Кобиметиниб при рефрактерном лангергансоклеточном гистиоцитозе (LCH) и других гистиоцитарных нарушениях (NACHO-COBI)
Исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности кобиметиниба при рефрактерном лангергансоклеточном гистиоцитозе, нейродегенеративном заболевании, связанном с ГКЛ, и других гистиоцитарных заболеваниях.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гистиоцитарные расстройства — это заболевания, вызванные неправильным функционированием или накоплением определенных иммунных клеток, называемых гистиоцитами. Многие гистиоцитарные расстройства (LCH, ювенильная ксантогранулема (JXG), болезнь Эрдгейма-Честера (ECD) и болезнь Розаи-Дорфмана (RDD)) возникают из-за того, что клетки крови получают неправильные сигналы роста. Эти неправильные сигналы вызваны изменениями в генах (мутациями), которые приводят к повреждению тканей (поражениям), что вызывает заболевание. У некоторых пациентов с LCH может развиться нейродегенерация (LCH-ND), которая представляет собой повреждение нейронов, приводящее к снижению функции мозга, от клеток LCH, которые попадают в мозг и активируют воспаление. LCH возникает из клеток крови, которые получают неправильные сигналы роста. Эти неправильные сигналы вызваны мутациями (изменениями в генах). Клетки крови LCH могут вызывать изменения в структуре практически любого органа и могут вызывать нарушение нормальной функции органа.
Цель этого исследования — выяснить, является ли кобиметиниб безопасным и эффективным у пациентов с диагнозами LCH, LCH-ND, RDD, JXG и ECD, которые могут иметь специфическую мутацию, называемую BRAF-V600E. Считается, что в здоровых клетках определенные белки (называемые BRAF и MEK) помогают контролировать нормальный рост клеток. BRAF-V600E представляет собой специфическое изменение в гене, которое может вызывать рост и распространение раковых клеток, посылая постоянные сигналы белку MEK. Кобиметиниб предназначен для присоединения и блокирования активности MEK.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Carl E Allen, MD, PhD
- Номер телефона: 832-822-4242
- Электронная почта: ceallen@texaschildrens.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Olive Eckstein, MD
- Номер телефона: 832-822-4242
- Электронная почта: Eckstein@bcm.edu
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Рекрутинг
- Phoenix Children's Hospital
-
Контакт:
- Laura Retson, MD
- Номер телефона: (602) 933-0920
- Электронная почта: Lretson@phoenixchildrens.com
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Рекрутинг
- Arkansas Children's Hospital
-
Контакт:
- Kevin Bielamowicz
- Номер телефона: 501-364-1494
- Электронная почта: kjbielamowicz2@uams.edu
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Orange County
-
Контакт:
- Lilbeth Torno, MD
- Номер телефона: 714-509-4348
- Электронная почта: LTORNO@choc.org
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- Рекрутинг
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
Контакт:
- Karina Wong
- Номер телефона: 415-298-9434
- Электронная почта: karina.wong@ucsf.edu
-
Контакт:
- Mahum Kudia
- Номер телефона: 415-290-1053
- Электронная почта: Mahum.Kudia@ucsf.edu
-
Главный следователь:
- Michelle L Hermiston, MD
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Рекрутинг
- Children's National Hospital
-
Контакт:
- Birte Wistinghausen, MD
- Номер телефона: 2024762800
- Электронная почта: bwistingha@childrensnational.org
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Рекрутинг
- John Hopkins University School of Medicine
-
Контакт:
- Elias T Zambidis, MD PhD
- Номер телефона: (410) 614-0123
- Электронная почта: Ezambid1@jhmi.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Рекрутинг
- Dana Farber Cancer Institute, Boston Children's
-
Контакт:
- Barbara Degar, MD
- Номер телефона: 617-632-5186
- Электронная почта: barbara_degar@dfci.harvard.edu
-
Контакт:
- Sara Galinko
- Номер телефона: 617-632-6644
- Электронная почта: Sara_galinko@dfci.harvard.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Контакт:
- Christopher Forlenza
- Номер телефона: 212-639-5226
- Электронная почта: forlenzc@mskcc.org
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- Еще не набирают
- NACHO Consortium
-
Контакт:
- Sara Clyburn
- Номер телефона: 901-595-6042
- Электронная почта: Sara.Clyburn@STJUDE.ORG
-
Контакт:
- Heidi Clough
- Номер телефона: 901-595-0362
- Электронная почта: Heidi.Clough@STJUDE.ORG
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Рекрутинг
- Children's Medical Center- UTSW
-
Контакт:
- Erin Butler, MD
- Номер телефона: 214-648-6332
- Электронная почта: erin.butler@utsouthwestern.edu
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Texas Children's Hospital
-
Контакт:
- Carl E. Allen, MD, PhD
- Номер телефона: 832-826-0860
- Электронная почта: ceallen@txch.org
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Прекращено
- University of Wisconsin-American Family Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Возраст при поступлении на учебу
- Для группы 1: участнику должно быть не менее 6 месяцев и менее 21 года на момент регистрации.
- Для группы 2: на момент регистрации участнику должно быть не менее 6 месяцев.
- Для группы 3: участнику должно быть не менее 6 месяцев и менее 21 года на момент регистрации.
- Для группы 4: на момент регистрации участнику должно быть не менее 21 года.
- Участник должен быть в состоянии принять энтеральную дозу и лекарственную форму. Исследуемое лекарство доступно только в виде пероральной суспензии или таблетки, которую можно принимать внутрь или другим энтеральным путем, например через назогастральный или желудочный зонд.
- Подтвержденный биопсией ЛКГ-И
- Неэффективность, по крайней мере, терапии первой линии при ЛКГ высокого риска с поддающимся оценке заболеванием. -ИЛИ ЖЕ
- Неэффективность по крайней мере второй линии терапии ГКЛ низкого риска с поддающимся оценке заболеванием. -ИЛИ ЖЕ
- Диагноз нейродегенеративного заболевания, связанного с ГКЛ, с рентгенологическим или клиническим прогрессированием в течение последних 3 месяцев. -ИЛИ ЖЕ
- Подтвержденный биопсией JXG, ECD, RDD, гистиоцитарная саркома или другое гистиоцитарное поражение (вновь диагностированное или рецидивирующее/рефрактерное заболевание) с поддающейся оценке активной болезнью.
Уровень исполнения:
- Karnofsky ≥ 50% для пациентов старше 16 лет и Lansky ≥ 50% для пациентов ≤ 16 лет.
Адекватная гематологическая функция определяется как:
- ANC ≥ 0,75 x 10 ^ 9 / л (без поддержки / без стимулятора фактора роста)
- Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10 ^ 9 / л (без поддержки / без переливания в течение последних 7 дней).
- Пациенты с заболеванием костного мозга должны иметь количество тромбоцитов >/= 75 x 10^9/л (разрешена трансфузионная поддержка) и не должны быть рефрактерными к переливаниям тромбоцитов.
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл (неподдерживаемый/без трансфузий в течение последних 7 дней)
- Пациенты с заболеванием костного мозга должны иметь гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешена трансфузионная поддержка).
Адекватная функция почек определяется как:
- Расчетный клиренс креатинина (или радиоизотопная СКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73 м^2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:
Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Возраст от 2 до < 6 лет: мужчины 0,8 мг/день, женщины 0,8; от 6 до < 10 лет: мужчины 1 мг/дл, женщины 1; от 10 до < 13 лет: мужчины 1,2 мг/дл; Женский 1,2; от 13 до < 16 лет: мужчины 1,5 мг/дл; Женский 1,4;
≥ 16 лет: мужчины 1,7 мг/дл; Женский 1,4;
Адекватная функция печени определяется как:
- Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5xВГН для возраста.
- Сывороточный альбумин ≤ 2 г/дл.
Для пациентов с заболеванием печени, вызванным гистиоцитарным расстройством:
• Пациенты могут быть включены в исследование с аномальными показателями билирубина, АСТ, АЛТ и альбумина, при этом может быть документально подтверждено гистиоцитарное заболевание печени.
Адекватная сердечная функция определяется как:
- Фракционное укорочение (FS) ≥ 30% или фракция выброса ≥ 50% по данным эхокардиограммы на исходном уровне, как определено с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования (MUGA) в течение 21 дня до регистрации в базе данных исследования. В зависимости от институционального стандарта для регистрации достаточно либо ФУ, либо ФВ ЛЖ, если измеряется только одно значение; если измеряются оба значения, то оба значения должны соответствовать указанным выше критериям.
- Женщинам-пациентам детородного возраста требуется отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для соответствия требованиям и еще раз при регистрации в базе данных, если прошло более 2 недель.
- Женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться соблюдать требования к контрацепции, используя две формы эффективных методов контрацепции в течение всего периода лечения.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Предшествующее и одновременное использование препаратов с индуцирующей/ингибирующей активностью CYP3A4: пациент, принимающий сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4 в течение 14 дней до включения в исследование, включая, помимо прочего, следующее: эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, азитромицин, итраконазол, грейпфрутовый сок. или зверобой.
Ограничения в отношении предшествующей терапии Завершение предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или таргетной терапии ГКЛ (или другого гистиоцитарного расстройства) по крайней мере за 28 дней (за исключением случаев, указанных ниже) до регистрации в базе данных исследования с разрешением всех сопутствующих токсических явлений до ≤ степени 1 до для включения в исследование (за исключением алопеции и ототоксичности, которые не требуют решения, ≤ степени 1). Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предыдущей противораковой терапии и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование. Если по истечении требуемого периода времени лабораторные критерии приемлемости соблюдены, пациент считается полностью выздоровевшим.
- Лучевая терапия в течение последних 28 дней.
- Любое предшествующее лечение кобиметинибом.
- Лечение гемопоэтическим фактором роста длительного действия в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или короткодействующим гемопоэтическим фактором роста в течение 7 дней до регистрации в базе данных.
- Лечение гормональной терапией (кроме заместительной гормональной терапии или пероральных контрацептивов), иммунотерапией, биологической терапией, исследовательской терапией или терапией рака травами в течение 28 дней или < 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до регистрации в базе данных.
- Лечение высокодозной химиотерапией и восстановление стволовых клеток (аутологичная трансплантация стволовых клеток) или аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 90 дней до регистрации в базе данных исследования. Препараты против РТПХ после трансплантации: пациенты, которые получают циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга, не имеют права участвовать в этом исследовании.
- Для пациентов с опухолями головного мозга (внутричерепные массы) применение антикоагулянтов в течение 7 дней до регистрации в базе данных исследования.
- Кортикостероидная терапия
- Пациент получал лечение исследуемой терапией в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Пациенты, принимающие антикоагулянты или имеющие ранее существовавшее нарушение свертываемости крови, не связанное с гистиоцитарным заболеванием.
Исключения по другим заболеваниям
- Другое активное злокачественное новообразование или вторичное злокачественное новообразование в анамнезе.
- Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт
- Инфекция: пациенты с известной активной инфекцией (за исключением документально подтвержденной грибковой инфекции ногтевого ложа) в течение 28 дней до регистрации в базе данных исследования, которая не была полностью разрешена.
- Серьезная хирургическая процедура или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации в базе данных исследования или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования. Размещение устройства для сосудистого доступа или небольшая хирургическая операция разрешены в течение четырнадцати (14) дней после включения в исследование (при условии, что рана зажила).
- Значительная резекция кишечника в анамнезе, препятствующая адекватному всасыванию, или другое серьезное нарушение всасывания.
- История пневмонита.
- Офтальмологические соображения: пациенты с известными серьезными офтальмологическими заболеваниями или известными факторами риска окклюзии вен сетчатки не подходят. В частности, у пациентов с окклюзией вен сетчатки (ОВС), отслойкой сетчатки, патологией сетчатки при офтальмологическом исследовании, ретинопатией недоношенных, центральной серозной хориоретинопатией (ЦСХР), неоваскулярной ретинопатией, внутриглазным давлением > 21 мм рт. , неконтролируемая артериальная гипертензия, диабет или гиперлипидемия, коагулопатия) будут исключены. Пациенты с давними и стабильными офтальмологическими данными, вторичными по отношению к существующим заболеваниям, имеют право на участие при наличии соответствующей документации и одобрения (со)председателя исследования и Координационного центра.
- Трансплантация паренхиматозных органов в анамнезе: пациенты, ранее перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов, не подходят.
- Любое другое заболевание, метаболическая или психологическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием к применению исследуемого препарата или подвергает пациента неприемлемому риску осложнений лечения.
Клинически значимая сердечная дисфункция в анамнезе, в том числе:
- Клинически значимые сердечные аритмии, включая брадиаритмии и/или пациенты, которым требуется антиаритмическая терапия (за исключением бета-адреноблокаторов или дигоксина). Не исключены пациенты с контролируемой мерцательной аритмией.
- Нестабильная аритмия
- Нестабильная стенокардия или впервые развившаяся стенокардия в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
- Известен вирус хронического иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Кровоизлияние в ЦНС степени ≥ 2 в анамнезе или любое кровоизлияние в ЦНС в анамнезе в течение 28 дней после включения в исследование.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование, поскольку нет доступной информации о токсичности для человеческого плода или тератогенной токсичности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты < 21 года с рецидивирующим ГКЛ (группа 1)
Дети (≥ 6 месяцев) и молодые люди (<21 года) с рецидивирующим активным поражением ЛКГ (также может быть ЛКГ-НД).
|
Cobimetinib будет вводить в максимальную дозу 60 мг в день для пациентов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пациенты любого возраста с LCH-ND (Grp2)
Пациенты любого возраста (≥ 6 месяцев) с прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием LCH (LCH-ND) без других участков активного LCH.
|
Cobimetinib будет вводить в максимальную дозу 60 мг в день для пациентов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пациенты моложе 21 года с другими гистиоцитарными нарушениями (Grp3)
Недавно диагностированные или рецидивирующие/рефрактерные дети (≥ 6 месяцев) и молодые люди (<21 года) с другими гистиоцитарными заболеваниями, включая ювенильную ксантогранулему, болезнь Эрдгейма-Честера, гистиоцитарную саркому и болезнь Розаи-Дорфмана.
|
Cobimetinib будет вводить в максимальную дозу 60 мг в день для пациентов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пациенты ≥ 21 года с LCH/гистиоцитарными нарушениями (Grp4)
Взрослые (≥21 года) с ГКЛ или другим гистиоцитарным заболеванием с рецидивирующими активными поражениями (также может быть ЛКГ-НЗ).
|
Cobimetinib будет вводить в максимальную дозу 60 мг в день для пациентов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов с использованием модифицированных критериев RECiST
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников с (полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание, прогрессирующее заболевание) через 1 год терапии кобиметинибом. Предполагается, что в каждый момент времени, указанный в протоколе, происходит оценка ответа. Расчет состояния будет происходить в каждый момент времени для пациентов, у которых на исходном уровне имеется измеримое заболевание в соответствии с критериями, определенными в протоколе. |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с болезнью, но не ухудшается.
|
12 месяцев
|
|
Природа и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка характера и тяжести нежелательных явлений у пациентов, получавших кобиметиниб по поводу гистиоцитарных нарушений.
|
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка ответа (модифицированный RECIST) гистиоцитарных поражений со специфическими мутациями
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка ответа с использованием модифицированных критериев RECIST для поражений-мишеней со специфическими мутациями (например,
BRAF-V600E).
Наилучший показатель ответа через 1 год терапии.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Carl E Allen, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Кожные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Заболевания легких, интерстициальные
- Гистиоцитоз, нелангергансовоклеточный
- Гистиоцитоз
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гистиоцитоз, клетки Лангерганса
- Гистиоцитарная саркома
- Ксантогранулема, ювенильная
- Болезнь Эрдгейма-Честера
- Гистиоцитоз, синусит
- Гистиоцитарные нарушения, злокачественные
- кобиметиниб
Другие идентификационные номера исследования
- H-43475 NACHO COBI
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .