Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kobimetinib u refrakterní histiocytózy z Langerhansových buněk (LCH) a dalších histiocytárních poruch (NACHO-COBI)

12. září 2025 aktualizováno: Carl Allen

Studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti kobimetinibu u refrakterní histiocytózy z Langerhansových buněk, neurodegenerativního onemocnění spojeného s LCH a dalších histiocytárních poruch.

Toto je výzkumná studie léku zvaného cobimetinib u dětí a dospělých s diagnostikovanou histiocytózou z Langerhansových buněk (LCH) a dalšími histiocytárními poruchami, které se vrátily nebo nereagují na léčbu. Kobimetinib blokuje aktivaci proteinu zvaného mitogenem aktivovaná proteinkináza (MEK), který je součástí nesprávných růstových signálů v buňkách histiocytózy. Zařazeny budou čtyři různé skupiny pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Histiocytární poruchy jsou onemocnění způsobená nesprávnou funkcí nebo nahromaděním určitých imunitních buněk nazývaných histiocyty. Mnoho histiocytárních poruch (LCH, juvenilní xantogranulom (JXG), Erdheim-Chesterova choroba (ECD) a Rosai-Dorfmanova choroba (RDD)) vzniká z krevních buněk, které dostávají nesprávné růstové signály. Tyto nesprávné signály jsou způsobeny změnami v genech (mutacemi), které vedou k poškození tkáně (lézí), které způsobuje onemocnění. U některých pacientů s LCH se může vyvinout neurodegenerace (LCH-ND), což je poškození neuronů, které má za následek sníženou funkci mozku, z buněk LCH, které jdou do mozku a aktivují zánět. LCH vzniká z krvinek, které dostávají nesprávné růstové signály. Tyto nesprávné signály jsou způsobeny mutacemi (změnami v genech). Krvinky LCH mohou způsobit změny ve struktuře téměř jakéhokoli orgánu a mohou způsobit poškození normální funkce orgánu.

Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda je kobimetinib bezpečný a účinný u subjektů s diagnózou LCH, LCH-ND, RDD, JXG a ECD, kteří mohou mít specifickou mutaci nazývanou BRAF-V600E. Ve zdravých buňkách se předpokládá, že určité proteiny (nazývané BRAF a MEK) pomáhají kontrolovat normální růst buněk. BRAF-V600E je specifická změna v genu, která může způsobit růst a šíření rakovinných buněk vysíláním konstantních signálů do proteinu MEK. Kobimetinib je navržen tak, aby se navázal na MEK a blokoval jeho aktivitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Olive Eckstein, MD
  • Telefonní číslo: 832-822-4242
  • E-mail: Eckstein@bcm.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Nábor
        • Arkansas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
          • Lilbeth Torno, MD
          • Telefonní číslo: 714-509-4348
          • E-mail: LTORNO@choc.org
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michelle L Hermiston, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • John Hopkins University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Elias T Zambidis, MD PhD
          • Telefonní číslo: (410) 614-0123
          • E-mail: Ezambid1@jhmi.edu
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carl E. Allen, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 832-826-0860
          • E-mail: ceallen@txch.org
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Ukončeno
        • University of Wisconsin-American Family Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk při vstupu do studia

  • Pro skupinu 1: Účastníkovi musí být v době zápisu nejméně 6 měsíců a méně než 21 let
  • Pro skupinu 2: Účastníkovi může být v době zápisu nejméně 6 měsíců
  • Pro skupinu 3: Účastníkovi musí být v době zápisu nejméně 6 měsíců a méně než 21 let
  • Pro skupinu 4: Účastníkovi musí být v době registrace 21 let nebo více
  • Účastník musí být schopen užít enterální dávku a lékovou formu. Studovaný lék je dostupný pouze jako perorální suspenze nebo tableta, které lze užívat ústy nebo jinou enterální cestou, jako je nazogastrická nebo žaludeční sonda.
  • Biopsie prokázaná LCH -AND
  • Selhání alespoň frontové terapie u vysoce rizikového LCH s hodnotitelným onemocněním. -NEBO
  • Selhání alespoň terapie druhé linie pro LCH s nízkým rizikem s hodnotitelným onemocněním. -NEBO
  • Diagnostika neurodegenerativního onemocnění spojeného s LCH s radiologickou nebo klinickou progresí během posledních 3 měsíců. -NEBO
  • Biopsií prokázaná JXG, ECD, RDD, histiocytární sarkom nebo jiná histiocytární léze (nově diagnostikovaná nebo relabující/refrakterní onemocnění) s vyhodnotitelným aktivním onemocněním.

Úroveň výkonu:

-Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 % pro pacienty ve věku ≤ 16 let.

Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:

  • ANC ≥ 0,75 x 10^9/l (nepodporované/bez stimulátoru růstového faktoru)
  • Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l (bez podpory/bez transfuze během posledních 7 dnů).
  • Pacienti s onemocněním kostní dřeně musí mít počet krevních destiček >/= 75 x 10^9/l (podpora transfuze povolena) a nesmí být refrakterní na transfuze krevních destiček.
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (bez podpory/bez transfuze během posledních 7 dnů)
  • Pacienti s onemocněním kostní dřeně musí mít hemoglobin ≥ 8 g/dl (podpora transfuzí povolena).

Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

- Vypočtená clearance kreatininu (nebo radioizotopová GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Věk 2 až < 6 let: muži 0,8 mg/d, ženy 0,8; 6 až < 10 let: Muž 1 mg/dl, Žena 1; 10 až < 13 let: muži 1,2 mg/dl; Žena 1,2; 13 až < 16 let: muži 1,5 mg/dl; Žena 1,4;

≥ 16 let: Muž 1,7 mg/dl; Žena 1,4;

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • AST a ALT ≤ 2,5x ULN pro věk.
  • Sérový albumin ≤ 2 g/dl.

U pacientů s onemocněním jater způsobeným histiocytární poruchou:

• Mohou být zařazeni pacienti s abnormálním bilirubinem, AST, ALT a albuminem s dokumentací histiocytárního onemocnění jater.

Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

  • Frakční zkrácení (FS) ≥ 30 % nebo ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiogramu na začátku, jak bylo stanoveno echokardiografií nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA) během 21 dnů před registrací do databáze studie. V závislosti na institucionálním standardu je pro zařazení adekvátní buď FS nebo LVEF, pokud je měřena pouze jedna hodnota; pokud jsou naměřeny obě hodnoty, musí obě hodnoty splňovat výše uvedená kritéria
  • Pacientky ve fertilním věku vyžadují negativní těhotenský test v moči nebo séru pro způsobilost a znovu při registraci do databáze, pokud uplynuly více než 2 týdny.
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků za použití dvou forem účinných antikoncepčních metod po dobu trvání studijní léčby.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

- Předchozí a současné užívání léků s aktivitou indukující/inhibující CYP3A4: Pacient užívající silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 14 dnů před zařazením do studie, včetně, ale bez omezení na následující: erythromycin, klarithromycin, ketokonazol, azithromycin, itrakonazol, grapefruit nebo třezalka tečkovaná.

  • Omezení předchozí terapie Dokončení předchozí chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo cílené terapie LCH (nebo jiné histiocytární poruchy) alespoň 28 dní (kromě případů, kdy je uvedeno níže) před registrací do databáze studie, s vyřešením veškeré související toxicity na ≤ stupeň 1 před k zápisu do studie (výjimka pro alopecii a ototoxicitu, které není třeba řešit ≤ 1. stupeň). Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protinádorové terapie. Pokud jsou po požadovaném časovém rámci splněna laboratorní kritéria způsobilosti, má se za to, že se pacient adekvátně zotavil.

    • Radiační terapie za posledních 28 dní.
    • Jakákoli předchozí léčba kobimetinibem.
    • Léčba dlouhodobě působícím hematopoetickým růstovým faktorem během 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem nebo krátkodobě působícím hematopoetickým růstovým faktorem během 7 dnů před registrací do databáze.
    • Léčba hormonální terapií (kromě hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce), imunoterapií, biologickou terapií, výzkumnou terapií nebo bylinnou léčbou rakoviny během 28 dnů nebo < 5 poločasů, podle toho, co je delší, před registrací do databáze.
    • Léčba vysokodávkovou chemoterapií a záchrana kmenových buněk (autologní transplantace kmenových buněk) nebo alogenní transplantace kmenových buněk během 90 dnů před registrací do databáze studie. Anti-GVHD látky po transplantaci: Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii.
    • U pacientů s mozkovými nádory (intrakraniální hmoty) použití antikoagulancií do 7 dnů před registrací do databáze studie.
    • Léčba kortikosteroidy
    • Pacient byl léčen testovanou terapií během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem.
    • Pacienti užívající antikoagulancia nebo mají již existující poruchu krvácení nesouvisející s histiocytární chorobou.

  • Výluky pro jiná onemocnění

    • Jiná aktivní malignita nebo anamnéza sekundární malignity.
    • Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat
    • Infekce: Pacienti, kteří mají známou aktivní infekci (s výjimkou zdokumentované plísňové infekce nehtových lůžek) během 28 dnů před registrací do databáze studie, která se zcela nevyřešila.
    • Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací do databáze studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie. Umístění zařízení pro cévní vstup nebo menší chirurgický zákrok je povoleno do čtrnácti (14) dnů od zařazení do studie (za předpokladu, že se rána zahojila).
    • Anamnéza významné resekce střeva, která by vylučovala adekvátní absorpci nebo jiné významné malabsorpční onemocnění.
    • Pneumonitida v anamnéze.
    • Oftalmologické úvahy: Pacienti se známými významnými oftalmologickými stavy nebo známými rizikovými faktory pro okluzi retinální žíly nejsou vhodní. Konkrétně pacienti s anamnézou okluze retinální žíly (RVO), odchlípení sítnice, retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, retinopatie nedonošených, centrální serózní chorioretinopatie (CSSCR), neovaskulární retinopatie, nitrooční tlak > 21 mmHg a predisponující faktory k RVO (např. , nekontrolovaná hypertenze, diabetes nebo hyperlipidémie, koagulopatie) budou vyloučeny. Pacienti s dlouhodobými a stabilními oftalmologickými nálezy sekundárními ke stávajícímu stavu jsou způsobilí s příslušnou dokumentací a schválením od (spolu)předsedy a koordinačního centra studie.
    • Transplantace solidních orgánů v anamnéze: Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci pevných orgánů, nejsou způsobilí.
    • Jakékoli jiné onemocnění, metabolická nebo psychická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku komplikací léčby.

  • Anamnéza klinicky významné srdeční dysfunkce, včetně následujících:

    • Klinicky významné srdeční arytmie včetně bradyarytmií a/nebo pacientů, kteří vyžadují antiarytmickou léčbu (s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu). Nejsou vyloučeni pacienti s kontrolovanou fibrilací síní.
    • Nestabilní arytmie
    • Nestabilní angina pectoris nebo nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání, definované jako New York Heart Association Class II nebo vyšší
    • Infarkt myokardu během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Známý virus chronické lidské imunodeficience (HIV).
  • Krvácení do CNS stupně ≥ 2 v anamnéze nebo jakékoli krvácení do CNS v anamnéze do 28 dnů od vstupu do studie.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie, protože nejsou k dispozici žádné informace týkající se fetální nebo teratogenní toxicity u člověka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti < 21 let s recidivující LCH (Grp1)
Děti (≥ 6 měsíců) a mladí dospělí (<21 let) s rekurentními aktivními lézemi LCH (mohou mít také LCH-ND).
Lék: Cobimetinib
Cobimetinib bude podáván v maximální dávce 60 mg denně pro pacienty
Ostatní jména:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Experimentální: Pacienti jakéhokoli věku s LCH-ND (Grp2)
Pacienti jakéhokoli věku (≥ 6 měsíců) s progresivním LCH neurodegenerativním onemocněním (LCH-ND) bez jiných míst aktivní LCH.
Lék: Cobimetinib
Cobimetinib bude podáván v maximální dávce 60 mg denně pro pacienty
Ostatní jména:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Experimentální: Pacienti <21 let s jinými histiocytárními poruchami (Grp3)
Nově diagnostikované nebo relabující/refrakterní děti (≥ 6 měsíců) a mladí dospělí (<21 let) s jinými histiocytárními poruchami včetně juvenilního xantogranulomu, Erdheim-Chesterovy choroby, histiocytárního sarkomu a Rosai-Dorfmanovy choroby.
Lék: Cobimetinib
Cobimetinib bude podáván v maximální dávce 60 mg denně pro pacienty
Ostatní jména:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Experimentální: Pacienti ≥ 21 let s LCH/histiocytárními poruchami (Grp4)
Dospělí (≥21 let) s LCH nebo jinou histiocytární poruchou s recidivujícími aktivními lézemi (mohou mít také LCH-ND).
Lék: Cobimetinib
Cobimetinib bude podáván v maximální dávce 60 mg denně pro pacienty
Ostatní jména:
  • COTELLIC
  • RO5514041

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy pomocí upravených kritérií RECiST
Časové okno: 12 měsíců

Podíl účastníků s (kompletní odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění, progresivní onemocnění) během 1 roku léčby kobimetinibem.

Předpokládá se, že v každém časovém bodě specifikovaném protokolem dochází k hodnocení odezvy. Výpočet stavu proběhne v každém časovém bodě u pacientů, kteří mají měřitelné onemocnění na počátku podle kritérií definovaných v protokolu.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez progrese je definováno jako doba v průběhu a po léčbě onemocnění, po kterou pacient s nemocí žije, ale nezhoršuje se.
12 měsíců
Povaha a závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: 12 měsíců
Posouzení povahy a závažnosti nežádoucích účinků u pacientů léčených kobimetinibem pro histiocytární poruchy.
12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení odpovědi (modifikovaný RECIST) histiocytárních lézí se specifickými mutacemi
Časové okno: 12 měsíců
Hodnocení odpovědi pomocí modifikovaných kritérií RECIST pro cílové léze se specifickými mutacemi (např. BRAF-V600E). Nejlepší míra odpovědi za 1 rok léčby.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Carl Allen

Spolupracovníci

Baylor College of Medicine
Genentech, Inc.
North American Consortium for Histiocytosis

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Carl E Allen, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-43475 NACHO COBI

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cobimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit