Studie av sikkerhet og tolerabilitet av Nivolumab-behandling alene eller i kombinasjon med Relatlimab eller Ipilimumab ved hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner, alder ≥18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom, tidligere ubehandlet stadium III, eller IVA HNC av AJCC 8. utgave stadiesystem. Nydiagnostisert, aldri behandlet HNC-kreft, men kunne ha hatt en kirurgisk behandlet primær > 5 år tidligere uten strålebehandling eller kjemoterapi. For HPV-positiv orofaryngeal kreft vil pasienter med T3 eller T4 primær og/eller én ipsilateral lymfeknute større enn 3 cm, flere ipsilaterale lymfeknuter, bilaterale lymfeknuter eller kontralaterale lymfeknuter inkluderes. Pasienter må gjennomgå CT eller MR for å utelukke tilstedeværelse av fjernmetastaser.
3. Tilgjengelig svulst for forbehandling (baseline) åpen/snittbiopsi for å gi tilstrekkelig korrelativ prøve.
4. Ha LAG-3 og PD-L1 resultater for stratifisering.
5. LVEF-vurdering med dokumentert LVEF ≥50 % ved enten TTE eller MUGA (TTE-foretrukket test) innen 28 dager før første studielegemiddeladministrering
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må informeres om viktigheten av å unngå graviditet under forsøksdeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet. Alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før første gangs undersøkelsesprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke motta undersøkelsesprodukt og må ikke registreres i studien. Alle WOCBP må godta å bruke passende prevensjon for å forhindre graviditet i løpet av behandlingen med studiebehandlinger, pluss 24 uker etter siste dose av studiebehandlingen (dvs. 30 dager [varighet av eggløsningssyklus] pluss ca. 5 halveringstider).
7. Alle menn må godta å bruke passende prevensjon i løpet av behandlingen med studiebehandlinger pluss 33 uker etter den siste dosen av studiebehandlingen (dvs. 90 dager [varighet av spermomsetning] pluss ca. 5 halveringstider). I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden. I tillegg må menn som er påmeldt denne studien informeres om risikoen for enhver seksuell partner som kan fødes og bør praktisere en effektiv prevensjonsmetode.
8. Azoospermiske menn er unntatt fra prevensjonskrav med mindre potensialet eksisterer for fostertoksisitet på grunn av at studiemedikamentet er tilstede i sædvæsken, selv om deltakeren har gjennomgått en vellykket vasektomi eller hvis partneren er gravid. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er også unntatt fra prevensjonskrav, og må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.
9. Primære svulster i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx vil bli inkludert.
10. Kvalifisert for kirurgisk reseksjon.
11. Alder ≥ 18 år
12. ECOG ytelsesstatus 0-1.
13. Har signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere stråling, kjemoterapi, onkologisk vaksine eller immunterapi.
2. Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff.
3. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institusjonell ULN. Personer med TnT- eller TnI-nivåer mellom > 1 til 2 × ULN vil bli tillatt hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er mindre enn eller lik 1 x ULN. Hvis TnT- eller TnI-nivåer er > 1 til 2 × ULN innen 24 timer, kan pasienten gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling, etter en diskusjon med BMS Medical Monitor eller utpekt. Når gjentatte nivåer innen 24 timer ikke er tilgjengelige, bør en gjentatt test utføres så snart som mulig. Hvis gjentatte TnT- eller TnI-nivåer utover 24 timer er < 2 x ULN, kan pasienten gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling.
4. Bevis på fjernmetastaser.
5. Tidligere historie med HNC-behandlet < 5 år tidligere.
6. Tidligere historie med myokarditt, uavhengig av etiologi
7. Tidligere behandling med LAG-3 målrettede midler.
8. En kjent historie med hepatitt B eller C
9. Pasienter med aktiv/historie med autoimmun sykdom. "Aktiv" refererer til enhver tilstand som for øyeblikket krever terapi. Eksempler på autoimmun sykdom inkluderer systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom og revmatoid artritt
10. Psykiatrisk sykdom eller andre sosiale problemer som begrenser etterlevelsen
11. Hvis andre primærtumor blir funnet på tidspunktet for EUA, vil forsøkspersonen bli ekskludert fra studiedeltakelse.