Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti léčby nivolumabem samostatně nebo v kombinaci s relatlimabem nebo ipilimumabem u rakoviny hlavy a krku

21. dubna 2026 aktualizováno: Dan Zandberg

Neoadjuvantní studie fáze II bezpečnosti a snášenlivosti anti-PD1 (nivolumab) podávané samostatně nebo v kombinaci s anti-LAG3 (Relatlimab) nebo anti-CTLA4 (ipilimumab) u resekovatelného karcinomu hlavy a krku

Cílem této studie je potencovat adaptivní imunitu ke zvýšení protinádorové aktivity anti-PD1 protilátky přidáním anti-CTLA4 protilátky nebo anti-LAG3 protilátky (relatlimab) podávané subjektům s resekabilním lokálně pokročilým HNSCC před chirurgickou resekcí .

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunoterapeutická činidla byla dobře tolerována v populaci pacientů s recidivujícími/metastatickými onemocněními. Studie ukázaly, že odložení chirurgické resekce o 3-4 týdny po diagnóze je přijatelné. Celkové přežití u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku je při současných dostupných léčebných modalitách nízké. Do této studie budou zahrnuti dříve neléčení, lokálně pokročilí (AJCC 8. vydání stadium III-IVa) HPV+ a HPV- spinocelulární karcinom hlavy a krku, kteří jsou kandidáty na chirurgickou resekci, jak se domnívá multidisciplinární tým. Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění nebo se současnou nebo předchozí anamnézou imunomodulačních látek budou z účasti vyloučeni.

Relatlimab bude podán iv v dávce 160 mg iv v den D1 (a v den 28, pokud je operace odložena podle uvážení zkoušejícího). Nivolumab bude podán iv v dávce 480 mg v den D1 (a v den 28, pokud je operace odložena podle uvážení zkoušejícího), pokud bude podáván samostatně nebo s relatlimabem. Nivolumab bude podáván v dávce 3 mg/kg IV každé 2 týdny v D1 a D14 (a v D28, pokud ještě není k dispozici čas na operačním sále a 4týdenní CT vyšetření prokáže alespoň stabilní onemocnění), pokud se podává s ipilimumabem . Ipilimumab bude podáván v dávce 1 mg/kg IV pouze jednou v den D1. Před zahájením léčby pacienti podstoupí biopsii a CT vyšetření. 4 týdny (± 1 týden) poté pacient podstoupí chirurgickou resekci. CT vyšetření bude před operací opakováno (1-72 hodin před operací). Pacienti budou sledováni od biopsie do 6 měsíců po operaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy, věk ≥18 let
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom, dříve neléčené stadium III, nebo IVA HNC podle stagingového systému AJCC 8th edition. Nově diagnostikovaná, nikdy neléčená rakovina HNC, ale mohla mít chirurgicky léčenou primární > 5 let dříve bez radioterapie nebo chemoterapie. U HPV pozitivního orofaryngeálního karcinomu budou zahrnuti pacienti s T3 nebo T4 primární a/nebo jednou ipsilaterální lymfatickou uzlinou větší než 3 cm, mnohočetnými ipsilaterálními lymfatickými uzlinami, bilaterálními lymfatickými uzlinami nebo kontralaterálními lymfatickými uzlinami. Pacienti musí podstoupit CT nebo MRI, aby se vyloučila přítomnost vzdálených metastáz.
  3. Nádor dostupný pro předléčenou (základní) otevřenou/řeznou biopsii pro poskytnutí adekvátního korelačního vzorku.
  4. Mějte výsledky LAG-3 a PD-L1 pro stratifikaci.
  5. Hodnocení LVEF s dokumentovanou LVEF ≥50 % buď pomocí TTE nebo MUGA (TTE preferovaný test) během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
  6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test do 7 dnů před prvním obdržením hodnoceného produktu. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat hodnocený přípravek a nesmí být zařazena do studie. Všichni WOCBP musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění po dobu trvání léčby studovanými léčbami plus 24 týdnů po poslední dávce studované léčby (tj. 30 dní [trvání ovulačního cyklu] plus přibližně 5 poločasů).
  7. Všichni muži musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce po dobu trvání léčby studovanými léčbami plus 33 týdnů po poslední dávce studijní léčby (tj. 90 dnů [trvání obratu spermií] plus přibližně 5 poločasů). Kromě toho musí být mužští účastníci během této doby ochotni zdržet se darování spermatu. Kromě toho musí být muži zařazeni do této studie informováni o rizicích pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by používat účinnou metodu antikoncepce.
  8. Azoospermičtí muži jsou osvobozeni od antikoncepčních požadavků, pokud neexistuje potenciál pro fetální toxicitu v důsledku přítomnosti studovaného léku v semenné tekutině, a to i v případě, že účastník podstoupil úspěšnou vazektomii nebo pokud je partnerka těhotná. WOCBP, které trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou také osvobozeny od požadavků na antikoncepci a přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části.
  9. Budou zahrnuty primární nádory dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
  10. Vhodné pro chirurgickou resekci.
  11. Věk ≥ 18 let
  12. Stav výkonu ECOG 0-1.
  13. Podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí ozařování, chemoterapie, onkologická vakcína nebo imunoterapie.
  2. Předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku.
  3. Troponin T (TnT) nebo I (TnI) > 2 × institucionální ULN. Subjekty s hladinami TnT nebo TnI mezi > 1 až 2 × ULN budou povoleny, pokud budou hladiny opakování během 24 hodin nižší nebo rovné 1 × ULN. Pokud jsou hladiny TnT nebo TnI > 1 až 2 × ULN do 24 hodin, může se subjekt podrobit kardiologickému vyšetření a po projednání s BMS Medical Monitor nebo pověřenou osobou může být zvážena léčba. Nejsou-li k dispozici opakované hladiny do 24 hodin, měl by být co nejdříve proveden opakovaný test. Pokud jsou opakované hladiny TnT nebo TnI po 24 hodinách < 2 x ULN, subjekt může podstoupit kardiologické vyšetření a zvážit léčbu.
  4. Důkaz vzdálené metastázy.
  5. Předchozí léčba HNC před < 5 lety.
  6. Předchozí anamnéza myokarditidy, bez ohledu na etiologii
  7. Předchozí léčba LAG-3 cílenými látkami.
  8. Známá anamnéza hepatitidy B nebo C
  9. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním/autoimunitním onemocněním v anamnéze. "Aktivní" se týká jakéhokoli stavu, který aktuálně vyžaduje terapii. Příklady autoimunitních onemocnění zahrnují systémový lupus erythematodes, roztroušenou sklerózu, zánětlivé onemocnění střev a revmatoidní artritidu
  10. Psychiatrické onemocnění nebo jiné sociální problémy omezující compliance
  11. Pokud je v době EUA nalezen druhý primární nádor, subjekt bude vyloučen z účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg IV + Ipilimumab 1 mg/kg D1, poté Nivolumab 3 mg/kg D14 a poté volitelně Nivolumab 3 mg/kg D28 (D28 dle uvážení lékaře, tj. operace odložena)
Lék: Nivolumab
Plně lidský inhibitor kontrolního bodu monoklonální protilátky proti programované smrti 1 (PD-1), který blokuje signál, který zabraňuje aktivovaným T buňkám napadnout rakovinné buňky.
Ostatní jména:
  • OPDIVO®
  • anti-PD-1 protilátka
Lék: Ipilimumab
Monoklonální protilátka, která se zaměřuje na CTLA-4, proteinový receptor, který downreguluje imunitní systém.
Ostatní jména:
  • anti-CTLA4 protilátka
  • Yervoy®
Experimentální: Nivolumab + Relatlimab
Nivolumab 480 mg IV + Relatlimab 480 mg IV D1 - volitelně Nivolumab 480 mg IV + Relatlimab 480 mg IV D28 (D28 podle uvážení lékaře, tj. operace odložena)
Lék: Nivolumab
Plně lidský inhibitor kontrolního bodu monoklonální protilátky proti programované smrti 1 (PD-1), který blokuje signál, který zabraňuje aktivovaným T buňkám napadnout rakovinné buňky.
Ostatní jména:
  • OPDIVO®
  • anti-PD-1 protilátka
Lék: Relatlimab
Monoklonální protilátka s aktivitou genu 3 aktivujícího lymfocyty (LAG-3) (receptorový protein imunitního kontrolního bodu nalezený na buněčném povrchu).
Ostatní jména:
  • BMS-986016
  • anti-LAG3 protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody související s léčbou nivolumabem v kombinaci s relatlimabem
Časové okno: Až 4 měsíce
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody vyšší než 3. stupně související s léčbou nivolumabem v kombinaci s relatlimabem podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) v5.0.
Až 4 měsíce
Nežádoucí účinky související s léčbou nivolumabem v kombinaci s ipilimumabem
Časové okno: Až 4 měsíce
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody vyšší než 3. stupně související s léčbou nivolumabem v kombinaci s ipilimumabem podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Až 4 měsíce
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 4 měsíce
Procento pacientů s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) na léčbu podle RECIST 1.1. kritéria. v1.1. Podle RECIST v1.1: Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) s redukcí krátké osy na <10 mm. Částečná odezva (PR): ≥30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference berou základní součtové průměry.
Až 4 měsíce
Míra patologické odezvy
Časové okno: Až 4 měsíce
Procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) na léčbu podle RECIST 1.1. kritéria. v1.1. Podle RECIST v1.1: Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) s redukcí krátké osy na <10 mm.
Až 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny podskupin lymfocytů infiltrujících nádor (TIL).
Časové okno: Až 6 měsíců (před prvním dnem léčby, 1. a 28. den léčby, den operace, 1, 3, 6 měsíců po operaci)
Hladiny podskupin lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) v periferní krvi. Lymfocyty infiltrující nádor jsou bílé krvinky, které opustily krevní oběh a migrovaly směrem k nádoru. Přítomnost lymfocytů v nádorech je často spojena s lepšími pooperačními klinickými výsledky a po imunoterapii.
Až 6 měsíců (před prvním dnem léčby, 1. a 28. den léčby, den operace, 1, 3, 6 měsíců po operaci)
Hladiny lymfocytů periferní krve (PBL)
Časové okno: Až 6 měsíců (před prvním dnem léčby, 1. a 28. den léčby, den operace, 1, 3, 6 měsíců po operaci)
Hladiny lymfocytů periferní krve (PBL) v krvi. Hladiny PBL mohou být užitečné při predikci odpovědi na chemoterapii.
Až 6 měsíců (před prvním dnem léčby, 1. a 28. den léčby, den operace, 1, 3, 6 měsíců po operaci)
Efektorové CD4+ buňky
Časové okno: Až 6 měsíců (před prvním dnem léčby, 1. a 28. den léčby, den operace, 1, 3, 6 měsíců po operaci)
Přítomnost CD4+ buněk v nádorové tkáni v době odběru biopsie a resekčního vzorku. CD4 T-buňka může hrát roli ve vývoji nádorové imunity.
Až 6 měsíců (před prvním dnem léčby, 1. a 28. den léčby, den operace, 1, 3, 6 měsíců po operaci)
Efektorové CD8+ buňky
Časové okno: Až 6 měsíců (před prvním dnem léčby, 1. a 28. den léčby, den operace, 1, 3, 6 měsíců po operaci)
Přítomnost a hladina CD8+ T buněk v periferní krvi. CD8-pozitivní T buňky jsou kritickou subpopulací MHC I. třídy omezených T buněk a jsou mediátory adaptivní imunity. Zahrnují cytotoxické T buňky, které jsou důležité pro zabíjení rakovinných buněk.
Až 6 měsíců (před prvním dnem léčby, 1. a 28. den léčby, den operace, 1, 3, 6 měsíců po operaci)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mutační zátěž nádoru
Časové okno: Až 2 měsíce (před ošetřením a dnem operace)
Měření mutací nesených nádorovými buňkami. Jde o prediktivní biomarker, který se studuje za účelem vyhodnocení jeho souvislosti s odpovědí na studovanou terapii, což může pomoci naplánovat nejlepší léčbu. Zdá se, že nádory s vysokým počtem mutací budou pravděpodobněji reagovat na určité typy imunoterapie.
Až 2 měsíce (před ošetřením a dnem operace)
Podpis genového výrazu
Časové okno: Až 2 měsíce (před ošetřením a dnem operace)
Jediná nebo kombinovaná skupina genů v buňce s jedinečně charakteristickým vzorem genové exprese, která se vyskytuje v důsledku rakoviny nebo jiných pozměněných nebo nezměněných patogenů. Genový podpis může sloužit jako prognostický biomarker pro přidružené onemocnění.
Až 2 měsíce (před ošetřením a dnem operace)
Jednobuněčné RNAseq dráhy
Časové okno: Až 2 měsíce (před ošetřením a dnem operace)
Buněčné dráhy, které zkoumají sekvenční informace z jednotlivých buněk pomocí optimalizovaných technologií sekvenování nové generace (NGS), poskytující vyšší rozlišení buněčných rozdílů a lepší pochopení funkce jednotlivé buňky v kontextu jejího mikroprostředí.
Až 2 měsíce (před ošetřením a dnem operace)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dan Zandberg

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCC 18-139
  • CA224-056 (Jiný identifikátor: BMS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit