Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cobimetinib i refraktær Langerhans cellehistiocytose (LCH) og andre histiocytiske lidelser (NACHO-COBI)

12. september 2025 opdateret af: Carl Allen

Et fase 2-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Cobimetinib ved refraktær Langerhans cellehistiocytose, LCH-associeret neurodegenerativ sygdom og andre histiocytiske lidelser.

Dette er en forskningsundersøgelse af et lægemiddel kaldet cobimetinib hos børn og voksne diagnosticeret med Langerhans celle histiocytose (LCH) og andre histiocytiske lidelser, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandlingen. Cobimetinib blokerer aktiveringen af ​​et protein kaldet Mitogen-aktiveret proteinkinase (MEK), som er en del af ukorrekte vækstsignaler i histiocytoseceller. Fire forskellige grupper af patienter vil blive indskrevet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Histiocytiske lidelser er sygdomme forårsaget af fejlfunktion eller opbygning af bestemte immunceller kaldet histiocytter. Mange histiocytiske lidelser (LCH, juvenil xanthogranuloma (JXG), Erdheim-Chester sygdom (ECD) og Rosai-Dorfman Disease (RDD)) opstår fra blodceller, der modtager forkerte vækstsignaler. Disse forkerte signaler er forårsaget af ændringer i gener (mutationer), der fører til vævsskade (læsioner), som forårsager sygdom. Nogle patienter med LCH kan udvikle neurodegeneration (LCH-ND), som er skade på neuroner, der resulterer i nedsat hjernefunktion, fra LCH-celler, der går til hjernen og aktiverer inflammation. LCH opstår fra blodceller, der modtager forkerte vækstsignaler. Disse forkerte signaler er forårsaget af mutationer (ændringer i gener). LCH-blodcellerne kan skabe ændringer i strukturen af ​​næsten ethvert organ og kan forårsage skade på normal organfunktion.

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at finde ud af, om cobimetinib er sikkert og effektivt hos personer diagnosticeret med LCH, LCH-ND, RDD, JXG og ECD, som kan have en specifik mutation kaldet BRAF-V600E. I raske celler menes visse proteiner (kaldet BRAF og MEK) at hjælpe med at kontrollere normal cellevækst. BRAF-V600E er en specifik ændring i et gen, der kan få kræftceller til at vokse og spredes ved at sende konstante signaler til MEK-proteinet. Cobimetinib er designet til at binde sig til og blokere aktiviteten af ​​MEK.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michelle L Hermiston, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • John Hopkins University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Afsluttet
        • University of Wisconsin-American Family Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

Alder ved studiestart

  • For gruppe 1: Deltageren skal være mindst 6 måneder gammel og under 21 år på tilmeldingstidspunktet
  • For gruppe 2: Deltageren kan være mindst 6 måneder gammel på tidspunktet for tilmeldingen
  • For gruppe 3: Deltageren skal være mindst 6 måneder gammel og under 21 år på tilmeldingstidspunktet
  • For gruppe 4: Deltager skal være 21 år eller ældre på tidspunktet for tilmelding
  • Deltageren skal kunne tage en enteral dosis og formulering af medicin. Undersøgelsesmedicin er kun tilgængelig som oral suspension eller tablet, der kan tages gennem munden eller anden enteral vej, såsom nasogastrisk eller mavesonde.
  • Biopsi bevist LCH -AND
  • Svigt af mindst frontlinjebehandling for højrisiko LCH med evaluerbar sygdom. -ELLER
  • Mislykket mindst andenlinjebehandling for lavrisiko LCH med evaluerbar sygdom. -ELLER
  • Diagnose af LCH-associeret neurodegenerativ sygdom med radiologisk eller klinisk progression inden for de seneste 3 måneder. -ELLER
  • Biopsipåvist JXG, ECD, RDD, histiocytisk sarkom eller anden histiocytisk læsion (nydiagnosticeret eller recidiverende/refraktær sygdom) med evaluerbar aktiv sygdom.

Præstationsniveau:

-Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 16 år og Lansky ≥ 50 % for patienter ≤ 16 år.

Tilstrækkelig hæmatologisk funktion Defineret som:

  • ANC ≥ 0,75 x 10^9/L (ikke-understøttet/uden vækstfaktorstimulerende middel)
  • Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L (ikke understøttet/uden transfusion inden for de seneste 7 dage).
  • Patienter med marvsygdom skal have et trombocyttal på >/= 75 x 10^9/L (transfusionsstøtte tilladt) og må ikke være refraktære over for blodpladetransfusioner.
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (ikke understøttet/uden transfusion inden for de seneste 7 dage)
  • Patienter med marvsygdom skal have hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusionsstøtte tilladt).

Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

- Beregnet kreatininclearance (eller radioisotop GFR) ≥ 70 mL/min/1,73m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder 2 til < 6 år: Mand 0,8 mg/d, Kvinde 0,8; 6 til < 10 år: Mand 1 mg/dL, Kvinde 1; 10 til < 13 år: Mand 1,2 mg/dL; Kvinde 1,2; 13 til < 16 år: Mand 1,5 mg/dL ; Kvinde 1,4;

≥ 16 år: Mand 1,7 mg/dL; Kvinde 1,4;

Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • AST og ALT ≤ 2,5x ULN for alder.
  • Serumalbumin ≤ 2 g/dL.

Til patienter med leversygdom forårsaget af histiocytisk lidelse:

• Patienter kan blive indskrevet med unormal bilirubin, ASAT, ALAT og albumin med dokumentation for histiocytisk leversygdom.

Tilstrækkelig hjertefunktion Defineret som:

  • Fraktionel forkortelse (FS) på ≥ 30 % eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved ekkokardiogram ved baseline, som bestemt ved ekkokardiografi eller multigated acquisition scan (MUGA) inden for 21 dage før registrering af studiedatabasen. Afhængigt af institutionel standard er enten FS eller LVEF tilstrækkelig til tilmelding, hvis der kun måles én værdi; hvis begge værdier måles, skal begge værdier opfylde ovenstående kriterier
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder kræver en negativ urin- eller serumgraviditetstest for at være berettiget og igen ved databaseregistrering, hvis der er gået mere end 2 uger.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at følge præventionskravene ved brug af to former for effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingens varighed.

EXKLUSIONSKRITERIER:

- Tidligere og samtidig brug af lægemidler med CYP3A4-inducerende/hæmmende aktivitet: Patient, der tager stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 14 dage før studieindskrivning, inklusive men ikke begrænset til følgende: erythromycin, clarithromycin, ketoconazol, azithromycin, grapefruitjuice, itraconazol eller perikon.

  • Tidligere behandlingsrestriktioner Afslutning af tidligere kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller målrettet behandling for LCH (eller anden histiocytisk lidelse) mindst 28 dage (undtagen hvor det er angivet nedenfor) før registrering af studiedatabasen, med opløsning af al associeret toksicitet til ≤ Grad 1 før til studieoptagelse (undtagelse for alopeci og ototoksicitet, som ikke skal løses ≤ Grad 1). Patienter skal være fuldt ud restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-rettet behandling før tilmelding. Hvis laboratoriekriterierne er opfyldt efter den krævede tidsramme, anses patienten for at være kommet sig tilstrækkeligt.

    • Strålebehandling inden for de sidste 28 dage.
    • Enhver tidligere behandling med Cobimetinib.
    • Behandling med en langtidsvirkende hæmatopoietisk vækstfaktor inden for 14 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet eller en korttidsvirkende hæmatopoietisk vækstfaktor inden for 7 dage før databaseregistrering.
    • Behandling med hormonbehandling (undtagen hormonsubstitutionsterapi eller orale præventionsmidler), immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller urtekræftbehandling inden for 28 dage eller < 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før databaseregistrering.
    • Behandling med højdosis kemoterapi og stamcelleredning (autolog stamcelletransplantation) eller allogen stamcelletransplantation inden for 90 dage før registrering af studiedatabasen. Anti-GVHD-midler efter transplantation: Patienter, der får ciclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
    • For patienter med hjernetumorer (intrakranielle masser), brug af antikoagulantia inden for 7 dage før registrering af studiedatabasen.
    • Kortikosteroidbehandling
    • Patienten har modtaget behandling med forsøgsbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
    • Patienter, der tager antikoagulantia eller har en allerede eksisterende blødningssygdom, der ikke er relateret til histiocytisk sygdom.

  • Udelukkelser for anden sygdom

    • Anden aktiv malignitet eller anamnese med sekundær malignitet.
    • Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galde-shunt
    • Infektion: Patienter, som har en kendt aktiv infektion (eksklusive dokumenteret svampeinfektion i neglesengene) inden for 28 dage før registrering af undersøgelsesdatabase, som ikke er helt løst.
    • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering af studiedatabasen eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen. Placering af en vaskulær adgangsanordning eller mindre operation er tilladt inden for fjorten (14) dage efter tilmelding til undersøgelsen (forudsat at såret er helet).
    • Anamnese med betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption eller anden signifikant malabsorptiv sygdom.
    • Historie om lungebetændelse.
    • Oftalmologiske overvejelser: Patienter med kendte signifikante oftalmologiske tilstande eller kendte risikofaktorer for retinal veneokklusion er ikke kvalificerede. Specifikt patienter med en anamnese med retinal veneokklusion (RVO), nethindeløsning, retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, retinopati af præmaturitet, central serøs chorioretinopati (CSSCR), neovaskulær retinopati, intraokulært tryk > 21 mmHg og prædisponerende faktorer for RVO (e. , ukontrolleret hypertension, diabetes eller hyperlipidæmi, koagulopati) vil blive udelukket. Patienter med langvarige og stabile oftalmologiske fund sekundært til eksisterende tilstande er berettigede med passende dokumentation og godkendelse fra Studie (Co) Chair and Coordinating Center.
    • Anamnese med solid organtransplantation: Patienter, der har modtaget en tidligere solid organtransplantation, er ikke kvalificerede.
    • Enhver anden sygdom, metabolisk eller psykologisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, som efter investigatorens opfattelse kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i en uacceptabel risiko for behandlingskomplikationer.

  • Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion, herunder følgende:

    • Klinisk signifikante hjertearytmier inklusive bradyarytmier og/eller patienter, som har behov for antiarytmisk behandling (med undtagelse af betablokkere eller digoxin). Patienter med kontrolleret atrieflimren er ikke udelukket.
    • Ustabil arytmi
    • Ustabil angina eller nyopstået angina inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, defineret som New York Heart Association klasse II eller højere
    • Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Kendt kronisk human immundefektvirus (HIV).
  • Anamnese med grad ≥ 2 CNS-blødninger eller historie med CNS-blødninger inden for 28 dage efter studiestart.
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende. Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse, fordi der ikke er tilgængelig information om human føtal eller teratogene toksicitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter < 21 år med tilbagevendende LCH (Grp1)
Børn (≥ 6 måneder) og unge voksne (<21 år) med tilbagevendende aktive LCH-læsioner (kan også have LCH-ND).
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib administreres i en maksimal dosis på 60 mg dagligt for patienter
Andre navne:
  • COTELLIK
  • RO5514041
Eksperimentel: Patienter i alle aldre med LCH-ND (Grp2)
Patienter i alle aldre (≥ 6 måneder) med progressiv LCH neurodegenerativ sygdom (LCH-ND) uden andre steder med aktiv LCH.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib administreres i en maksimal dosis på 60 mg dagligt for patienter
Andre navne:
  • COTELLIK
  • RO5514041
Eksperimentel: Patienter <21 år med andre histiocytiske lidelser (Grp3)
Nydiagnosticerede eller recidiverende/refraktære børn (≥ 6 måneder) og unge voksne (<21 år) med andre histiocytiske lidelser, herunder juvenil xanthogranulom, Erdheim-Chester sygdom, histiocytisk sarkom og Rosai-Dorfman sygdom.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib administreres i en maksimal dosis på 60 mg dagligt for patienter
Andre navne:
  • COTELLIK
  • RO5514041
Eksperimentel: Patienter ≥ 21 år med LCH/histiocytiske lidelser (Grp4)
Voksne (≥21 år) med LCH eller anden histiocytisk lidelse med tilbagevendende aktive læsioner (kan også have LCH-ND).
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib administreres i en maksimal dosis på 60 mg dagligt for patienter
Andre navne:
  • COTELLIK
  • RO5514041

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlede svarprocenter ved hjælp af ændrede RECiST-kriterier
Tidsramme: 12 måneder

Andel af deltagere med (komplet respons, delvis respons, stabil sygdom, progressiv sygdom) efter 1 års behandling med Cobimetinib.

Det antages, at der på hvert protokol-specificeret tidspunkt sker en responsvurdering. Statusberegning vil finde sted på hvert tidspunkt for patienter, der har målbar sygdom ved baseline i henhold til kriterierne defineret i protokollen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Progressionsfri overlevelse defineret som længden af ​​tid under og efter behandlingen af ​​en sygdom, som en patient lever med sygdommen, men den bliver ikke værre.
12 måneder
Arten og alvoren af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering af arten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos patienter behandlet med Cobimetinib for histiocytiske lidelser.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsvurdering (modificeret RECIST) af histiocytiske læsioner med specifikke mutationer
Tidsramme: 12 måneder
Responsvurdering ved hjælp af modificerede RECIST-kriterier for mållæsioner med specifikke mutationer (f.eks. BRAF-V600E). Bedste responsrate ved 1 års behandling.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Carl Allen

Samarbejdspartnere

Baylor College of Medicine
Genentech, Inc.
North American Consortium for Histiocytosis

Efterforskere

  • Studiestol: Carl E Allen, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2019

Først opslået (Faktiske)

6. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-43475 NACHO COBI

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Histiocytisk sarkom

Kliniske forsøg med Cobimetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner