Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doravirinkoncentrationer og antiviral aktivitet i cerebrospinalvæske hos HIV-1-inficerede individer

27. april 2022 opdateret af: Daniel Podzamczer, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirin er en ny HIV-1 non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI), der har vist en god effektivitet og sikkerhedsprofil i kliniske forsøg. Det fungerer ved at hæmme viral replikation af både vildtypevirus og de mest almindelige NNRTI-varianter. Det doseres oralt én gang dagligt og gives altid i kombination med andre HIV-1 aktive stoffer som en del af højaktiv antiretroviral behandling. Indledende farmakokinetiske undersøgelser viste ikke omfattende binding til plasmaproteiner, hvilket kan være afgørende determinant for penetration til forskellige reservoirer såsom centralnervesystemet (CNS). Denne undersøgelse vil behandle to vigtige spørgsmål: Doravirins farmakokinetiske profil i cerebrospinalvæske (CSF) samt opretholdelsen af ​​HIV-suppression i CSF. Vurderingen af ​​koncentrationer samt den antivirale aktivitet af nye antiretrovirale lægemidler i kompartmenter som CNS er relevant for at undgå HIV-relaterede neurokognitive lidelser samt for fremtidige helbredelsesstrategier. Derudover er rollen af ​​ubundne ARV-lægemiddelkoncentrationer næppe blevet evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

15 asymptomatiske, virologisk undertrykte, HIV-inficerede patienter vil blive tilbudt at skifte deres antiretrovirale behandling til Doravirine+Emtricitabin/TAF. Efter 4 ugers behandling vil alle forsøgspersoner gennemgå lumbalpunktur og blodprøver for at vurdere CSF og plasma (total og ubundet) Doravirin-koncentrationer. HIV RNA vil også blive vurderet. Alle forsøgspersoner vil gennemføre et opfølgningsbesøg 4 uger efter

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Asymptomatiske, HIV-1-inficerede personer ≥ 18 år
  2. Vær på en stabil ART kontinuerligt eller ≥3 på hinanden følgende måneder forud for screeningsbesøget. Patienter, der allerede modtager TAF/FTC+DoravirineC i mindst tre på hinanden følgende måneder, vil være berettigede.
  3. Plasma HIV-1 RNA ved screening <40 kopier/ml i mindst 3 måneder ved screeningsbesøget.
  4. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke før optagelse.
  5. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under heteroseksuelt samleje fra screeningsbesøget under hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
  2. Vedvarende malignitet
  3. Aktiv opportunistisk infektion
  4. Primær resistens over for en hvilken som helst af de ARV, der er inkluderet i undersøgelsen eller historie med virologisk svigt med risiko for resistensudvælgelse over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne.
  5. Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet
  6. ALAT eller ASAT ≥ 3xULN og/eller bilirubin ≥ 1,5xULN
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion: Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min.
  8. Kvinder, der er gravide (som bekræftet ved positiv serumgraviditetstest) eller ammer.
  9. Nuværende behandling med antiaggregerende eller antikoagulerende terapi.
  10. Anamnese med enhver neurologisk sygdom/tilstand/behandling kan ændre blod-hjernebarrierens permeabilitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doravirine + Descovy® TAF/FTC
Doravirin (MK-1439) 100 mg administreret oralt én gang dagligt i kombination med Tenofovir alafenamid (TAF) og emtricitabin (FTC) sammenformuleret som enkelttablet (Descovy® TAF/FTC 25/200 mg) og administreret oralt én gang dagligt i 4 uger
Medicin: Doravirin
Doravirin 100 mg tablet
Andre navne:
  • MK-1439
Medicin: Descovy
Tenofoviralafenamid 25 mg / emtricitabin 200 mg tablet
Andre navne:
  • TAF/FTC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlede Doravirin-koncentrationer i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 4 uger
Samlede Doravirin-koncentrationer i cerebrospinalvæske hos HIV-1-inficerede individer, der modtager ART med Doravirine+FTC/TAF
4 uger
Samlede Doravirin-koncentrationer i blodplasma
Tidsramme: 4 uger
Totale Doravirin-koncentrationer i blodplasma
4 uger
Total Doravirin Koncentration CSF/Plasma-forhold
Tidsramme: 4 uger
totalt Doravirin CSF/plasma-forhold
4 uger
HIV-1 RNA i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 4 uger
Antal patienter med HIV-1 RNA cerebrospinalvæske <40 kopier/ml
4 uger
HIV-1 RNA i blodplasma
Tidsramme: 4 uger
Antal patienter med HIV-1 RNA i blodplasma <40 kopier/ml
4 uger
Ubundne Doravirin-koncentrationer i CSF
Tidsramme: 4 uger
Ubundne Doravirin-koncentrationer i cerebrospinalvæske hos HIV-1-inficerede individer, der modtager ART med Doravirine+FTC/TAF
4 uger
Doravirinkoncentrationer i blodplasma
Tidsramme: 4 uger
Ubundet Doravirin-koncentrationer i blodplasma
4 uger
Ubundet Doravirin Koncentration CSF/Plasma-forhold
Tidsramme: 4 uger
Ubundet Doravirin CSF/plasma-forhold
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Samarbejdspartnere

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Hospital Universitari de Bellvitge

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Podzamczer, PhD Chief, Hospital Universitari de Bellvitge

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2019

Først opslået (Faktiske)

6. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DORACeNeS
  • 2018-003915-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Kliniske forsøg med Doravirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner