome histiocytaire et la maladie de Rosai-Dorfman.
Médicament: Cobimétinib
Le cobimétinib sera administré à une dose maximale de 60 mg par jour pour les patients
Autres noms:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Expérimental: Patients ≥ 21 ans avec LCH/troubles histiocytaires (Grp4)
Adultes (≥ 21 ans) atteints de LCH ou d'un autre trouble histiocytaire avec lésions actives récurrentes (peuvent également avoir LCH-ND).
Médicament: Cobimétinib
Le cobimétinib sera administré à une dose maximale de 60 mg par jour pour les patients
Autres noms:
  • COTELLIC
  • RO5514041

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globaux en utilisant les critères RECiST modifiés
Délai: 12 mois

Proportion de participants avec (réponse complète, réponse partielle, maladie stable, maladie évolutive) après 1 an de traitement par cobimetinib.

On suppose qu'à chaque instant spécifié par le protocole, une évaluation de la réponse se produit. Le calcul du statut aura lieu à chaque moment pour les patients qui ont une maladie mesurable au départ selon les critères définis dans le protocole.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 12 mois
La survie sans progression est définie comme la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
12 mois
Nature et gravité des événements indésirables
Délai: 12 mois
Évaluation de la nature et de la gravité des événements indésirables chez les patients traités par Cobimetinib pour des troubles histiocytaires.
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la réponse (RECIST modifié) des lésions histiocytaires avec des mutations spécifiques
Délai: 12 mois
Évaluation de la réponse à l'aide des critères RECIST modifiés pour les lésions cibles avec des mutations spécifiques (par ex. BRAF-V600E) . Meilleur taux de réponse à 1 an de traitement.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Carl Allen

Collaborateurs

Baylor College of Medicine
Genentech, Inc.
North American Consortium for Histiocytosis

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Carl E Allen, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2019

Première publication (Réel)

6 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-43475 NACHO COBI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner