Doravirineconcentraties en antivirale activiteit in cerebrospinale vloeistof bij met hiv-1 geïnfecteerde personen
27 april 2022 bijgewerkt door: Daniel Podzamczer, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirine is een nieuwe HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) die in klinische onderzoeken een goed werkzaamheids- en veiligheidsprofiel heeft aangetoond.
Het werkt door de virale replicatie van zowel het wildtype virus als de meest voorkomende NNRTI-varianten te remmen.
Het wordt eenmaal daags oraal gedoseerd en altijd gegeven in combinatie met andere hiv-1-actieve middelen als onderdeel van zeer actieve antiretrovirale therapie.
Initiële farmacokinetische onderzoeken toonden geen uitgebreide binding aan plasma-eiwitten aan, wat een cruciale bepalende factor kan zijn voor penetratie in verschillende reservoirs zoals het centrale zenuwstelsel (CZS).
Deze studie zal twee belangrijke kwesties behandelen: het farmacokinetische profiel van doravirine in cerebrospinale vloeistof (CSF) en het behoud van HIV-suppressie in CSF.
De beoordeling van concentraties en de antivirale activiteit van nieuwe antiretrovirale geneesmiddelen in compartimenten zoals het CZS is relevant om HIV-gerelateerde neurocognitieve stoornissen te voorkomen en voor toekomstige genezingsstrategieën.
Bovendien is de rol van ongebonden ARV-geneesmiddelconcentraties nauwelijks geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
15 asymptomatische, virologisch onderdrukte, met HIV geïnfecteerde patiënten zal worden aangeboden om hun antiretrovirale behandeling over te zetten op Doravirine+Emtricitabine/TAF.
Na 4 weken behandeling ondergaan alle proefpersonen een lumbaalpunctie en bloedafname om de CSF- en plasma-(totale en ongebonden) doravirineconcentraties te beoordelen.
HIV-RNA zal ook worden beoordeeld.
Alle proefpersonen zullen 4 weken later een vervolgbezoek afleggen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Asymptomatische, met HIV-1 geïnfecteerde personen ≥ 18 jaar
- Continu of ≥3 opeenvolgende maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele ART hebben. Patiënten die al gedurende ten minste drie opeenvolgende maanden TAF/FTC+DoravirineC krijgen, komen in aanmerking.
- Plasma hiv-1 RNA bij screening <40 kopieën/ml gedurende minimaal 3 maanden bij het screeningsbezoek.
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan opname.
- Proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang vanaf het screeningbezoek gedurende de hele duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
- Aanhoudende maligniteit
- Actieve opportunistische infectie
- Primaire resistentie tegen een van de ARV's die in het onderzoek zijn opgenomen of een voorgeschiedenis van virologisch falen met risico op resistentieselectie tegen een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
- Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking
- ALAT of ASAT ≥ 3xULN en/of bilirubine ≥ 1,5xULN
- Adequate nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min
- Vrouwen die zwanger zijn (zoals bevestigd door een positieve serumzwangerschapstest) of borstvoeding geven.
- Huidige behandeling met antiaggregant- of antistollingstherapie.
- Een geschiedenis van een neurologische ziekte/aandoening/behandeling kan de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière veranderen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Doravirine + Descovy® TAF/FTC
Doravirine (MK-1439) 100 mg eenmaal daags oraal toegediend in combinatie met Tenofoviralafenamide (TAF) en emtricitabine (FTC) samen geformuleerd als enkele tablet (Descovy® TAF/FTC 25/200 mg) en eenmaal daags oraal toegediend gedurende 4 weken
|
Doravirine 100 mg tabletten
Andere namen:
Tenofoviralafenamide 25 mg / emtricitabine 200 mg tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale doravirineconcentraties in cerebrospinale vloeistof
Tijdsspanne: 4 weken
|
Totale doravirineconcentraties in cerebrospinale vloeistof bij met HIV-1 geïnfecteerde persoon die ART krijgt met Doravirine+FTC/TAF
|
4 weken
|
|
Totale doravirineconcentraties in bloedplasma
Tijdsspanne: 4 weken
|
Totale doravirineconcentraties in bloedplasma
|
4 weken
|
|
Totale doravirineconcentratie CSF/Plasma-ratio
Tijdsspanne: 4 weken
|
totale Doravirine CSF/plasma ratio
|
4 weken
|
|
HIV-1 RNA in cerebrospinale vloeistof
Tijdsspanne: 4 weken
|
Aantal patiënten met HIV-1 RNA cerebrospinale vloeistof <40 kopieën/ml
|
4 weken
|
|
HIV-1 RNA in bloedplasma
Tijdsspanne: 4 weken
|
Aantal patiënten met HIV-1 RNA in bloedplasma <40 kopieën/ml
|
4 weken
|
|
Ongebonden doravirineconcentraties in CSF
Tijdsspanne: 4 weken
|
Concentraties ongebonden doravirine in cerebrospinale vloeistof bij met HIV-1 geïnfecteerde persoon die ART krijgt met Doravirine+FTC/TAF
|
4 weken
|
|
Doravirineconcentraties in bloedplasma
Tijdsspanne: 4 weken
|
Ongebonden doravirineconcentraties in bloedplasma
|
4 weken
|
|
Concentratie ongebonden doravirine CSF/Plasma-verhouding
Tijdsspanne: 4 weken
|
Ongebonden doravirine CSF/plasmaverhouding
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Podzamczer, PhD Chief, Hospital Universitari de Bellvitge
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 april 2022
Laatst geverifieerd
1 april 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DORACeNeS
- 2018-003915-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .