Concentrations de doravirine et activité antivirale dans le liquide céphalo-rachidien chez les personnes infectées par le VIH-1
27 avril 2022 mis à jour par: Daniel Podzamczer, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
La doravirine est un nouvel inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) du VIH-1 qui a démontré un bon profil d'efficacité et d'innocuité dans les essais cliniques.
Il fonctionne en inhibant la réplication virale du virus de type sauvage et des variants NNRTI les plus courants.
Il est administré par voie orale une fois par jour et toujours administré en association avec d'autres agents actifs du VIH-1 dans le cadre d'un traitement antirétroviral hautement actif.
Les études pharmacocinétiques initiales n'ont pas démontré de liaison étendue aux protéines plasmatiques, ce qui peut être un déterminant crucial de la pénétration dans différents réservoirs tels que le système nerveux central (SNC).
Cette étude abordera deux questions importantes : le profil pharmacocinétique de la doravirine dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ainsi que le maintien de la suppression du VIH dans le LCR.
L'évaluation des concentrations ainsi que de l'activité antivirale des nouveaux médicaments antirétroviraux dans des compartiments tels que le SNC est pertinente pour éviter les troubles neurocognitifs liés au VIH ainsi que pour les futures stratégies de guérison.
De plus, le rôle des concentrations d'ARV non liés a été à peine évalué.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
15 patients asymptomatiques, virologiquement supprimés, infectés par le VIH se verront proposer de basculer leur traitement antirétroviral vers Doravirine+Emtricitabine/TAF.
Après 4 semaines de traitement, tous les sujets subiront une ponction lombaire et des prélèvements sanguins afin d'évaluer les concentrations de doravirine dans le LCR et dans le plasma (total et non lié).
L'ARN du VIH sera également évalué.
Tous les sujets effectueront une visite de suivi 4 semaines après
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Individus asymptomatiques infectés par le VIH-1 âgés de ≥ 18 ans
- Être sous TAR stable en continu ou ≥ 3 mois consécutifs précédant la visite de dépistage. Les patients recevant déjà TAF/FTC+DoravirineC pendant au moins trois mois consécutifs seront éligibles.
- ARN plasmatique du VIH-1 lors du dépistage <40 copies/mL pendant au moins 3 mois lors de la visite de dépistage.
- Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'inclusion.
- Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace lors de rapports hétérosexuels à partir de la visite de dépistage pendant toute la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C)
- Malignité en cours
- Infection opportuniste active
- Résistance primaire à l'un des ARV inclus dans l'étude ou antécédents d'échec virologique avec risque de sélection de résistance à l'un des médicaments à l'étude.
- Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4
- ALT ou AST ≥ 3xULN et/ou bilirubine ≥ 1,5xULN
- Fonction rénale adéquate : Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 50 mL/min
- Les femmes enceintes (confirmées par un test de grossesse sérique positif) ou qui allaitent.
- Traitement en cours avec un traitement antiagrégant ou anticoagulant.
- Les antécédents de toute maladie/condition/traitement neurologique peuvent altérer la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Doravirine + Descovy® TAF/FTC
Doravirine (MK-1439) 100 mg administrée par voie orale une fois par jour en association avec le ténofovir alafénamide (TAF) et l'emtricitabine (FTC) coformulée en un seul comprimé (Descovy® TAF/FTC 25/200 mg) et administrée par voie orale une fois par jour pendant 4 semaines
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Doravirine 100 mg comprimé
Autres noms:
Ténofovir alafénamide 25 mg / emtricitabine 200 mg comprimé
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations totales de doravirine dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: 4 semaines
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Concentrations totales de doravirine dans le liquide céphalo-rachidien chez une personne infectée par le VIH-1 recevant un TAR avec doravirine + FTC/TAF
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4 semaines
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Concentrations totales de doravirine dans le plasma sanguin
Délai: 4 semaines
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Concentrations totales de Doravirine dans le plasma sanguin
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4 semaines
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Concentration totale de doravirine Rapport LCR/plasma
Délai: 4 semaines
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rapport total Doravirine LCR/plasma
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4 semaines
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ARN du VIH-1 dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: 4 semaines
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Nombre de patients avec du liquide céphalo-rachidien à ARN VIH-1 <40 copies/ml
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4 semaines
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ARN du VIH-1 dans le plasma sanguin
Délai: 4 semaines
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Nombre de patients avec ARN VIH-1 dans le plasma sanguin <40 copies/ml
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4 semaines
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Concentrations de doravirine non liée dans le LCR
Délai: 4 semaines
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Concentrations de doravirine non liée dans le liquide céphalo-rachidien chez une personne infectée par le VIH-1 recevant un TAR avec doravirine + FTC/TAF
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4 semaines
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Concentrations de doravirine dans le plasma sanguin
Délai: 4 semaines
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Concentrations de doravirine non liée dans le plasma sanguin
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4 semaines
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Concentration de doravirine non liée Rapport CSF/plasma
Délai: 4 semaines
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Rapport Doravirine LCR/plasma non lié
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Podzamczer, PhD Chief, Hospital Universitari de Bellvitge
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 août 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
31 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2019
Première publication (Réel)
6 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 avril 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2022
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DORACeNeS
- 2018-003915-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .