Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kobimetynib w opornej na leczenie histiocytozie z komórek Langerhansa (LCH) i innych zaburzeniach histiocytarnych (NACHO-COBI)

12 września 2025 zaktualizowane przez: Carl Allen

Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność kobimetynibu w leczeniu opornej na leczenie histiocytozy z komórek Langerhansa, choroby neurodegeneracyjnej związanej z LCH i innych zaburzeń histiocytarnych.

Jest to badanie naukowe dotyczące leku o nazwie kobimetynib u dzieci i dorosłych, u których zdiagnozowano histiocytozę z komórek Langerhansa (LCH) i inne zaburzenia histiocytarne, które nawróciły lub nie reagują na leczenie. Kobimetynib blokuje aktywację białka zwanego kinazą białkową aktywowaną mitogenem (MEK), które jest częścią nieprawidłowych sygnałów wzrostu w komórkach histiocytozy. Zostaną włączone cztery różne grupy pacjentów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenia histiocytarne to choroby spowodowane nieprawidłowym funkcjonowaniem lub gromadzeniem się określonych komórek odpornościowych zwanych histiocytami. Wiele zaburzeń histiocytarnych (LCH, żółtaczka młodzieńcza (JXG), choroba Erdheima-Chestera (ECD) i choroba Rosai-Dorfmana (RDD)) powstaje z komórek krwi, które otrzymują nieprawidłowe sygnały wzrostu. Te nieprawidłowe sygnały są spowodowane zmianami w genach (mutacjami), które prowadzą do uszkodzenia tkanek (zmian chorobowych), co powoduje chorobę. U niektórych pacjentów z LCH może rozwinąć się neurodegeneracja (LCH-ND), czyli uszkodzenie neuronów, które skutkuje ograniczeniem funkcji mózgu, z komórek LCH, które trafiają do mózgu i aktywują stan zapalny. LCH powstaje z komórek krwi, które otrzymują nieprawidłowe sygnały wzrostu. Te nieprawidłowe sygnały są spowodowane mutacjami (zmianami w genach). Komórki krwi LCH mogą powodować zmiany w strukturze prawie każdego narządu i mogą powodować uszkodzenie normalnej funkcji narządu.

Celem niniejszego badania jest sprawdzenie, czy kobimetynib jest bezpieczny i skuteczny u osób z rozpoznaniem LCH, LCH-ND, RDD, JXG i ECD, u których może występować specyficzna mutacja o nazwie BRAF-V600E. Uważa się, że w zdrowych komórkach pewne białka (zwane BRAF i MEK) pomagają kontrolować normalny wzrost komórek. BRAF-V600E to specyficzna zmiana w genie, która może powodować wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych poprzez wysyłanie stałych sygnałów do białka MEK. Kobimetynib ma łączyć się z MEK i blokować jego działanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

90

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Olive Eckstein, MD
  • Numer telefonu: 832-822-4242
  • E-mail: Eckstein@bcm.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Rekrutacyjny
        • Arkansas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Rekrutacyjny
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michelle L Hermiston, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • John Hopkins University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Zakończony
        • University of Wisconsin-American Family Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek w momencie rozpoczęcia studiów

  • Dla grupy 1: Uczestnik musi mieć co najmniej 6 miesięcy i mniej niż 21 lat w momencie rejestracji
  • Dla Grupy 2: Uczestnik może mieć co najmniej 6 miesięcy w momencie rejestracji
  • Dla grupy 3: Uczestnik musi mieć co najmniej 6 miesięcy i mniej niż 21 lat w momencie rejestracji
  • Dla grupy 4: Uczestnik musi mieć ukończone 21 lat w momencie rejestracji
  • Uczestnik musi być w stanie przyjąć dawkę dojelitową i sformułować lek. Badany lek jest dostępny wyłącznie w postaci zawiesiny doustnej lub tabletki, którą można przyjmować doustnie lub inną drogą dojelitową, taką jak sonda nosowo-żołądkowa lub żołądkowa.
  • Biopsja potwierdzona LCH -AND
  • Niepowodzenie przynajmniej pierwszej linii leczenia LCH wysokiego ryzyka z chorobą dającą się ocenić. -LUB
  • Niepowodzenie co najmniej terapii drugiego rzutu LCH niskiego ryzyka z chorobą możliwą do oceny. -LUB
  • Rozpoznanie choroby neurodegeneracyjnej związanej z LCH z progresją radiologiczną lub kliniczną w ciągu ostatnich 3 miesięcy. -LUB
  • Potwierdzony biopsją JXG, ECD, RDD, mięsak histiocytarny lub inna zmiana histiocytarna (nowo zdiagnozowana lub nawrotowa/oporna na leczenie choroba) z czynną chorobą możliwą do oceny.

Poziom wydajności:

-Karnofsky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat.

Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:

  • ANC ≥ 0,75 x 10^9/L (bez wspomagania/bez stymulatora czynnika wzrostu)
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9/L (bez wsparcia/bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni).
  • Liczba płytek krwi u pacjentów z chorobą szpiku musi wynosić >/= 75 x 10^9/l (dozwolone wsparcie transfuzji) i nie może być oporny na transfuzje płytek krwi.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (bez wsparcia/bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni)
  • Pacjenci z chorobą szpiku muszą mieć stężenie hemoglobiny ≥ 8 g/dl (dozwolone wspomaganie transfuzji).

Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

- Obliczony klirens kreatyniny (lub radioizotopowy GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 lub kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Wiek od 2 do < 6 lat: mężczyźni 0,8 mg/dzień, kobiety 0,8; 6 do < 10 lat: Mężczyzna 1 mg/dL, Kobieta 1; 10 do < 13 lat: Mężczyźni 1,2 mg/dl; Kobieta 1,2; od 13 do < 16 lat: mężczyźni 1,5 mg/dl; Kobieta 1,4;

≥ 16 lat: mężczyźni 1,7 mg/dl; Kobieta 1,4;

Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5x GGN dla wieku.
  • Albumina surowicy ≤ 2 g/dl.

Dla pacjentów z chorobą wątroby spowodowaną zaburzeniem histiocytarnym:

• Do badania mogą być włączani pacjenci z nieprawidłowym stężeniem bilirubiny, AST, ALT i albuminami oraz udokumentowaną histiocytarną chorobą wątroby.

Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

  • Skrócenie frakcyjne (FS) ≥ 30% lub frakcja wyrzutowa ≥ 50% na podstawie badania echokardiograficznego na początku badania, jak określono za pomocą echokardiografii lub wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) w ciągu 21 dni przed rejestracją w bazie danych badań. W zależności od standardu instytucjonalnego, FS lub LVEF są odpowiednie do włączenia, jeśli mierzona jest tylko jedna wartość; jeśli mierzone są obie wartości, obie wartości muszą spełniać powyższe kryteria
  • Pacjentki w wieku rozrodczym wymagają ujemnego wyniku testu ciążowego z moczu lub surowicy w celu zakwalifikowania i ponownie przy rejestracji w bazie danych, jeśli upłynęły więcej niż 2 tygodnie.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji przy użyciu dwóch form skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania leczenia w ramach badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

- Wcześniejsze i jednoczesne stosowanie leków o działaniu indukującym/hamującym CYP3A4: Pacjenci przyjmujący silne induktory lub inhibitory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, w tym między innymi: erytromycyna, klarytromycyna, ketokonazol, azytromycyna, itrakonazol, sok grejpfrutowy lub ziele dziurawca.

  • Ograniczenia wcześniejszej terapii Zakończenie wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub terapii celowanej LCH (lub innego zaburzenia histiocytarnego) co najmniej 28 dni (z wyjątkiem przypadków określonych poniżej) przed rejestracją w bazie danych badania, z ustąpieniem wszystkich powiązanych toksyczności do stopnia ≤ 1 przed włączenia do badania (z wyjątkiem łysienia i ototoksyczności, których nie trzeba leczyć ≤ stopień 1). Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i muszą osiągnąć następujący minimalny czas trwania wcześniejszej ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej przed włączeniem do badania. Jeżeli po upływie wymaganego czasu laboratoryjne kryteria kwalifikacyjne zostaną spełnione, uznaje się, że pacjent wyzdrowiał w wystarczającym stopniu.

    • Radioterapia w ciągu ostatnich 28 dni.
    • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie kobimetynibem.
    • Leczenie długo działającym krwiotwórczym czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub krótko działającym krwiotwórczym czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni przed rejestracją w bazie danych.
    • Leczenie hormonalną terapią (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej lub doustnymi środkami antykoncepcyjnymi), immunoterapią, terapią biologiczną, terapią eksperymentalną lub ziołową terapią przeciwnowotworową w ciągu 28 dni lub < 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rejestracją w bazie danych.
    • Leczenie za pomocą chemioterapii w dużych dawkach i ratowanie komórek macierzystych (autologiczny przeszczep komórek macierzystych) lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 90 dni przed rejestracją w bazie danych badania. Leki przeciw GVHD po przeszczepie: Pacjenci otrzymujący cyklosporynę, takrolimus lub inne środki zapobiegające chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego nie kwalifikują się do tego badania.
    • W przypadku pacjentów z guzami mózgu (masy wewnątrzczaszkowe) stosowanie leków przeciwzakrzepowych w ciągu 7 dni przed rejestracją w bazie danych badania.
    • Terapia kortykosteroidami
    • Pacjent otrzymał terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
    • Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe lub z istniejącą wcześniej skazą krwotoczną niezwiązaną z chorobą histiocytarną.

  • Wykluczenia z powodu innych chorób

    • Inny aktywny nowotwór złośliwy lub wtórny nowotwór złośliwy w wywiadzie.
    • Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie, zewnętrzny przeciek żółciowy
    • Zakażenie: Pacjenci ze znaną czynną infekcją (z wyłączeniem udokumentowanej infekcji grzybiczej łożyska paznokcia) w ciągu 28 dni przed rejestracją w bazie danych badania, która nie ustąpiła całkowicie.
    • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją w bazie danych badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego lub drobny zabieg chirurgiczny jest dozwolone w ciągu czternastu (14) dni od włączenia do badania (pod warunkiem, że rana się zagoiła).
    • Historia znacznej resekcji jelita, która wykluczałaby odpowiednie wchłanianie lub inną istotną chorobę złego wchłaniania.
    • Historia zapalenia płuc.
    • Względy okulistyczne: Pacjenci ze znanymi poważnymi schorzeniami okulistycznymi lub znanymi czynnikami ryzyka niedrożności żyły siatkówki nie kwalifikują się. W szczególności pacjenci z zakrzepem żyły siatkówki (RVO) w wywiadzie, odwarstwieniem siatkówki, patologią siatkówki w badaniu okulistycznym, retinopatią wcześniaków, centralną chorioretinopatią surowiczą (CSSCR), retinopatią neowaskularną, ciśnieniem wewnątrzgałkowym > 21 mmHg i czynnikami predysponującymi do RVO (np. , niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca lub hiperlipidemia, koagulopatia) zostaną wykluczone. Pacjenci z długotrwałymi i stabilnymi objawami okulistycznymi wtórnymi do istniejących schorzeń kwalifikują się po uzyskaniu odpowiedniej dokumentacji i zatwierdzeniu przez (współ)przewodniczącego i ośrodek koordynujący badania.
    • Historia przeszczepu narządu miąższowego: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się.
    • Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna lub psychiczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który zdaniem badacza jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko powikłań leczenia.

  • Historia klinicznie istotnych zaburzeń czynności serca, w tym:

    • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, w tym bradyarytmie i (lub) pacjenci wymagający leczenia przeciwarytmicznego (z wyjątkiem beta-adrenolityków lub digoksyny). Pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków nie są wykluczeni.
    • Niestabilna arytmia
    • Niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa o nowym początku w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca, zdefiniowana jako klasa II lub wyższa wg New York Heart Association
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Znany przewlekły ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
  • Krwotok do OUN stopnia ≥ 2 w wywiadzie lub jakikolwiek krwotok w OUN w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania, ponieważ nie ma dostępnych informacji dotyczących toksyczności dla ludzkiego płodu lub toksyczności teratogennej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci w wieku < 21 lat z nawracającym LCH (Grp1)
Dzieci (≥ 6 miesięcy) i młodzi dorośli (<21 lat) z nawracającymi aktywnymi zmianami LCH (może również mieć LCH-ND).
Lek: Kobymetinib
Kobymetinib będzie podawany w maksymalnej dawce 60 mg dziennie dla pacjentów
Inne nazwy:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Eksperymentalny: Pacjenci w każdym wieku z LCH-ND (Grp2)
Pacjenci w każdym wieku (≥ 6 miesięcy) z postępującą chorobą neurodegeneracyjną LCH (LCH-ND) bez innych miejsc aktywnego LCH.
Lek: Kobymetinib
Kobymetinib będzie podawany w maksymalnej dawce 60 mg dziennie dla pacjentów
Inne nazwy:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Eksperymentalny: Pacjenci <21 lat z innymi zaburzeniami histiocytarnymi (Grp3)
Nowo zdiagnozowane lub nawracające/oporne na leczenie dzieci (≥ 6 miesięcy) i młode osoby dorosłe (<21 lat) z innymi zaburzeniami histiocytarnymi, w tym młodzieńczym żółtakiem ziarniniakowym, chorobą Erdheima-Chestera, mięsakiem histiocytarnym i chorobą Rosai-Dorfmana.
Lek: Kobymetinib
Kobymetinib będzie podawany w maksymalnej dawce 60 mg dziennie dla pacjentów
Inne nazwy:
  • COTELLIC
  • RO5514041
Eksperymentalny: Pacjenci w wieku ≥ 21 lat z LCH/zaburzeniami histiocytarnymi (Grp4)
Dorośli (≥21 lat) z LCH lub innym zaburzeniem histiocytarnym z nawracającymi aktywnymi zmianami (może również mieć LCH-ND).
Lek: Kobymetinib
Kobymetinib będzie podawany w maksymalnej dawce 60 mg dziennie dla pacjentów
Inne nazwy:
  • COTELLIC
  • RO5514041

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne wskaźniki odpowiedzi przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów RECiST
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Odsetek uczestników z (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba stabilna, choroba postępująca) w ciągu 1 roku terapii kobimetynibem.

Zakłada się, że w każdym punkcie czasowym określonym w protokole następuje ocena odpowiedzi. Obliczenie stanu nastąpi w każdym punkcie czasowym dla pacjentów, u których na początku badania można było zmierzyć chorobę zgodnie z kryteriami określonymi w protokole.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (ang. Progression Free Survival) definiowane jako czas trwania i po zakończeniu leczenia choroby, w którym pacjent żyje z chorobą, ale nie następuje pogorszenie.
12 miesięcy
Charakter i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena charakteru i ciężkości działań niepożądanych u pacjentów leczonych kobimetynibem z powodu zaburzeń histiocytarnych.
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi (zmodyfikowany RECIST) zmian histiocytarnych z określonymi mutacjami
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena odpowiedzi przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów RECIST dla docelowych zmian z określonymi mutacjami (np. BRAF-V600E). Najlepszy wskaźnik odpowiedzi po 1 roku terapii.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Carl Allen

Współpracownicy

Baylor College of Medicine
Genentech, Inc.
North American Consortium for Histiocytosis

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Carl E Allen, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-43475 NACHO COBI

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak histiocytarny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj