Doravirinkonsentrasjoner og antiviral aktivitet i cerebrospinalvæske hos HIV-1-infiserte individer
27. april 2022 oppdatert av: Daniel Podzamczer, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirin er en ny HIV-1 ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) som har vist en god effekt og sikkerhetsprofil i kliniske studier.
Den fungerer ved å hemme viral replikasjon av både villtypevirus og de fleste vanlige NNRTI-varianter.
Det doseres oralt én gang daglig og alltid gitt i kombinasjon med andre HIV-1 aktive midler som en del av høyaktiv antiretroviral terapi.
Innledende farmakokinetiske studier viste ikke omfattende binding til plasmaproteiner, noe som kan være avgjørende determinant for penetrasjon til forskjellige reservoarer som sentralnervesystemet (CNS).
Denne studien vil ta for seg to viktige spørsmål: Den farmakokinetiske profilen til Doravirin i cerebrospinalvæske (CSF) samt opprettholdelsen av HIV-suppresjon i CSF.
Vurderingen av konsentrasjoner samt antiviral aktivitet av nye antiretrovirale legemidler i kompartmenter som CNS er relevant for å unngå HIV-relaterte nevrokognitive lidelser samt for fremtidige kurstrategier.
I tillegg er rollen til ubundne ARV-legemiddelkonsentrasjoner knapt evaluert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
15 asymptomatiske, virologisk undertrykte, HIV-infiserte pasienter vil bli tilbudt å bytte sin antiretrovirale behandling til Doravirine+Emtricitabine/TAF.
Etter 4 ukers behandling vil alle forsøkspersoner gjennomgå lumbalpunksjon og blodprøver for å vurdere CSF og plasma (totalt og ubundet) Doravirinkonsentrasjoner.
HIV RNA vil også bli vurdert.
Alle forsøkspersoner vil gjennomføre et oppfølgingsbesøk 4 uker etter
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Asymptomatiske, HIV-1-infiserte individer ≥ 18 år
- Vær på en stabil ART kontinuerlig eller ≥3 påfølgende måneder før screeningbesøket. Pasienter som allerede får TAF/FTC+DoravirineC i minst tre påfølgende måneder vil være kvalifisert.
- Plasma HIV-1 RNA ved screening <40 kopier/ml i minst 3 måneder ved screeningbesøket.
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før inkludering.
- Forsøkspersonene må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under heteroseksuelle samleie fra screeningbesøket gjennom hele studiens varighet.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
- Pågående malignitet
- Aktiv opportunistisk infeksjon
- Primær resistens mot noen av ARVene inkludert i studien eller historie med virologisk svikt med risiko for resistensseleksjon mot noen av studiemedikamentene.
- Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik
- ALAT eller ASAT ≥ 3xULN og/eller bilirubin ≥ 1,5xULN
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 50 ml/min.
- Kvinner som er gravide (som bekreftet av positiv serumgraviditetstest) eller ammer.
- Nåværende behandling med antiaggregerende eller antikoagulerende terapi.
- Anamnese med nevrologisk sykdom/tilstand/behandling kan endre blod-hjernebarrierens permeabilitet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doravirine + Descovy® TAF/FTC
Doravirin (MK-1439) 100 mg administrert oralt én gang daglig i kombinasjon med Tenofovir alafenamid (TAF) og emtricitabin (FTC) samformulert som enkelttablett (Descovy® TAF/FTC 25/200 mg) og administrert oralt én gang daglig i løpet av 4 uker
|
Doravirin 100 mg tablett
Andre navn:
Tenofoviralafenamid 25 mg / emtricitabin 200 mg tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totale doravirinkonsentrasjoner i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 4 uker
|
Totale doravirinkonsentrasjoner i cerebrospinalvæske hos HIV-1-infiserte individer som får ART med Doravirine+FTC/TAF
|
4 uker
|
|
Totale doravirinkonsentrasjoner i blodplasma
Tidsramme: 4 uker
|
Totale doravirinkonsentrasjoner i blodplasma
|
4 uker
|
|
Total Doravirin Konsentrasjon CSF/Plasma-forhold
Tidsramme: 4 uker
|
totalt Doravirin CSF/plasma-forhold
|
4 uker
|
|
HIV-1 RNA i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 4 uker
|
Antall pasienter med HIV-1 RNA cerebrospinalvæske <40 kopier/ml
|
4 uker
|
|
HIV-1 RNA i blodplasma
Tidsramme: 4 uker
|
Antall pasienter med HIV-1 RNA i blodplasma <40 kopier/ml
|
4 uker
|
|
Ubundet Doravirin-konsentrasjoner i CSF
Tidsramme: 4 uker
|
Ubundet Doravirin-konsentrasjoner i cerebrospinalvæske hos HIV-1-infiserte individer som får ART med Doravirine+FTC/TAF
|
4 uker
|
|
Doravirinkonsentrasjoner i blodplasma
Tidsramme: 4 uker
|
Ubundet Doravirinkonsentrasjoner i blodplasma
|
4 uker
|
|
Ubundet Doravirin Konsentrasjon CSF/Plasma-forhold
Tidsramme: 4 uker
|
Ubundet Doravirin CSF/plasma-forhold
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Podzamczer, PhD Chief, Hospital Universitari de Bellvitge
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. august 2020
Studiet fullført (Faktiske)
31. august 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
6. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2022
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DORACeNeS
- 2018-003915-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .