Doravirin koncentrációk és vírusellenes aktivitás a cerebrospinális folyadékban HIV-1 fertőzött egyénekben
2022. április 27. frissítette: Daniel Podzamczer, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
A doravirin egy új HIV-1 nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI), amely klinikai vizsgálatok során jó hatékonysági és biztonságossági profilt mutatott be.
Úgy működik, hogy gátolja mind a vad típusú vírusok, mind a leggyakoribb NNRTI variánsok vírusreplikációját.
A gyógyszert naponta egyszer szájon át kell beadni, és mindig más HIV-1 hatóanyagokkal kombinációban adják a nagy aktivitású antiretrovirális terápia részeként.
A kezdeti farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a plazmafehérjékhez való kötődés nem kiterjedt, ami döntő jelentőségű lehet a különböző rezervoárokba, például a központi idegrendszerbe (CNS) való behatolás szempontjából.
Ez a tanulmány két fontos kérdéssel foglalkozik: a Doravirin farmakokinetikai profiljával a cerebrospinális folyadékban (CSF), valamint a HIV-szuppresszió fenntartásával a cerebrospinális folyadékban.
Az új antiretrovirális gyógyszerek koncentrációinak és vírusellenes aktivitásának értékelése olyan kompartmentekben, mint például a központi idegrendszer, lényeges a HIV-vel kapcsolatos neurokognitív rendellenességek elkerülése, valamint a jövőbeni gyógyítási stratégiák szempontjából.
Ezenkívül a nem kötött ARV-gyógyszer-koncentrációk szerepét alig értékelték.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
15 tünetmentes, virológiailag elnyomott, HIV-fertőzött betegnek felajánlják, hogy az antiretrovirális kezelést Doravirin+Emtricitabine/TAF-ra váltsák.
4 hetes kezelés után minden alanynak lumbálpunkciót és vérvételt kell végezni a CSF és a plazma (teljes és nem kötött) doravirin-koncentrációjának meghatározása céljából.
A HIV RNS-t is értékelni fogják.
Minden alany 4 héttel azután elvégzi a nyomon követési látogatást
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tünetmentes, HIV-1 fertőzött egyének ≥ 18 évesek
- A szűrővizsgálatot megelőzően folyamatosan vagy legalább 3 egymást követő hónapig stabil ART-on kell lennie. A TAF/FTC+DoravirineC-t már legalább három egymást követő hónapon át kapó betegek jogosultak lesznek.
- Plazma HIV-1 RNS a szűréskor <40 kópia/mL legalább 3 hónapig a szűrőviziten.
- A felvételt megelőzően aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás.
- Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a heteroszexuális közösülés során rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály)
- Folyamatos rosszindulatú daganat
- Aktív opportunista fertőzés
- A vizsgálatban szereplő bármely ARV-vel szembeni elsődleges rezisztencia vagy virológiai kudarc a kórtörténetben, a vizsgált gyógyszerek bármelyikével szembeni rezisztencia szelekció kockázatával.
- Bármilyen igazolt 4. fokozatú laboratóriumi eltérés
- ALT vagy AST ≥ 3xULN és/vagy bilirubin ≥ 1,5xULN
- Megfelelő veseműködés: becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 50 ml/perc
- Terhes nők (amint azt pozitív szérum terhességi teszt igazolja) vagy szoptat.
- Jelenlegi kezelés antiaggregáns vagy antikoaguláns terápiával.
- Bármilyen neurológiai betegség/állapot/kezelés anamnézisében megváltozhat a vér-agy gát permeabilitása.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Doravirin + Descovy® TAF/FTC
Doravirin (MK-1439) 100 mg, szájon át naponta egyszer, tenofovir-alafenamiddal (TAF) és emtricitabinnal (FTC) kombinálva egyetlen tabletta formájában (Descovy® TAF/FTC 25/200 mg) és szájon át adva naponta egyszer 4 héten keresztül
|
Doravirin 100 mg tabletta
Más nevek:
Tenofovir-alafenamid 25 mg / emtricitabin 200 mg tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összes doravirin koncentráció a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 4 hét
|
Doravirin + FTC/TAF kombinációs ART kezelésben részesülő HIV-1 fertőzött egyének liquor teljes doravirin koncentrációja
|
4 hét
|
|
Összes doravirin koncentráció a vérplazmában
Időkeret: 4 hét
|
A Doravirin teljes koncentrációja a vérplazmában
|
4 hét
|
|
Teljes doravirin koncentráció CSF/plazma arány
Időkeret: 4 hét
|
teljes Doravirin CSF/plazma arány
|
4 hét
|
|
HIV-1 RNS a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 4 hét
|
A HIV-1 RNS cerebrospinalis folyadékban szenvedő betegek száma <40 kópia/ml
|
4 hét
|
|
HIV-1 RNS a vérplazmában
Időkeret: 4 hét
|
A HIV-1 RNS-t mutató betegek száma a vérplazmában <40 kópia/ml
|
4 hét
|
|
Kötetlen doravirin koncentrációk a liquorban
Időkeret: 4 hét
|
Nem kötött doravirin koncentrációk a cerebrospinális folyadékban a Doravirin+FTC/TAF kombinációs ART kezelésben részesülő HIV-1-fertőzött egyénben
|
4 hét
|
|
Doravirin koncentrációk a vérplazmában
Időkeret: 4 hét
|
Kötetlen doravirin koncentrációk a vérplazmában
|
4 hét
|
|
Kötetlen doravirin koncentráció CSF/plazma arány
Időkeret: 4 hét
|
Kötetlen Doravirin CSF/plazma arány
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel Podzamczer, PhD Chief, Hospital Universitari de Bellvitge
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. február 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. augusztus 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. augusztus 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 3.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 27.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DORACeNeS
- 2018-003915-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .