HIV-1 感染者脑脊液中 Doravirine 浓度和抗病毒活性
2022年4月27日 更新者：Daniel Podzamczer、Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirine 是一种新型 HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，已在临床试验中证明具有良好的疗效和安全性。
它通过抑制野生型病毒和最常见的 NNRTI 变体的病毒复制发挥作用。
它每天口服一次，并且总是与其他 HIV-1 活性药物联合使用，作为高效抗逆转录病毒疗法的一部分。
最初的药代动力学研究表明与血浆蛋白的结合不广泛，这可能是渗透到不同储库（如中枢神经系统 (CNS)）的关键决定因素。
本研究将解决两个重要问题：Doravirine 在脑脊液 (CSF) 中的药代动力学特征以及 CSF 中 HIV 抑制的维持。
评估新的抗逆转录病毒药物在中枢神经系统等部位的浓度和抗病毒活性，对于避免与 HIV 相关的神经认知障碍以及未来的治疗策略具有重要意义。
此外，几乎没有评估未结合的 ARV 药物浓度的作用。
研究概览
详细说明
将提供 15 名无症状、病毒学抑制的 HIV 感染患者，将他们的抗逆转录病毒治疗转换为 Doravirine + Emtricitabine / TAF。
治疗 4 周后，所有受试者都将接受腰椎穿刺和血液检查，以评估 CSF 和血浆（总和未结合）多拉维林浓度。
还将评估 HIV RNA。
所有受试者将在 4 周后完成随访
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的无症状 HIV-1 感染者
- 在筛查访视前连续或连续 ≥ 3 个月接受稳定的 ART。 已经至少连续三个月接受 TAF/FTC+DoravirineC 治疗的患者将符合条件。
- 筛查时血浆 HIV-1 RNA <40 拷贝/mL 至少持续 3 个月 筛查访视。
- 纳入前签署并注明日期的书面知情同意书。
- 在整个研究期间，从筛选访问开始，受试者必须同意在异性性交期间使用高效避孕方法。
排除标准：
- 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）
- 持续的恶性肿瘤
- 活动性机会性感染
- 对研究中包含的任何 ARV 的原发性耐药或病毒学失败的历史，具有对任何研究药物进行耐药性选择的风险。
- 任何经过验证的 4 级实验室异常
- ALT 或 AST ≥ 3xULN 和/或胆红素 ≥ 1.5xULN
- 足够的肾功能：估计肾小球滤过率 ≥ 50 mL/min
- 怀孕（由血清妊娠试验阳性证实）或哺乳期的女性。
- 当前使用抗凝剂或抗凝剂治疗。
- 任何神经系统疾病/病症/治疗史都可能改变血脑屏障的通透性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Doravirine + Descovy® TAF/FTC
Doravirine (MK-1439) 100 mg 每天口服一次，与 Tenofovir alafenamide (TAF) 和恩曲他滨 (FTC) 联合制成单片（Descovy® TAF/FTC 25/200 mg），每天口服一次，持续 4 周
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Doravirine 100 毫克片剂
其他名称：
替诺福韦艾拉酚胺 25 毫克/恩曲他滨 200 毫克片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑脊液中 Doravirine 的总浓度
大体时间：4周
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接受 ART + Doravirine + FTC / TAF 治疗的 HIV-1 感染者脑脊液中 Doravirine 总浓度
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4周
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血浆中的总 Doravirine 浓度
大体时间：4周
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血浆中的总 Doravirine 浓度
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4周
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Doravirine 总浓度 CSF/血浆比率
大体时间：4周
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总 Doravirine CSF/血浆比率
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4周
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脑脊液中的 HIV-1 RNA
大体时间：4周
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HIV-1 RNA脑脊液<40拷贝/ml的患者人数
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4周
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血浆中的 HIV-1 RNA
大体时间：4周
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血浆中 HIV-1 RNA <40 拷贝/毫升的患者人数
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4周
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CSF 中未结合的 Doravirine 浓度
大体时间：4周
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接受 ART + Doravirine + FTC/TAF 治疗的 HIV-1 感染者脑脊液中未结合的 Doravirine 浓度
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4周
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血浆中的 Doravirine 浓度
大体时间：4周
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血浆中未结合的 Doravirine 浓度
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4周
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未结合的 Doravirine 浓度 CSF/血浆比率
大体时间：4周
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未结合的 Doravirine CSF/血浆比率
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4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel Podzamczer, PhD Chief、Hospital Universitari de Bellvitge
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月18日
初级完成 (实际的)
2020年8月31日
研究完成 (实际的)
2020年8月31日
研究注册日期
首次提交
2019年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月3日
首次发布 (实际的)
2019年9月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月27日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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