Doravirinkoncentrationer och antiviral aktivitet i cerebrospinalvätska hos HIV-1-infekterade individer
27 april 2022 uppdaterad av: Daniel Podzamczer, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirin är en ny HIV-1 icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) som har visat en god effekt och säkerhetsprofil i kliniska prövningar.
Det fungerar genom att hämma viral replikation av både vildtypsvirus och de flesta vanliga NNRTI-varianter.
Det ges oralt en gång dagligen och ges alltid i kombination med andra aktiva HIV-1 medel som en del av högaktiv antiretroviral behandling.
Initiala farmakokinetiska studier visade inte omfattande bindning till plasmaproteiner, vilket kan vara avgörande för penetration till olika reservoarer såsom centrala nervsystemet (CNS).
Denna studie kommer att behandla två viktiga frågor: Doravirins farmakokinetiska profil i cerebrospinalvätska (CSF) samt upprätthållandet av hiv-suppression i CSF.
Bedömningen av koncentrationer samt den antivirala aktiviteten av nya antiretrovirala läkemedel i kompartment som CNS är relevant för att undvika HIV-relaterade neurokognitiva störningar såväl som för framtida botestrategier.
Dessutom har betydelsen av obundna ARV-läkemedelskoncentrationer knappast utvärderats.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
15 asymtomatiska, virologiskt undertryckta, HIV-infekterade patienter kommer att erbjudas att byta sin antiretrovirala behandling till Doravirine+Emtricitabin/TAF.
Efter 4 veckors behandling kommer alla patienter att genomgå lumbalpunktion och blod för att bedöma CSF och plasma (totala och obundna) Doravirinkoncentrationer.
HIV-RNA kommer också att bedömas.
Alla försökspersoner kommer att genomföra ett uppföljningsbesök 4 veckor efter
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Asymtomatiska, HIV-1-infekterade individer ≥ 18 år
- Vara på en stabil ART kontinuerligt eller ≥3 månader i följd före screeningbesöket. Patienter som redan fått TAF/FTC+DoravirineC under minst tre månader i följd kommer att vara berättigade.
- Plasma HIV-1 RNA vid screening <40 kopior/ml i minst 3 månader vid screeningbesöket.
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före införandet.
- Försökspersonerna måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under heterosexuellt samlag från screeningbesöket under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C)
- Pågående malignitet
- Aktiv opportunistisk infektion
- Primär resistens mot någon av de ARV som ingår i studien eller historia av virologisk misslyckande med risk för resistensval mot något av studieläkemedlen.
- Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4
- ALAT eller ASAT ≥ 3xULN och/eller bilirubin ≥ 1,5xULN
- Adekvat njurfunktion: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 50 ml/min
- Kvinnor som är gravida (som bekräftats av positivt serumgraviditetstest) eller ammar.
- Nuvarande behandling med antiaggregerande eller antikoagulerande terapi.
- Historik om någon neurologisk sjukdom/tillstånd/behandling kan förändra blod-hjärnbarriärens permeabilitet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doravirine + Descovy® TAF/FTC
Doravirin (MK-1439) 100 mg administrerat oralt en gång dagligen i kombination med Tenofoviralafenamid (TAF) och emtricitabin (FTC) samformulerat som en tablett (Descovy® TAF/FTC 25/200 mg) och administrerat oralt en gång dagligen under 4 veckor
|
Doravirin 100 mg tablett
Andra namn:
Tenofoviralafenamid 25 mg / emtricitabin 200 mg tablett
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totala doravirinkoncentrationer i cerebrospinalvätska
Tidsram: 4 veckor
|
Totala doravirinkoncentrationer i cerebrospinalvätska hos HIV-1-infekterade individer som får ART med Doravirine+FTC/TAF
|
4 veckor
|
|
Totala doravirinkoncentrationer i blodplasma
Tidsram: 4 veckor
|
Totala doravirinkoncentrationer i blodplasma
|
4 veckor
|
|
Totalt Doravirin-koncentration CSF/Plasma-förhållande
Tidsram: 4 veckor
|
totalt Doravirin CSF/plasma-förhållande
|
4 veckor
|
|
HIV-1 RNA i cerebrospinalvätska
Tidsram: 4 veckor
|
Antal patienter med HIV-1 RNA cerebrospinalvätska <40 kopior/ml
|
4 veckor
|
|
HIV-1 RNA i blodplasma
Tidsram: 4 veckor
|
Antal patienter med HIV-1 RNA i blodplasma <40 kopior/ml
|
4 veckor
|
|
Obundna doravirinkoncentrationer i CSF
Tidsram: 4 veckor
|
Obundet Doravirinkoncentrationer i cerebrospinalvätska hos HIV-1-infekterade individer som får ART med Doravirine+FTC/TAF
|
4 veckor
|
|
Doravirinkoncentrationer i blodplasma
Tidsram: 4 veckor
|
Obundet Doravirinkoncentrationer i blodplasma
|
4 veckor
|
|
Obundet Doravirin Koncentration CSF/Plasma-förhållande
Tidsram: 4 veckor
|
Obundet Doravirin CSF/plasma-förhållande
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Daniel Podzamczer, PhD Chief, Hospital Universitari de Bellvitge
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
31 augusti 2020
Avslutad studie (Faktisk)
31 augusti 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2019
Första postat (Faktisk)
6 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 april 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 april 2022
Senast verifierad
1 april 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DORACeNeS
- 2018-003915-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .