Концентрация доравирина и противовирусная активность в спинномозговой жидкости у ВИЧ-1 инфицированных лиц
27 апреля 2022 г. обновлено: Daniel Podzamczer, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Доравирин — новый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 (ННИОТ), который продемонстрировал хороший профиль эффективности и безопасности в клинических испытаниях.
Он функционирует путем ингибирования вирусной репликации как вируса дикого типа, так и наиболее распространенных вариантов ННИОТ.
Его вводят перорально один раз в день и всегда назначают в сочетании с другими активными агентами против ВИЧ-1 в рамках высокоактивной антиретровирусной терапии.
Первоначальные фармакокинетические исследования показали незначительное связывание с белками плазмы, что может иметь решающее значение для проникновения в различные резервуары, такие как центральная нервная система (ЦНС).
В этом исследовании будут рассмотрены два важных вопроса: фармакокинетический профиль доравирина в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), а также поддержание супрессии ВИЧ в ЦСЖ.
Оценка концентраций, а также противовирусной активности новых антиретровирусных препаратов в таких отделах, как ЦНС, важна для предотвращения нейрокогнитивных расстройств, связанных с ВИЧ, а также для будущих стратегий лечения.
Кроме того, роль несвязанных концентраций АРВ-препаратов почти не оценивалась.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
15 бессимптомным вирусологически подавленным ВИЧ-инфицированным пациентам будет предложено перейти на антиретровирусную терапию доравирином + эмтрицитабином/ТАФ.
После 4 недель лечения все субъекты будут подвергнуты люмбальной пункции и анализу крови для оценки концентрации доравирина в спинномозговой жидкости и плазме (общей и несвязанной).
РНК ВИЧ также будет оцениваться.
Все субъекты завершат контрольный визит через 4 недели после
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Бессимптомные ВИЧ-1-инфицированные лица в возрасте ≥ 18 лет
- Быть на стабильной АРТ постоянно или ≥3 месяцев подряд до визита для скрининга. Пациенты, уже получающие TAF/FTC+доравирин C в течение не менее трех месяцев подряд, будут иметь право на участие.
- РНК ВИЧ-1 в плазме крови при скрининге <40 копий/мл в течение как минимум 3 месяцев во время визита для скрининга.
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения.
- Субъекты должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время гетеросексуальных контактов с момента скринингового визита на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
- Текущее злокачественное новообразование
- Активная оппортунистическая инфекция
- Первичная резистентность к любому из АРВ-препаратов, включенных в исследование, или вирусологическая неудача в анамнезе с риском выбора резистентности к любому из исследуемых препаратов.
- Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени
- АЛТ или АСТ ≥ 3xВГН и/или билирубин ≥ 1,5xВГН
- Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин.
- Беременные женщины (что подтверждается положительным сывороточным тестом на беременность) или кормящие грудью.
- Текущее лечение антиагрегантной или антикоагулянтной терапией.
- История любого неврологического заболевания/состояния/лечения может изменить проницаемость гематоэнцефалического барьера.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доравирин + Descovy® TAF/FTC
Доравирин (MK-1439) 100 мг перорально один раз в день в комбинации с тенофовиром алафенамидом (TAF) и эмтрицитабином (FTC) в виде одной таблетки (Descovy® TAF/FTC 25/200 мг) и вводят перорально один раз в день в течение 4 недель.
|
Доравирин 100 мг таблетка
Другие имена:
Тенофовир алафенамид 25 мг / эмтрицитабин 200 мг таблетка
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общие концентрации доравирина в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 4 недели
|
Общие концентрации доравирина в спинномозговой жидкости у ВИЧ-1 инфицированных лиц, получающих АРТ с доравирином + FTC/TAF
|
4 недели
|
|
Общие концентрации доравирина в плазме крови
Временное ограничение: 4 недели
|
Общие концентрации доравирина в плазме крови
|
4 недели
|
|
Общая концентрация доравирина, соотношение ЦСЖ/плазма
Временное ограничение: 4 недели
|
отношение общего доравирина ЦСЖ/плазмы
|
4 недели
|
|
РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество пациентов с РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости <40 копий/мл
|
4 недели
|
|
РНК ВИЧ-1 в плазме крови
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество больных с РНК ВИЧ-1 в плазме крови <40 копий/мл
|
4 недели
|
|
Концентрация несвязанного доравирина в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 4 недели
|
Концентрации несвязанного доравирина в спинномозговой жидкости у ВИЧ-1 инфицированных лиц, получающих АРВТ с помощью доравирина + FTC/TAF
|
4 недели
|
|
Концентрация доравирина в плазме крови
Временное ограничение: 4 недели
|
Концентрация несвязанного доравирина в плазме крови
|
4 недели
|
|
Концентрация несвязанного доравирина Соотношение ЦСЖ/плазма
Временное ограничение: 4 недели
|
Соотношение несвязанного доравирина ЦСЖ/плазмы
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Daniel Podzamczer, PhD Chief, Hospital Universitari de Bellvitge
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DORACeNeS
- 2018-003915-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .