Concentraciones de Doravirina y Actividad Antiviral en Líquido Cefalorraquídeo en Individuos Infectados con VIH-1
27 de abril de 2022 actualizado por: Daniel Podzamczer, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirina es un nuevo inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) del VIH-1 que ha demostrado un buen perfil de eficacia y seguridad en ensayos clínicos.
Funciona al inhibir la replicación viral tanto del virus de tipo salvaje como de las variantes de NNRTI más comunes.
Se dosifica por vía oral una vez al día y siempre se administra en combinación con otros agentes activos contra el VIH-1 como parte de la terapia antirretroviral de gran actividad.
Los estudios farmacocinéticos iniciales demostraron una unión no extensa a las proteínas plasmáticas, lo que puede ser un determinante crucial para la penetración en diferentes reservorios, como el sistema nervioso central (SNC).
Este estudio abordará dos cuestiones importantes: el perfil farmacocinético de Doravirine en el líquido cefalorraquídeo (LCR), así como el mantenimiento de la supresión del VIH en el LCR.
La evaluación de las concentraciones, así como la actividad antiviral de los nuevos fármacos antirretrovirales en compartimentos como el SNC, es relevante para evitar los trastornos neurocognitivos relacionados con el VIH, así como para futuras estrategias de curación.
Además, apenas se ha evaluado el papel de las concentraciones de fármacos ARV libres.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A 15 pacientes asintomáticos, con supresión virológica e infectados por el VIH se les ofrecerá cambiar su tratamiento antirretroviral a Doravirina+Emtricitabina/TAF.
Después de 4 semanas de tratamiento, todos los sujetos se someterán a una punción lumbar y análisis de sangre para evaluar las concentraciones de doravirina en LCR y plasma (total y libre).
También se evaluará el ARN del VIH.
Todos los sujetos completarán una visita de seguimiento 4 semanas después
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos asintomáticos infectados por el VIH-1 ≥ 18 años de edad
- Estar en TARV estable de forma continua o ≥3 meses consecutivos antes de la visita de selección. Los pacientes que ya reciben TAF/FTC+DoravirineC durante al menos tres meses consecutivos serán elegibles.
- ARN del VIH-1 en plasma en la visita de selección <40 copias/ml durante al menos 3 meses en la visita de selección.
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la inclusión.
- Los sujetos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante las relaciones heterosexuales desde la visita de selección durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C)
- Neoplasia maligna en curso
- Infección oportunista activa
- Resistencia primaria a alguno de los ARV incluidos en el estudio o antecedentes de fracaso virológico con riesgo de selección de resistencia a alguno de los fármacos del estudio.
- Cualquier anomalía de laboratorio de grado 4 verificada
- ALT o AST ≥ 3xLSN y/o bilirrubina ≥ 1,5xLSN
- Función renal adecuada: filtrado glomerular estimado ≥ 50 ml/min
- Mujeres que están embarazadas (según lo confirmado por una prueba de embarazo en suero positiva) o amamantando.
- Tratamiento actual con terapia antiagregante o anticoagulante.
- Los antecedentes de cualquier enfermedad, afección o tratamiento neurológico pueden alterar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Doravirina + Descovy® TAF/FTC
Doravirina (MK-1439) 100 mg administrados por vía oral una vez al día en combinación con tenofovir alafenamida (TAF) y emtricitabina (FTC) coformulados como comprimido único (Descovy® TAF/FTC 25/200 mg) y administrados por vía oral una vez al día durante 4 semanas
|
Doravirina 100 mg tableta
Otros nombres:
Tenofovir alafenamida 25 mg / emtricitabina 200 mg comprimido
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentraciones totales de doravirina en líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Concentraciones totales de doravirina en líquido cefalorraquídeo en personas infectadas por el VIH-1 que reciben TAR con Doravirina+FTC/TAF
|
4 semanas
|
|
Concentraciones totales de doravirina en plasma sanguíneo
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Concentraciones totales de doravirina en plasma sanguíneo
|
4 semanas
|
|
Concentración total de doravirina Proporción LCR/plasma
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
proporción total de Doravirina LCR/plasma
|
4 semanas
|
|
ARN del VIH-1 en líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Número de pacientes con ARN del VIH-1 en líquido cefalorraquídeo <40 copias/ml
|
4 semanas
|
|
ARN del VIH-1 en plasma sanguíneo
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Número de pacientes con ARN del VIH-1 en plasma sanguíneo <40 copias/ml
|
4 semanas
|
|
Concentraciones de doravirina libre en LCR
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Concentraciones de doravirina libre en líquido cefalorraquídeo en personas infectadas por el VIH-1 que reciben TAR con Doravirina+FTC/TAF
|
4 semanas
|
|
Concentraciones de doravirina en plasma sanguíneo
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Concentraciones de doravirina libre en plasma sanguíneo
|
4 semanas
|
|
Concentración de doravirina libre Proporción LCR/plasma
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Proporción LCR/plasma de doravirina libre
|
4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Podzamczer, PhD Chief, Hospital Universitari de Bellvitge
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
31 de agosto de 2020
Finalización del estudio (Actual)
31 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2022
Última verificación
1 de abril de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DORACeNeS
- 2018-003915-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infección por VIH-1
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordTerminadoActividad física | Salud Mental Bienestar 1 | Función Cognitiva 1, Social | Academic Attainment | Fitness TestingReino Unido
-
Merck Sharp & Dohme LLCReclutamientoCáncer de pulmón de células no pequeñas | Tumores sólidos | Muerte celular programada-1 (PD1, PD-1) | Ligando 1 de muerte celular programada 1 (PDL1, PD-L1) | Ligando 2 de muerte celular programada 1 (PDL2, PD-L2)Japón
-
SanionaTerminado
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionTerminado
-
Calliditas Therapeutics ABTerminado
-
Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationTerminado
-
Alvotech Swiss AGTerminado
-
PfizerTerminado
-
JKT Biopharma Co., Ltd.Reclutamiento