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Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit Nivolumab allein oder in Kombination mit Relatlimab oder Ipilimumab bei Kopf- und Halskrebs

21. April 2026 aktualisiert von: Dan Zandberg

Eine neoadjuvante Phase-II-Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Anti-PD1 (Nivolumab) allein oder in Kombination mit Anti-LAG3 (Relatlimab) oder Anti-CTLA4 (Ipilimumab) bei resezierbarem Kopf- und Halskrebs

Ziel dieser Studie ist es, die adaptive Immunität zu potenzieren, um die Anti-Tumor-Aktivität von Anti-PD1-Antikörpern durch die Zugabe von Anti-CTLA4-Antikörpern oder Anti-LAG3-Antikörpern (Relatlimab) zu verstärken, die Patienten mit resezierbarem, lokal fortgeschrittenem HNSCC vor der chirurgischen Resektion verabreicht werden .

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Immuntherapeutika wurden in der Patientenpopulation mit Rezidiven/Metastasen gut vertragen. Studien haben gezeigt, dass eine Verzögerung der chirurgischen Resektion um 3-4 Wochen nach der Diagnose akzeptabel ist. Das Gesamtüberleben bei lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom ist mit den derzeit verfügbaren Behandlungsmodalitäten schlecht. Zuvor unbehandelte, lokal fortgeschrittene (AJCC 8. Auflage, Stadium III-IVa) HPV+- und HPV-Plattenepithelkarzinom-Patienten im Kopf und Hals, die nach Ansicht des multidisziplinären Teams Kandidaten für eine chirurgische Resektion sind, werden in diese Studie eingeschlossen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder mit aktuellen oder früheren Vorgeschichten von immunmodulierenden Wirkstoffen werden von der Teilnahme ausgeschlossen.

Relatlimab wird i.v. in einer Dosis von 160 mg i.v. am Tag 1 (und am Tag 28, wenn die Operation nach Ermessen des Prüfarztes verschoben wird) verabreicht. Nivolumab wird intravenös in einer Dosis von 480 mg am Tag 1 (und am Tag 28, wenn die Operation nach Ermessen des Prüfarztes verschoben wird) verabreicht, wenn es allein oder zusammen mit Relatlimab verabreicht wird. Nivolumab wird in einer Dosis von 3 mg/kg i.v. alle 2 Wochen an T1 und T14 (und an T28, wenn der Operationssaal noch nicht verfügbar ist und der 4-wöchige CT-Scan eine zumindest stabile Erkrankung zeigt) verabreicht, wenn es zusammen mit Ipilimumab gegeben wird . Ipilimumab wird einmalig am Tag 1 in einer Dosis von 1 mg/kg intravenös verabreicht. Die Patienten werden vor Beginn der Behandlung einer Biopsie und einem CT-Scan unterzogen. 4 Wochen (± 1 Woche) danach wird der Patient einer chirurgischen Resektion unterzogen. Der CT-Scan wird vor der Operation wiederholt (von 1 bis 72 Stunden vor der Operation). Die Patienten werden vom Zeitpunkt der Biopsie bis 6 Monate nach der Operation überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen, Alter ≥18 Jahre
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom, zuvor unbehandeltes Stadium III oder IVA HNC nach AJCC 8. Ausgabe Staging-System. Neu diagnostizierter, nie behandelter HNC-Krebs, der jedoch vor > 5 Jahren ohne Strahlen- oder Chemotherapie einen chirurgisch behandelten Primärkrebs gehabt haben könnte. Bei HPV-positivem Oropharynxkarzinom werden Patienten mit primärem T3- oder T4-Lymphknoten und/oder einem ipsilateralen Lymphknoten von mehr als 3 cm, mehreren ipsilateralen Lymphknoten, bilateralen Lymphknoten oder kontralateralen Lymphknoten eingeschlossen. Die Patienten müssen sich einer CT oder MRT unterziehen, um das Vorhandensein von Fernmetastasen auszuschließen.
  3. Zugänglicher Tumor zur Vorbehandlung (Baseline) offene/inzisionale Biopsie, um eine adäquate korrelative Probe bereitzustellen.
  4. Haben Sie LAG-3- und PD-L1-Ergebnisse für die Stratifizierung.
  5. LVEF-Beurteilung mit dokumentiertem LVEF ≥50 % entweder durch TTE oder MUGA (TTE-bevorzugter Test) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden. Alle WOCBP MÜSSEN innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Erhalt des Prüfpräparats einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, darf die Patientin kein Prüfpräparat erhalten und darf nicht in die Studie aufgenommen werden. Alle WOCBP müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung mit Studienbehandlungen plus 24 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (d. h. 30 Tage [Dauer des Ovulationszyklus] plus ungefähr 5 Halbwertszeiten) eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
  7. Alle Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung mit Studienbehandlungen plus 33 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (d. h. 90 Tage [Dauer des Spermienumsatzes] plus etwa 5 Halbwertszeiten) eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden. Außerdem müssen männliche Teilnehmer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten. Darüber hinaus müssen Männer, die an dieser Studie teilnehmen, über die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter informiert werden und sollten eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren
  8. Azoospermische Männer sind von den Anforderungen an Verhütungsmittel befreit, es sei denn, es besteht die Möglichkeit einer fötalen Toxizität aufgrund des Vorhandenseins des Studienmedikaments in der Samenflüssigkeit, selbst wenn sich der Teilnehmer einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat oder wenn die Partnerin schwanger ist. WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind ebenfalls von der Verhütungspflicht befreit und müssen sich dennoch einem Schwangerschaftstest unterziehen, wie in diesem Abschnitt beschrieben.
  9. Primärtumoren der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx werden eingeschlossen.
  10. Geeignet für chirurgische Resektion.
  11. Alter ≥ 18 Jahre
  12. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
  13. Eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Bestrahlung, Chemotherapie, onkologische Impfung oder Immuntherapie.
  2. Frühere schwere Infusionsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
  3. Troponin T (TnT) oder I (TnI) > 2 × institutioneller ULN. Probanden mit TnT- oder TnI-Werten zwischen > 1 bis 2 × ULN sind zulässig, wenn Wiederholungswerte innerhalb von 24 Stunden kleiner oder gleich 1 × ULN sind. Wenn die TnT- oder TnI-Spiegel innerhalb von 24 Stunden > 1 bis 2 × ULN sind, kann der Proband nach einem Gespräch mit dem BMS Medical Monitor oder einem Beauftragten einer kardiologischen Untersuchung unterzogen und für eine Behandlung in Betracht gezogen werden. Wenn Wiederholungsspiegel innerhalb von 24 Stunden nicht verfügbar sind, sollte so schnell wie möglich ein Wiederholungstest durchgeführt werden. Wenn TnT- oder TnI-Wiederholungsspiegel über 24 Stunden hinaus < 2 x ULN sind, kann der Proband einer kardiologischen Untersuchung unterzogen und für eine Behandlung in Betracht gezogen werden.
  4. Nachweis von Fernmetastasen.
  5. Vorgeschichte von HNC, die < 5 Jahre zuvor behandelt wurde.
  6. Myokarditis in der Vorgeschichte, unabhängig von der Ätiologie
  7. Vorbehandlung mit zielgerichteten LAG-3-Mitteln.
  8. Eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C
  9. Patienten mit aktiver / Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung. "Aktiv" bezieht sich auf jeden Zustand, der derzeit eine Therapie erfordert. Beispiele für Autoimmunerkrankungen sind systemischer Lupus erythematodes, multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankungen und rheumatoide Arthritis
  10. Psychiatrische Erkrankungen oder andere soziale Probleme, die die Compliance einschränken
  11. Wenn zum Zeitpunkt der EUA ein zweiter Primärtumor gefunden wird, wird der Proband von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg i.v. + Ipilimumab 1 mg/kg D1, dann Nivolumab 3 mg/kg D14 und dann optional Nivolumab 3 mg/kg D28 (D28 nach Ermessen des Arztes, d. h. Operation verschoben)
Arzneimittel: Nivolumab
Ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper gegen den programmierten Tod 1 (PD-1), der ein Signal blockiert, das aktivierte T-Zellen daran hindert, die Krebszellen anzugreifen.
Andere Namen:
  • OPDIVO®
  • Anti-PD-1-Antikörper
Arzneimittel: Ipilimumab
Ein monoklonaler Antikörper, der auf CTLA-4 abzielt, einen Proteinrezeptor, der das Immunsystem herunterreguliert.
Andere Namen:
  • Anti-CTLA4-Antikörper
  • Yervoy®
Experimental: Nivolumab + Relatlimab
Nivolumab 480 mg i.v. + Relatlimab 480 mg i.v. D1 – optional Nivolumab 480 mg i.v. + Relatlimab 480 mg i.v. D28 (D28 nach Ermessen des Arztes, d. h. Operation wird verschoben)
Arzneimittel: Nivolumab
Ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper gegen den programmierten Tod 1 (PD-1), der ein Signal blockiert, das aktivierte T-Zellen daran hindert, die Krebszellen anzugreifen.
Andere Namen:
  • OPDIVO®
  • Anti-PD-1-Antikörper
Arzneimittel: Relatlimab
Ein monoklonaler Antikörper mit Aktivität gegen das Anti-Lymphozyten-Aktivierungsgen 3 (LAG-3) (immunes Checkpoint-Rezeptorprotein auf der Zelloberfläche).
Andere Namen:
  • BMS-986016
  • Anti-LAG3-Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung von Nivolumab in Kombination mit Relatlimab
Zeitfenster: Bis zu 4 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse größer als Grad 3 im Zusammenhang mit der Behandlung mit Nivolumab in Kombination mit Relatlimab gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 auftraten.
Bis zu 4 Monate
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: Bis zu 4 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse größer als Grad 3 im Zusammenhang mit der Behandlung mit Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 auftraten.
Bis zu 4 Monate
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Monate
Prozentsatz der Patienten mit teilweisem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) auf die Behandlung gemäß RECIST 1.1. Kriterien. v1.1. Gemäß RECIST v1.1: Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nichtziel) mit einer Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm. Partielle Reaktion (PR): ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.
Bis zu 4 Monate
Pathologische Reaktionsrate
Zeitfenster: Bis zu 4 Monate
Prozentsatz der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) auf die Behandlung gemäß RECIST 1.1. Kriterien. v1.1. Gemäß RECIST v1.1: Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nichtziel) mit einer Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm.
Bis zu 4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spiegel von tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL)-Untergruppen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (vor dem ersten Behandlungstag, an den Tagen 1 und 28 der Behandlung, am Tag der Operation, 1, 3, 6 Monate nach der Operation)
Spiegel von tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL)-Untergruppen im peripheren Blut. Tumorinfiltrierende Lymphozyten sind weiße Blutkörperchen, die den Blutkreislauf verlassen haben und in Richtung eines Tumors gewandert sind. Das Vorhandensein von Lymphozyten in Tumoren ist oft mit besseren postoperativen klinischen Ergebnissen und nach einer Immuntherapie verbunden.
Bis zu 6 Monate (vor dem ersten Behandlungstag, an den Tagen 1 und 28 der Behandlung, am Tag der Operation, 1, 3, 6 Monate nach der Operation)
Spiegel peripherer Blutlymphozyten (PBL)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (vor dem ersten Behandlungstag, an den Tagen 1 und 28 der Behandlung, am Tag der Operation, 1, 3, 6 Monate nach der Operation)
Spiegel von peripheren Blutlymphozyten (PBL) im Blut. PBL-Spiegel können nützlich sein, um das Ansprechen auf eine Chemotherapie vorherzusagen.
Bis zu 6 Monate (vor dem ersten Behandlungstag, an den Tagen 1 und 28 der Behandlung, am Tag der Operation, 1, 3, 6 Monate nach der Operation)
Effektor-CD4+-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (vor dem ersten Behandlungstag, an den Tagen 1 und 28 der Behandlung, am Tag der Operation, 1, 3, 6 Monate nach der Operation)
Vorhandensein von CD4+-Zellen im Tumorgewebe zum Zeitpunkt der Entnahme von Biopsie- und Resektionsproben. CD4-T-Zellen können eine Rolle bei der Entwicklung der Tumorimmunität spielen.
Bis zu 6 Monate (vor dem ersten Behandlungstag, an den Tagen 1 und 28 der Behandlung, am Tag der Operation, 1, 3, 6 Monate nach der Operation)
Effektor-CD8+-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (vor dem ersten Behandlungstag, an den Tagen 1 und 28 der Behandlung, am Tag der Operation, 1, 3, 6 Monate nach der Operation)
Vorhandensein und Spiegel von CD8+ T-Zellen im peripheren Blut. CD8-positive T-Zellen sind eine kritische Subpopulation von MHC-Klasse-I-beschränkten T-Zellen und sind Mediatoren der adaptiven Immunität. Dazu gehören zytotoxische T-Zellen, die für das Abtöten von Krebszellen wichtig sind.
Bis zu 6 Monate (vor dem ersten Behandlungstag, an den Tagen 1 und 28 der Behandlung, am Tag der Operation, 1, 3, 6 Monate nach der Operation)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Belastung durch Tumormutationen
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate (vor der Behandlung und am Tag der Operation)
Eine Messung von Mutationen, die von Tumorzellen getragen werden. Es handelt sich um einen prädiktiven Biomarker, der untersucht wird, um seinen Zusammenhang mit dem Ansprechen auf die Studientherapie zu bewerten, was bei der Planung der besten Behandlung helfen kann. Tumore mit einer hohen Anzahl an Mutationen scheinen eher auf bestimmte Arten der Immuntherapie anzusprechen.
Bis zu 2 Monate (vor der Behandlung und am Tag der Operation)
Genexpressionssignatur
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate (vor der Behandlung und am Tag der Operation)
Eine einzelne oder kombinierte Gruppe von Genen in einer Zelle mit einem einzigartigen charakteristischen Muster der Genexpression, das als Folge von Krebs oder anderen veränderten oder unveränderten Krankheitserregern auftritt. Die Gensignatur kann als prognostischer Biomarker für die assoziierte Krankheit dienen.
Bis zu 2 Monate (vor der Behandlung und am Tag der Operation)
Einzelzell-RNAseq-Wege
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate (vor der Behandlung und am Tag der Operation)
Zellwege, die die Sequenzinformationen einzelner Zellen mit optimierten Next-Generation-Sequencing-Technologien (NGS) untersuchen und so eine höhere Auflösung zellulärer Unterschiede und ein besseres Verständnis der Funktion einer einzelnen Zelle im Kontext ihrer Mikroumgebung ermöglichen.
Bis zu 2 Monate (vor der Behandlung und am Tag der Operation)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dan Zandberg

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

17. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

17. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HCC 18-139
  • CA224-056 (Andere Kennung: BMS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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