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Studio sulla sicurezza e tollerabilità del trattamento con Nivolumab da solo o in combinazione con Relatlimab o Ipilimumab nel carcinoma della testa e del collo

21 aprile 2026 aggiornato da: Dan Zandberg

Uno studio neoadiuvante di fase II sulla sicurezza e tollerabilità dell'anti-PD1 (Nivolumab) somministrato da solo o in combinazione con l'anti-LAG3 (Relatlimab) o l'anti-CTLA4 (Ipilimumab) nel carcinoma della testa e del collo resecabile

Lo scopo di questo studio è potenziare l'immunità adattativa per migliorare l'attività antitumorale dell'anticorpo anti-PD1 mediante l'aggiunta di anticorpo anti-CTLA4 o anticorpo anti-LAG3 (relatlimab) somministrato in soggetti con HNSCC resecabile localmente avanzato prima della resezione chirurgica .

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli agenti immunoterapici sono stati ben tollerati nella popolazione di pazienti ricorrenti/metastatici. Gli studi hanno dimostrato che il ritardo della resezione chirurgica per 3-4 settimane dopo la diagnosi è accettabile. La sopravvivenza globale per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato è scarsa con le attuali modalità di trattamento disponibili. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo HPV+ e HPV- localmente avanzato (AJCC 8a edizione stadio III-IVa) non trattati in precedenza che sono candidati alla resezione chirurgica, come ritenuto dal team multidisciplinare, saranno inclusi in questo studio. I pazienti con storie di malattie autoimmuni o con storie attuali o precedenti di agenti immunomodulanti saranno esclusi dalla partecipazione.

Relatlimab verrà somministrato per via endovenosa alla dose di 160 mg per via endovenosa su D1 (e su D28 se l'intervento chirurgico viene posticipato a discrezione dello sperimentatore). Nivolumab verrà somministrato per via endovenosa alla dose di 480 mg su D1 (e su D28 se l'intervento chirurgico viene posticipato a discrezione dello sperimentatore) se somministrato da solo o con relatlimab. Nivolumab verrà somministrato alla dose di 3 mg/kg EV ogni 2 settimane su G1 e G14 (e su G28 se il tempo della sala operatoria non è ancora disponibile e la scansione TC di 4 settimane dimostra malattia almeno stabile) se somministrato con Ipilimumab . Ipilimumab verrà somministrato alla dose di 1 mg/kg EV una sola volta su D1. I pazienti saranno sottoposti a biopsia e scansione TC prima dell'inizio del trattamento. 4 settimane (± 1 settimana) dopo, il paziente verrà sottoposto a resezione chirurgica. La scansione TC verrà ripetuta prima dell'intervento chirurgico (da 1 a 72 ore prima dell'intervento). I pazienti saranno monitorati dal momento della biopsia fino a 6 mesi dopo l'intervento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine, età ≥18 anni
  2. Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente, stadio III non trattato in precedenza o IVA HNC secondo il sistema di stadiazione AJCC 8a edizione. Cancro HNC di nuova diagnosi, mai trattato, ma potrebbe aver avuto un primario trattato chirurgicamente> 5 anni prima senza radioterapia o chemioterapia. Per carcinoma orofaringeo HPV positivo, saranno inclusi pazienti con T3 o T4 primario e/o un linfonodo omolaterale maggiore di 3 cm, linfonodi omolaterali multipli, linfonodi bilaterali o linfonodi controlaterali. I pazienti devono essere sottoposti a TC o RM per escludere la presenza di metastasi a distanza.
  3. Tumore accessibile per il pretrattamento (basale) biopsia aperta/incisionale per fornire un adeguato campione di correlazione.
  4. Avere risultati LAG-3 e PD-L1 per la stratificazione.
  5. Valutazione della LVEF con LVEF documentata ≥50% da TTE o MUGA (test preferito da TTE) entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  6. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale. Tutti i WOCBP DEVONO avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di ricevere il prodotto sperimentale. Se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere il prodotto sperimentale e non deve essere arruolata nello studio. Tutti i WOCBP devono accettare di utilizzare una contraccezione appropriata per prevenire la gravidanza per la durata del trattamento con i trattamenti in studio, più 24 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ovvero 30 giorni [durata del ciclo ovulatorio] più circa 5 emivite).
  7. Tutti i maschi devono accettare di utilizzare un contraccettivo appropriato per la durata del trattamento con i trattamenti in studio più 33 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ovvero, 90 giorni [durata del turnover dello sperma] più circa 5 emivite). Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio devono essere informati dei rischi per qualsiasi partner sessuale potenzialmente fertile e devono praticare un metodo efficace di controllo delle nascite
  8. I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi a meno che non esista la possibilità di tossicità fetale a causa della presenza del farmaco in studio nel liquido seminale, anche se il partecipante ha subito una vasectomia riuscita o se il partner è incinta. Anche le WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attive sono esentate dai requisiti contraccettivi e devono comunque sottoporsi a test di gravidanza come descritto in questa sezione.
  9. Saranno inclusi i tumori primari del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe.
  10. Idoneo per la resezione chirurgica.
  11. Età ≥ 18 anni
  12. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
  13. Avere firmato il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Precedente radioterapia, chemioterapia, vaccino oncologico o immunoterapia.
  2. Precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale.
  3. Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 × ULN istituzionale. I soggetti con livelli di TnT o TnI compresi tra > 1 e 2 × ULN saranno ammessi se i livelli ripetuti entro 24 ore sono inferiori o uguali a 1 x ULN. Se i livelli di TnT o TnI sono da > 1 a 2 × ULN entro 24 ore, il soggetto può sottoporsi a una valutazione cardiaca ed essere preso in considerazione per il trattamento, a seguito di una discussione con il BMS Medical Monitor o designato. Quando i livelli ripetuti entro 24 ore non sono disponibili, ripetere il test il prima possibile. Se i livelli ripetuti di TnT o TnI oltre le 24 ore sono < 2 x ULN, il soggetto può essere sottoposto a una valutazione cardiaca ed essere preso in considerazione per il trattamento.
  4. Evidenza di metastasi a distanza.
  5. Storia precedente di HNC trattato <5 anni prima.
  6. Storia precedente di miocardite, indipendentemente dall'eziologia
  7. Precedente trattamento con agenti mirati LAG-3.
  8. Una storia nota di epatite B o C
  9. Pazienti con malattia autoimmune attiva/storia. "Attivo" si riferisce a qualsiasi condizione che attualmente richiede terapia. Esempi di malattie autoimmuni includono il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi multipla, la malattia infiammatoria intestinale e l'artrite reumatoide
  10. Malattie psichiatriche o altri problemi sociali che limitano la compliance
  11. Se viene rilevato un secondo tumore primario al momento dell'EUA, il soggetto sarà escluso dalla partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg EV + Ipilimumab 1 mg/kg D1 poi Nivolumab 3 mg/kg D14 e poi Nivolumab 3 mg/kg opzionale D28 (D28 a discrezione del medico, cioè intervento posposto)
Droga: Nivolumab
Un inibitore del checkpoint dell'anticorpo monoclonale anti-morte programmata 1 (PD-1) completamente umano, che blocca un segnale che impedisce alle cellule T attivate di attaccare le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • OPDIVO®
  • anticorpo anti-PD-1
Droga: Ipilimumab
Un anticorpo monoclonale che prende di mira CTLA-4, un recettore proteico, che regola il sistema immunitario.
Altri nomi:
  • anticorpo anti-CTLA4
  • Yervoy®
Sperimentale: Nivolumab + Relatlimab
Nivolumab 480 mg IV + Relatlimab 480 mg IV D1 - opzionale Nivolumab 480 mg IV + Relatlimab 480 mg IV D28 (G28 a discrezione del medico, ovvero intervento chirurgico rinviato)
Droga: Nivolumab
Un inibitore del checkpoint dell'anticorpo monoclonale anti-morte programmata 1 (PD-1) completamente umano, che blocca un segnale che impedisce alle cellule T attivate di attaccare le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • OPDIVO®
  • anticorpo anti-PD-1
Droga: Relatlimab
Anticorpo monoclonale con attività del gene 3 di attivazione dei linfociti (LAG-3) (proteina del recettore del punto di controllo immunitario presente sulla superficie cellulare).
Altri nomi:
  • BMS-986016
  • anticorpo anti-LAG3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi correlati al trattamento di nivolumab in associazione con relatlimab
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi superiori al grado 3 correlati al trattamento con nivolumab in combinazione con relatlimab secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Fino a 4 mesi
Eventi avversi correlati al trattamento di nivolumab in associazione con ipilimumab
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi superiori al grado 3 correlati al trattamento con nivolumab in combinazione con ipilimumab secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Fino a 4 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
Percentuale di pazienti con risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) al trattamento secondo RECIST 1.1. criteri. v1.1. Secondo RECIST v1.1: Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (target o non target) con riduzione dell'asse corto a <10 mm. Risposta parziale (PR): diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Fino a 4 mesi
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
Percentuale di pazienti con risposta completa (CR) al trattamento secondo RECIST 1.1. criteri. v1.1. Secondo RECIST v1.1: Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (target o non target) con riduzione dell'asse corto a <10 mm.
Fino a 4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di sottoinsiemi di linfociti infiltranti il ​​​​tumore (TIL).
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (prima del primo giorno di trattamento, nei giorni 1 e 28 di trattamento, giorno dell'intervento, 1, 3, 6 mesi dopo l'intervento)
Livelli di sottoinsiemi di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) nel sangue periferico. I linfociti infiltranti il ​​tumore sono globuli bianchi che hanno lasciato il flusso sanguigno e sono migrati verso un tumore. La presenza di linfociti nei tumori è spesso associata a migliori esiti clinici post-chirurgici e dopo immunoterapia.
Fino a 6 mesi (prima del primo giorno di trattamento, nei giorni 1 e 28 di trattamento, giorno dell'intervento, 1, 3, 6 mesi dopo l'intervento)
Livelli di linfociti del sangue periferico (PBL)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (prima del primo giorno di trattamento, nei giorni 1 e 28 di trattamento, giorno dell'intervento, 1, 3, 6 mesi dopo l'intervento)
Livelli di linfociti del sangue periferico (PBL) nel sangue. I livelli di PBL possono essere utili nel predire la risposta alla chemioterapia.
Fino a 6 mesi (prima del primo giorno di trattamento, nei giorni 1 e 28 di trattamento, giorno dell'intervento, 1, 3, 6 mesi dopo l'intervento)
Cellule effettrici CD4+
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (prima del primo giorno di trattamento, nei giorni 1 e 28 di trattamento, giorno dell'intervento, 1, 3, 6 mesi dopo l'intervento)
Presenza di cellule CD4+ nel tessuto tumorale al momento della biopsia e della raccolta del campione di resezione. La cellula T CD4 può svolgere un ruolo nello sviluppo dell'immunità tumorale.
Fino a 6 mesi (prima del primo giorno di trattamento, nei giorni 1 e 28 di trattamento, giorno dell'intervento, 1, 3, 6 mesi dopo l'intervento)
Cellule effettrici CD8+
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (prima del primo giorno di trattamento, nei giorni 1 e 28 di trattamento, giorno dell'intervento, 1, 3, 6 mesi dopo l'intervento)
Presenza e livello di cellule T CD8+ nel sangue periferico. I linfociti T CD8-positivi sono una sottopopolazione critica di linfociti T ristretti MHC di classe I e sono mediatori dell'immunità adattativa. Includono le cellule T citotossiche, che sono importanti per uccidere le cellule cancerose.
Fino a 6 mesi (prima del primo giorno di trattamento, nei giorni 1 e 28 di trattamento, giorno dell'intervento, 1, 3, 6 mesi dopo l'intervento)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carico mutazionale del tumore
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi (prima del trattamento e il giorno dell'intervento)
Una misurazione delle mutazioni trasportate dalle cellule tumorali. È un biomarcatore predittivo studiato per valutare la sua associazione con la risposta alla terapia in studio, che può aiutare a pianificare il trattamento migliore. I tumori che hanno un numero elevato di mutazioni sembrano avere maggiori probabilità di rispondere a determinati tipi di immunoterapia.
Fino a 2 mesi (prima del trattamento e il giorno dell'intervento)
Firma dell'espressione genica
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi (prima del trattamento e il giorno dell'intervento)
Un gruppo di geni singolo o combinato in una cellula con un modello di espressione genica univocamente caratteristico che si verifica a seguito di cancro o altri patogeni alterati o inalterati. La firma genica può fungere da biomarcatore prognostico per la malattia associata.
Fino a 2 mesi (prima del trattamento e il giorno dell'intervento)
Percorsi di RNAseq a singola cellula
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi (prima del trattamento e il giorno dell'intervento)
Percorsi cellulari che esaminano le informazioni sulla sequenza di singole cellule con tecnologie ottimizzate di sequenziamento di nuova generazione (NGS), fornendo una maggiore risoluzione delle differenze cellulari e una migliore comprensione della funzione di una singola cellula nel contesto del suo microambiente.
Fino a 2 mesi (prima del trattamento e il giorno dell'intervento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dan Zandberg

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2019

Completamento primario (Stimato)

17 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

17 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

6 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCC 18-139
  • CA224-056 (Altro identificatore: BMS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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