Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kobimetinib refrakter Langerhans-sejtek hisztiocitózisában (LCH) és más hisztiocitás rendellenességekben (NACHO-COBI)

2025. szeptember 12. frissítette: Carl Allen

2. fázisú vizsgálat a kobimetinib biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére refrakter Langerhans-sejt hisztiocitózisban, LCH-asszociált neurodegeneratív betegségben és egyéb hisztiocitikus rendellenességekben.

Ez egy kutatási tanulmány a cobimetinib nevű gyógyszerről olyan gyermekeknél és felnőtteknél, akiknél Langerhans-sejtek hisztiocitózisa (LCH) és más hisztiocitózisos rendellenességek diagnosztizáltak, amelyek visszatértek vagy nem reagálnak a kezelésre. A kobimetinib blokkolja a mitogén által aktivált protein kináz (MEK) nevű fehérje aktiválását, amely a hisztiocitózisos sejtekben a helytelen növekedési jelek része. Négy különböző betegcsoport kerül felvételre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hisztiocitás rendellenességek olyan betegségek, amelyeket bizonyos, hisztiocitáknak nevezett immunsejtek hibás működése vagy felhalmozódása okoz. Számos hisztiocitikus rendellenesség (LCH, juvenilis xanthogranuloma (JXG), Erdheim-Chester-kór (ECD) és Rosai-Dorfman-kór (RDD)) olyan vérsejtekből ered, amelyek helytelen növekedési jeleket kapnak. Ezeket a helytelen jeleket a gének változásai (mutációk) okozzák, amelyek betegséget okozó szövetkárosodáshoz (léziókhoz) vezetnek. Egyes LCH-ban szenvedő betegeknél neurodegeneráció (LCH-ND) alakulhat ki, amely a neuronok károsodása, ami csökkent agyműködést eredményez, az LCH sejtekből, amelyek az agyba kerülnek és aktiválják a gyulladást. Az LCH olyan vérsejtekből származik, amelyek helytelen növekedési jeleket kapnak. Ezeket a helytelen jeleket mutációk (génváltozások) okozzák. Az LCH vérsejtek szinte minden szerv szerkezetében változásokat hozhatnak létre, és károsíthatják a normál szervműködést.

Ennek a kutatási tanulmánynak az a célja, hogy megtudja, biztonságos-e és hatékony-e a kobimetinib olyan betegeknél, akiknél LCH, LCH-ND, RDD, JXG és ECD diagnosztizáltak, és amelyekben előfordulhat a BRAF-V600E nevű specifikus mutáció. Egészséges sejtekben bizonyos fehérjékről (BRAF-nak és MEK-nek nevezik) úgy gondolják, hogy segítik a normális sejtnövekedés szabályozását. A BRAF-V600E egy specifikus változás egy génben, amely rákos sejtek növekedését és terjedését okozhatja azáltal, hogy állandó jeleket küld a MEK fehérjének. A kobimetinibet úgy tervezték, hogy a MEK-hez kapcsolódjon és blokkolja annak aktivitását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

90

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
        • Toborzás
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
        • Toborzás
        • Arkansas Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kapcsolatba lépni:
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • Toborzás
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Michelle L Hermiston, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Toborzás
        • John Hopkins University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Texas Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Megszűnt
        • University of Wisconsin-American Family Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Életkor a tanulmányba lépéskor

  • 1. csoport esetén: A résztvevőnek legalább 6 hónaposnak és 21 évesnél fiatalabbnak kell lennie a jelentkezés időpontjában
  • A 2. csoport esetében: A résztvevő legalább 6 hónapos lehet a beiratkozás időpontjában
  • 3. csoport esetén: A résztvevőnek legalább 6 hónaposnak és 21 évesnél fiatalabbnak kell lennie a jelentkezés időpontjában
  • A 4. csoport esetében: A résztvevőnek 21 éves vagy annál idősebbnek kell lennie a jelentkezés időpontjában
  • A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy enterális adagot és gyógyszerkészítményt vegyen be. A vizsgálati gyógyszer csak belsőleges szuszpenzió vagy tabletta formájában kapható, amely szájon át vagy más enterális úton, például orr-gyomorszondán vagy gyomorszondán keresztül bevehető.
  • Biopsziával bizonyított LCH -AND
  • Az értékelhető betegséggel járó magas kockázatú LCH legalább frontvonalbeli terápiájának sikertelensége. -VAGY
  • Az alacsony kockázatú LCH legalább második vonalbeli terápiájának sikertelensége értékelhető betegséggel. -VAGY
  • LCH-asszociált neurodegeneratív betegség diagnosztizálása radiológiai vagy klinikai progresszióval az elmúlt 3 hónapban. -VAGY
  • Biopsziával igazolt JXG, ECD, RDD, hisztiocitás szarkóma vagy más hisztiocitás lézió (újonnan diagnosztizált vagy kiújult/refrakter betegség), értékelhető aktív betegséggel.

Teljesítményszint:

-Karnofsky ≥ 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50% a ≤ 16 évesnél idősebb betegeknél.

Megfelelő hematológiai funkció meghatározása:

  • ANC ≥ 0,75 x 10^9/L (nem támogatott/növekedési faktor stimuláns nélkül)
  • Thrombocytaszám ≥ 75 x 10^9/l (nem támogatott/transzfúzió nélkül az elmúlt 7 napban).
  • A csontvelő-betegségben szenvedő betegek vérlemezkeszámának >/= 75 x 10^9/l-nek kell lennie (transzfúziós támogatás megengedett), és nem lehetnek ellenállóak a vérlemezke-transzfúzióval szemben.
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (nem támogatott/transzfúzió nélkül az elmúlt 7 napban)
  • A csontvelő-betegségben szenvedő betegek hemoglobinszintjének legalább 8 g/dl-nek kell lennie (transzfúziós támogatás megengedett).

Megfelelő vesefunkció meghatározása:

- Számított kreatinin-clearance (vagy radioizotóp GFR) ≥ 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján az alábbiak szerint:

Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Életkor 2 és < 6 év: Férfiak 0,8 mg/nap, Nők 0,8; 6-tól < 10 éves korig: Férfi 1 mg/dl, Nő 1; 10-től < 13 éves korig: Férfi 1,2 mg/dl; Nő 1,2; 13-tól < 16 éves korig: Férfi 1,5 mg/dl; Nő 1,4;

≥ 16 év: Férfi 1,7 mg/dl; Nő 1,4;

A megfelelő májfunkció meghatározása:

  • Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint
  • AST és ALT ≤ 2,5x ULN az életkor szerint.
  • Szérum albumin ≤ 2 g/dl.

Histiocytás rendellenesség által okozott májbetegségben szenvedő betegek:

• A hisztiocitás májbetegség dokumentálásával kóros bilirubin-, AST-, ALT- és albuminszintű betegeket is be lehet vonni.

Megfelelő szívműködés meghatározása:

  • ≥ 30%-os frakciós rövidülés (FS) vagy ≥ 50%-os kilökődési frakció echokardiográfiával a kiinduláskor, echokardiográfiával vagy többszörös felvételezési vizsgálattal (MUGA) meghatározva a vizsgálati adatbázis regisztrációját megelőző 21 napon belül. Az intézményi színvonaltól függően az FS vagy az LVEF megfelelő a beiratkozáshoz, ha csak egy értéket mérnek; ha mindkét értéket mérik, akkor mindkét értéknek meg kell felelnie a fenti kritériumoknak
  • Fogamzóképes nőbetegeknél negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt szükséges a jogosultsághoz, és ismételten az adatbázisba történő regisztrációkor, ha több mint 2 hét telt el.
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzásgátlási követelményeket kétféle hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásával követik a vizsgálati kezelés időtartama alatt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

- CYP3A4 indukáló/gátló hatású gyógyszerek korábbi és egyidejű alkalmazása: a vizsgálatba való felvételt megelőző 14 napon belül erős CYP3A4 induktort vagy inhibitort szedő beteg, ideértve, de nem kizárólagosan a következőket: eritromicin, klaritromicin, ketokonazol, azitromicin, itrakonazol, szőlőcukorlé. vagy orbáncfű.

  • Korábbi terápiás korlátozások Korábbi kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy LCH (vagy más hisztiocitás rendellenesség) célzott terápiájának befejezése legalább 28 nappal (kivéve az alábbiakban meghatározott eseteket) a vizsgálati adatbázis nyilvántartásba vétele előtt, az összes kapcsolódó toxicitás ≤ 1. fokozatra történő megszüntetésével. beiratkozás vizsgálatára (kivétel az alopecia és az ototoxicitás, amelyeket nem kell megoldani ≤ 1. fokozat). A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi rákellenes terápia akut toxikus hatásaiból, és be kell tartaniuk az alábbi minimális időtartamot a korábbi rákellenes kezelés során. Ha az előírt időkeret után a laboratóriumi alkalmassági kritériumok teljesülnek, a beteg megfelelően felépültnek tekintendő.

    • Sugárterápia az elmúlt 28 napban.
    • Bármilyen korábbi Cobimetinib-kezelés.
    • Hosszan ható hematopoietikus növekedési faktorral végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül, vagy rövid hatású hematopoietikus növekedési faktorral az adatbázis regisztrációját megelőző 7 napon belül.
    • Hormonterápiás kezelés (kivéve hormonpótló kezelés vagy orális fogamzásgátlók), immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy gyógynövényes rákterápia 28 napon belül vagy 5 felezési idő alatt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az adatbázisba történő regisztrációt megelőzően.
    • Kezelés nagy dózisú kemoterápiával és őssejt-mentéssel (autológ őssejt-transzplantáció) vagy allogén őssejt-transzplantációval a vizsgálati adatbázis regisztrációját megelőző 90 napon belül. Anti-GVHD szerek transzplantáció után: Azok a betegek, akik ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a csontvelő-átültetés utáni graft versus-host betegség megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
    • Agydaganatos betegeknél (intrakraniális tömegben) antikoagulánsok alkalmazása a vizsgálati adatbázis regisztrációját megelőző 7 napon belül.
    • Kortikoszteroid terápia
    • A beteg vizsgálati terápiában részesült a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 4 héten belül.
    • Olyan betegek, akik véralvadásgátló szereket szednek, vagy olyan vérzési rendellenességben szenvednek, amely nincs összefüggésben a hisztiocitás betegséggel.

  • Egyéb betegségek kizárása

    • Egyéb aktív rosszindulatú daganat vagy másodlagos rosszindulatú daganat az anamnézisben.
    • Tűzálló hányinger és hányás, felszívódási zavar, külső epeúti sönt
    • Fertőzés: Azok a betegek, akiknek ismert aktív fertőzése van (kivéve a körömágyak dokumentált gombás fertőzését) a vizsgálati adatbázis-regisztrációt megelőző 28 napon belül, amely nem teljesen gyógyult.
    • Súlyos műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati adatbázis nyilvántartásba vétele előtt 28 napon belül, vagy a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során. Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz vagy kisebb műtét elhelyezése a vizsgálatba való felvételtől számított tizennégy (14) napon belül megengedett (feltéve, hogy a seb begyógyult).
    • Jelentős bélreszekció anamnézisében, amely kizárná a megfelelő felszívódást vagy más jelentős felszívódási zavart okozó betegség.
    • A tüdőgyulladás anamnézisében.
    • Szemészeti megfontolások: Azok a betegek, akiknek ismert jelentős szemészeti állapotuk van, vagy ismertek a retina véna elzáródásának kockázati tényezői, nem vehetők igénybe. Pontosabban olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében retina véna elzáródás (RVO), retinaleválás, szemészeti vizsgálaton szereplő retina patológia, koraszülöttkori retinopátia, centrális serous chorioretinopathia (CSSCR), neovaszkuláris retinopátia, 21 Hgmm feletti szemnyomás és RVO-ra hajlamosító tényezők (pl. , kontrollálatlan magas vérnyomás, cukorbetegség vagy hiperlipidémia, coagulopathia) kizárásra kerülnek. Azok a betegek, akiknél a fennálló állapotok miatt régóta fennálló és stabil szemészeti leletek vannak, jogosultak a megfelelő dokumentációval és a Tanulmányi (társ)elnök és a Koordinációs Központ jóváhagyásával.
    • Szilárd szervtranszplantáció anamnézisében: Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem jogosultak.
    • Minden olyan betegség, anyagcsere- vagy pszichés zavar, fizikális vizsgálati lelet, vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegségre vagy állapotra alapos gyanúra ad okot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának, vagy a beteget a kezelési szövődmények miatt elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki.

  • Klinikailag jelentős szívműködési zavar a kórtörténetben, beleértve a következőket:

    • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok, beleértve a brady-arrhythmiákat és/vagy olyan betegeket, akiknél antiaritmiás kezelésre van szükség (a béta-blokkolók vagy a digoxin kivételével). A kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek nem zárhatók ki.
    • Instabil aritmia
    • Instabil angina vagy újonnan fellépő angina a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association II vagy magasabb osztályaként definiálva
    • Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
  • Ismert krónikus humán immundeficiencia vírus (HIV).
  • ≥ 2-es fokozatú központi idegrendszeri vérzés az anamnézisben vagy bármely központi idegrendszeri vérzés a kórtörténetben a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül.
  • Terhes vagy szoptató nőbetegek. Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban, mert nem áll rendelkezésre információ az emberi magzati vagy teratogén toxicitásról.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 21 évnél fiatalabb betegek visszatérő LCH-ban (Grp1)
Gyermekek (≥ 6 hónapos) és fiatal felnőttek (<21 év), akiknek visszatérő aktív LCH-léziója van (LCH-ND is lehet).
Drog: Kobimetinib
A kobimetinibet napi 60 mg maximális dózissal kell beadni a betegek számára
Más nevek:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Kísérleti: Bármilyen életkorú LCH-ND (Grp2) betegek
Progresszív LCH neurodegeneratív betegségben (LCH-ND) szenvedő bármely életkorú (≥ 6 hónapos) betegek, akiknek nincs más aktív LCH helye.
Drog: Kobimetinib
A kobimetinibet napi 60 mg maximális dózissal kell beadni a betegek számára
Más nevek:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Kísérleti: 21 év alatti betegek egyéb hisztiocitás rendellenességben (Grp3)
Újonnan diagnosztizált vagy relapszusos/refrakter gyermekek (≥ 6 hónapos) és fiatal felnőttek (<21 éves) egyéb hisztiocitikus rendellenességekben, beleértve a juvenilis xanthogranulomát, az Erdheim-Chester-kórt, a hisztiocitás szarkómát és a Rosai-Dorfman-kórt.
Drog: Kobimetinib
A kobimetinibet napi 60 mg maximális dózissal kell beadni a betegek számára
Más nevek:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Kísérleti: 21 év feletti LCH/hisztiocitás rendellenességben (Grp4) szenvedő betegek
Felnőttek (≥21 év), akik LCH-ban vagy más hisztiocitás rendellenességben szenvednek, visszatérő aktív léziókkal (LCH-ND is előfordulhat).
Drog: Kobimetinib
A kobimetinibet napi 60 mg maximális dózissal kell beadni a betegek számára
Más nevek:
  • COTELLIC
  • RO5514041

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszarányok módosított RECiST kritériumok alapján
Időkeret: 12 hónap

A résztvevők aránya (teljes válasz, részleges válasz, stabil betegség, progresszív betegség) 1 éves Cobimetinib-kezelés után.

Feltételezzük, hogy minden protokollban meghatározott időpontban megtörténik a válasz értékelése. Az állapot kiszámítása minden időpontban megtörténik azon betegek esetében, akiknél mérhető betegség áll fenn a vizsgálati tervben meghatározott kritériumok szerint.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónap
A progressziómentes túlélés definíciója szerint az az időtartam, ameddig a beteg a betegséggel együtt él, de a betegség nem romlik.
12 hónap
A nemkívánatos események természete és súlyossága
Időkeret: 12 hónap
A nemkívánatos események természetének és súlyosságának értékelése kobimetinibbel hisztiocitikus rendellenességek miatt kezelt betegeknél.
12 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Specifikus mutációkkal rendelkező hisztiocitás léziók válaszértékelése (módosított RECIST).
Időkeret: 12 hónap
A válasz értékelése módosított RECIST-kritériumok használatával specifikus mutációkkal rendelkező célléziók esetén (pl. BRAF-V600E) . A legjobb válaszarány 1 éves terápia után.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Carl Allen

Együttműködők

Baylor College of Medicine
Genentech, Inc.
North American Consortium for Histiocytosis

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Carl E Allen, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 4.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-43475 NACHO COBI

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel