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Cobimetinib nell'istiocitosi refrattaria a cellule di Langerhans (LCH) e in altri disturbi istiocitici (NACHO-COBI)

12 settembre 2025 aggiornato da: Carl Allen

Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di cobimetinib nell'istiocitosi refrattaria a cellule di Langerhans, nella malattia neurodegenerativa associata a LCH e in altri disturbi istiocitici.

Questo è uno studio di ricerca su un farmaco chiamato cobimetinib in bambini e adulti con diagnosi di istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH) e altri disturbi istiocitici che è tornato o non risponde al trattamento. Cobimetinib blocca l'attivazione di una proteina chiamata proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK) che fa parte dei segnali di crescita errati nelle cellule dell'istiocitosi. Saranno arruolati quattro diversi gruppi di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I disordini istiocitici sono malattie causate dal malfunzionamento o dall'accumulo di particolari cellule immunitarie chiamate istiociti. Molte malattie istiocitiche (LCH, xantogranuloma giovanile (JXG), malattia di Erdheim-Chester (ECD) e malattia di Rosai-Dorfman (RDD)) derivano da cellule del sangue che ricevono segnali di crescita errati. Questi segnali errati sono causati da cambiamenti nei geni (mutazioni) che portano a danni ai tessuti (lesioni) che causano la malattia. Alcuni pazienti con LCH possono sviluppare neurodegenerazione (LCH-ND) che è un danno ai neuroni che si traduce in una ridotta funzionalità cerebrale, dalle cellule LCH che vanno al cervello e attivano l'infiammazione. LCH deriva da cellule del sangue che ricevono segnali di crescita errati. Questi segnali errati sono causati da mutazioni (cambiamenti nei geni). Le cellule del sangue LCH possono creare cambiamenti nella struttura di quasi tutti gli organi e possono causare danni alla normale funzione degli organi.

Lo scopo di questo studio di ricerca è sapere se il cobimetinib è sicuro ed efficace nei soggetti con diagnosi di LCH, LCH-ND, RDD, JXG e ECD che possono avere una specifica mutazione chiamata BRAF-V600E. Nelle cellule sane, si pensa che alcune proteine ​​(chiamate BRAF e MEK) aiutino a controllare la normale crescita cellulare. BRAF-V600E è un cambiamento specifico in un gene che può causare la crescita e la diffusione delle cellule tumorali inviando segnali costanti alla proteina MEK. Cobimetinib è progettato per legarsi e bloccare l'attività di MEK.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Olive Eckstein, MD
  • Numero di telefono: 832-822-4242
  • Email: Eckstein@bcm.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Reclutamento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contatto:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Reclutamento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Contatto:
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contatto:
          • Lilbeth Torno, MD
          • Numero di telefono: 714-509-4348
          • Email: LTORNO@choc.org
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michelle L Hermiston, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • John Hopkins University School of Medicine
        • Contatto:
          • Elias T Zambidis, MD PhD
          • Numero di telefono: (410) 614-0123
          • Email: Ezambid1@jhmi.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
          • Carl E. Allen, MD, PhD
          • Numero di telefono: 832-826-0860
          • Email: ceallen@txch.org
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Terminato
        • University of Wisconsin-American Family Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età all'ingresso nello studio

  • Per il gruppo 1: il partecipante deve avere almeno 6 mesi di età e meno di 21 anni al momento dell'iscrizione
  • Per il gruppo 2: il partecipante può avere almeno 6 mesi di età al momento dell'iscrizione
  • Per il gruppo 3: il partecipante deve avere almeno 6 mesi di età e meno di 21 anni al momento dell'iscrizione
  • Per il gruppo 4: il partecipante deve avere almeno 21 anni di età al momento dell'iscrizione
  • Il partecipante deve essere in grado di assumere una dose enterale e la formulazione del farmaco. Il farmaco in studio è disponibile solo come sospensione orale o compressa che può essere assunta per via orale o per altra via enterale come sondino nasogastrico o gastrico.
  • LCH comprovato da biopsia -AND
  • Fallimento almeno della terapia di prima linea per LCH ad alto rischio con malattia valutabile. -O
  • Fallimento di almeno una terapia di seconda linea per LCH a basso rischio con malattia valutabile. -O
  • Diagnosi di malattia neurodegenerativa associata a LCH con progressione radiologica o clinica negli ultimi 3 mesi. -O
  • JXG, ECD, RDD, sarcoma istiocitico o altra lesione istiocitica comprovata da biopsia (malattia di nuova diagnosi o recidivante/refrattaria) con malattia attiva valutabile.

Livello di performance:

-Karnofsky ≥ 50% per pazienti > 16 anni e Lansky ≥ 50% per pazienti ≤ 16 anni.

Adeguata funzione ematologica Definita come:

  • ANC ≥ 0,75 x 10^9/L (non supportato/senza stimolante del fattore di crescita)
  • Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L (non supportata/senza trasfusione negli ultimi 7 giorni).
  • I pazienti con malattia del midollo devono avere una conta piastrinica >/= 75 x 10^9/L (supporto trasfusionale consentito) e non devono essere refrattari alle trasfusioni piastriniche.
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (non supportata/senza trasfusione negli ultimi 7 giorni)
  • I pazienti con malattia del midollo devono avere un'emoglobina ≥ 8 g/dL (supporto trasfusionale consentito).

Funzionalità renale adeguata Definita come:

- Clearance della creatinina calcolata (o radioisotopo GFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2 o creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:

Creatinina sierica massima (mg/dL) Età da 2 a < 6 anni: Maschi 0,8 mg/d, Femmine 0,8; da 6 a < 10 anni: Maschi 1 mg/dL, Femmine 1; da 10 a < 13 anni: maschi 1,2 mg/dL; Femmina 1.2; da 13 a < 16 anni: maschi 1,5 mg/dL; Femmina 1.4;

≥ 16 anni: maschi 1,7 mg/dL; Femmina 1.4;

Funzionalità epatica adeguata Definita come:

  • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
  • AST e ALT ≤ 2,5x ULN per età.
  • Albumina sierica ≤ 2 g/dL.

Per i pazienti con malattia epatica causata da disturbo istiocitario:

• Possono essere arruolati pazienti con bilirubina, AST, ALT e albumina anormali con documentazione di malattia epatica istiocitica.

Adeguata funzione cardiaca Definita come:

  • Accorciamento frazionale (FS) di ≥ 30% o frazione di eiezione di ≥ 50% mediante ecocardiogramma al basale, come determinato mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multigated (MUGA) entro 21 giorni prima della registrazione nel database dello studio. A seconda dello standard istituzionale, FS o LVEF sono adeguati per l'arruolamento se viene misurato un solo valore; se vengono misurati entrambi i valori, entrambi i valori devono soddisfare i criteri di cui sopra
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile richiedono un test di gravidanza su siero o urina negativo per l'idoneità e di nuovo al momento della registrazione nel database, se sono trascorse più di 2 settimane.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di seguire i requisiti contraccettivi utilizzando due forme di metodi contraccettivi efficaci per la durata del trattamento in studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

- Uso precedente e concomitante di farmaci con attività di induzione / inibizione del CYP3A4: paziente che assume forti induttori o inibitori del CYP3A4 entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio, inclusi ma non limitati a quanto segue: eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, azitromicina, itraconazolo, succo di pompelmo o erba di San Giovanni.

  • Restrizioni terapeutiche precedenti Completamento di una precedente chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia mirata per LCH (o altro disturbo istiocitario) almeno 28 giorni (eccetto dove specificato di seguito) prima della registrazione nel database dello studio, con risoluzione di tutta la tossicità associata a ≤ Grado 1 prima all'iscrizione allo studio (ad eccezione di alopecia e ototossicità che non devono essere risolte ≤ Grado 1). I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia diretta antitumorale prima dell'arruolamento. Se dopo il periodo di tempo richiesto, i criteri di ammissibilità del laboratorio sono soddisfatti, il paziente si considera guarito adeguatamente.

    • Radioterapia negli ultimi 28 giorni.
    • Qualsiasi precedente trattamento con Cobimetinib.
    • Trattamento con un fattore di crescita ematopoietico a lunga durata d'azione entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o un fattore di crescita ematopoietico a breve durata d'azione entro 7 giorni prima della registrazione nel database.
    • Trattamento con terapia ormonale (eccetto terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali), immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia antitumorale a base di erbe entro 28 giorni o < 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della registrazione nel database.
    • Trattamento con chemioterapia ad alte dosi e salvataggio di cellule staminali (trapianto di cellule staminali autologhe) o trapianto di cellule staminali allogeniche entro 90 giorni prima della registrazione nel database dello studio. Agenti anti-GVHD post-trapianto: i pazienti che ricevono ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo non sono idonei per questo studio.
    • Per i pazienti con tumori cerebrali (masse intracraniche), uso di anticoagulanti entro 7 giorni prima della registrazione nel database dello studio.
    • Terapia con corticosteroidi
    • - Il paziente ha ricevuto un trattamento con terapia sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
    • Pazienti che assumono anticoagulanti o hanno un disturbo emorragico preesistente non correlato alla malattia istiocitica.

  • Esclusioni per altra malattia

    • Altri tumori maligni attivi o anamnesi di tumori maligni secondari.
    • Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare esterno
    • Infezione: Pazienti che presentano un'infezione attiva nota (esclusa l'infezione fungina documentata del letto ungueale) entro 28 giorni prima della registrazione nel database dello studio che non si è completamente risolta.
    • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione nel database dello studio, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio. Il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare o un intervento chirurgico minore è consentito entro quattordici (14) giorni dall'arruolamento nello studio (a condizione che la ferita sia guarita).
    • Anamnesi di significativa resezione intestinale che precluderebbe un assorbimento adeguato o altra significativa malattia da malassorbimento.
    • Storia di polmonite.
    • Considerazioni oftalmologiche: i pazienti con condizioni oftalmologiche significative note o fattori di rischio noti per l'occlusione della vena retinica non sono ammissibili. In particolare, i pazienti con una storia di occlusione venosa retinica (RVO), distacco di retina, patologia retinica all'esame oftalmologico, retinopatia del prematuro, corioretinopatia sierosa centrale (CSSCR), retinopatia neovascolare, pressione intraoculare > 21 mmHg e fattori predisponenti alla RVO (ad es. , ipertensione incontrollata, diabete o iperlipidemia, coagulopatia) saranno esclusi. I pazienti con risultati oftalmologici di lunga data e stabili secondari a condizioni esistenti sono idonei con documentazione appropriata e approvazione da parte dello studio (co)presidente e centro di coordinamento.
    • Storia di trapianto di organi solidi: i pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei.
    • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica o psicologica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, controindica l'uso di un farmaco sperimentale o espone il paziente a un rischio inaccettabile di complicanze del trattamento.

  • Storia di disfunzione cardiaca clinicamente significativa, inclusi i seguenti:

    • Aritmie cardiache clinicamente significative incluse bradiaritmie e/o pazienti che richiedono una terapia antiaritmica (ad eccezione dei beta-bloccanti o della digossina). Non sono esclusi i pazienti con fibrillazione atriale controllata.
    • Aritmia instabile
    • Angina instabile o angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, definita come New York Heart Association Classe II o superiore
    • Infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Virus dell'immunodeficienza umana cronica (HIV) noto.
  • Storia di emorragia del SNC di grado ≥ 2 o storia di qualsiasi emorragia del SNC entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento. Le donne in gravidanza o in allattamento non verranno inserite in questo studio poiché non sono disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti < 21 anni con LCH ricorrente (Grp1)
Bambini (≥ 6 mesi) e giovani adulti (<21 anni) con lesioni LCH attive ricorrenti (possono avere anche LCH-ND).
Droga: Cobimetinib
Il cobimetinib verrà somministrato alla dose massima di 60 mg al giorno per i pazienti
Altri nomi:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Sperimentale: Pazienti di qualsiasi età con LCH-ND (Grp2)
Pazienti di qualsiasi età (≥ 6 mesi) con malattia neurodegenerativa LCH progressiva (LCH-ND) senza altri siti di LCH attivo.
Droga: Cobimetinib
Il cobimetinib verrà somministrato alla dose massima di 60 mg al giorno per i pazienti
Altri nomi:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Sperimentale: Pazienti <21 anni con altri disturbi istiocitari (Grp3)
Bambini di nuova diagnosi o recidivi/refrattari (≥ 6 mesi) e giovani adulti (<21 anni) con altri disturbi istiocitici tra cui xantogranuloma giovanile, malattia di Erdheim-Chester, sarcoma istiocitico e malattia di Rosai-Dorfman.
Droga: Cobimetinib
Il cobimetinib verrà somministrato alla dose massima di 60 mg al giorno per i pazienti
Altri nomi:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Sperimentale: Pazienti ≥ 21 anni con LCH/disturbi istiocitici (Grp4)
Adulti (≥21 anni) con LCH o altro disturbo istiocitario con lesioni attive ricorrenti (possono anche avere LCH-ND).
Droga: Cobimetinib
Il cobimetinib verrà somministrato alla dose massima di 60 mg al giorno per i pazienti
Altri nomi:
  • COTELLIC
  • RO5514041

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta globale utilizzando i criteri RECiST modificati
Lasso di tempo: 12 mesi

Proporzione di partecipanti con (risposta completa, risposta parziale, malattia stabile, malattia in progressione) per 1 anno di terapia con Cobimetinib.

Si presuppone che in ogni timepoint specificato dal protocollo si verifichi una valutazione della risposta. Il calcolo dello stato avverrà in ogni punto temporale per i pazienti che hanno una malattia misurabile al basale secondo i criteri definiti nel protocollo.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione definita come il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia, in cui un paziente vive con la malattia ma non peggiora.
12 mesi
Natura e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutazione della natura e della gravità degli eventi avversi nei pazienti trattati con cobimetinib per disturbi istiocitici.
12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della risposta (RECIST modificato) delle lesioni istiocitiche con mutazioni specifiche
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutazione della risposta utilizzando criteri RECIST modificati per lesioni bersaglio con mutazioni specifiche (ad es. BRAF-V600E) . Miglior tasso di risposta entro 1 anno di terapia.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Carl Allen

Collaboratori

Baylor College of Medicine
Genentech, Inc.
North American Consortium for Histiocytosis

Investigatori

  • Cattedra di studio: Carl E Allen, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

6 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-43475 NACHO COBI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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