Nivolumab 单独或与 Relatlimab 或 Ipilimumab 联合治疗头颈癌的安全性和耐受性研究

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18岁
2. 经组织学或细胞学证实的鳞状细胞癌，先前未治疗的 III 期，或 AJCC 第 8 版分期系统的 IVA HNC。 新诊断的、从未治疗过的 HNC 癌症，但可能在 5 年前没有接受过放疗或化疗的情况下接受过手术治疗的原发性癌症。 对于 HPV 阳性口咽癌，将包括 T3 或 T4 原发和/或一个大于 3 cm 的同侧淋巴结、多个同侧淋巴结、双侧淋巴结或对侧淋巴结的患者。 患者必须接受 CT 或 MRI 检查以排除远处转移的存在。
3. 用于预处理（基线）开放/切开活检的可及肿瘤，以提供足够的相关标本。
4. 有LAG-3和PD-L1结果进行分层。
5. 在第一次研究药物给药前 28 天内，通过 TTE 或 MUGA（TTE 首选测试）记录 LVEF ≥50% 的 LVEF 评估
6. 必须告知有生育能力的妇女 (WOCBP) 在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。 所有 WOCBP 必须在首次接受研究产品前 7 天内进行阴性妊娠试验。 如果妊娠试验呈阳性，则患者不得接受试验性产品，也不得参加研究。 所有 WOCBP 必须同意在研究治疗的治疗期间使用适当的避孕措施来防止怀孕，加上最后一剂研究治疗后的 24 周（即 30 天 [排卵周期的持续时间] 加上大约 5 个半衰期）。
7. 所有男性必须同意在研究治疗的治疗期间加上最后一剂研究治疗后的 33 周（即 90 天 [精子更新持续时间] 加上大约 5 个半衰期）使用适当的避孕措施。 此外，男性参与者必须愿意在此期间避免捐精。 此外，参加这项研究的男性必须被告知任何有生育能力的性伴侣面临的风险，并且应该采取有效的节育方法
8. 无精症男性可免除避孕要求，除非由于研究药物存在于精液中而存在胎儿毒性的可能性，即使参与者已成功进行输精管结扎术或伴侣已怀孕。 持续不活跃的 WOCBP 也免除避孕要求，但仍必须按照本节所述进行妊娠测试。
9. 口腔、口咽、下咽或喉部的原发性肿瘤将包括在内。
10. 适合手术切除。
11. 年龄 ≥ 18 岁
12. ECOG 性能状态 0-1。
13. 已签署书面知情同意书

排除标准：

1. 先前的放疗、化疗、肿瘤疫苗或免疫治疗。
2. 先前对单克隆抗体的严重输注反应。
3. 肌钙蛋白 T (TnT) 或 I (TnI) > 2 × 机构 ULN。 如果 24 小时内的重复水平小于或等于 1 x ULN，则允许 TnT 或 TnI 水平在 > 1 到 2 × ULN 之间的受试者。 如果 TnT 或 TnI 水平在 24 小时内 > 1 至 2 × ULN，在与 BMS 医疗监督员或指定人员讨论后，受试者可能会接受心脏评估并考虑接受治疗。 当无法获得 24 小时内的重复水平时，应尽快进行重复测试。 如果超过 24 小时的 TnT 或 TnI 重复水平 < 2 x ULN，则受试者可能会接受心脏评估并考虑接受治疗。
4. 远处转移的证据。
5. 既往 HNC 治疗史 < 5 年。
6. 既往有心肌炎病史，不论病因
7. 先前使用 LAG-3 靶向药物治疗。
8. 已知的乙型或丙型肝炎病史
9. 有自身免疫性疾病活动/病史的患者。 “活跃”是指目前需要治疗的任何状况。 自身免疫性疾病的例子包括系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎症性肠病和类风湿性关节炎
10. 精神疾病或其他限制依从性的社会问题
11. 如果在 EUA 时发现第二原发性肿瘤，受试者将被排除在研究参与之外。