Undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af Nivolumab-behandling alene eller i kombination med Relatlimab eller Ipilimumab ved hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder, alderen ≥18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom, tidligere ubehandlet stadium III, eller IVA HNC af AJCC 8. udgave stadiesystem. Nydiagnosticeret, aldrig behandlet HNC-kræft, men kunne have haft en kirurgisk behandlet primær > 5 år tidligere uden strålebehandling eller kemoterapi. For HPV-positiv orofaryngeal cancer vil patienter med T3 eller T4 primær og/eller en ipsilateral lymfeknude større end 3 cm, flere ipsilaterale lymfeknuder, bilaterale lymfeknuder eller kontralaterale lymfeknuder blive inkluderet. Patienter skal gennemgå CT eller MR for at udelukke tilstedeværelsen af ​​fjernmetastaser.
3. Tilgængelig tumor til forbehandling (baseline) åben/incisionsbiopsi for at give tilstrækkelig korrelativ prøve.
4. Har LAG-3 og PD-L1 resultater for stratificering.
5. LVEF-vurdering med dokumenteret LVEF ≥50 % ved enten TTE eller MUGA (TTE-foretrukket test) inden for 28 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før første modtagelse af forsøgsprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage forsøgsprodukt og må ikke optages i undersøgelsen. Alle WOCBP skal acceptere at bruge passende prævention for at forhindre graviditet under behandlingens varighed med undersøgelsesbehandlinger plus 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 30 dage [varighed af ægløsningscyklus] plus ca. 5 halveringstider).
7. Alle mænd skal acceptere at bruge passende prævention under behandlingens varighed med undersøgelsesbehandlinger plus 33 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 90 dage [varighed af sædomsætning] plus ca. 5 halveringstider). Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i dette tidsrum. Derudover skal mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, informeres om risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv præventionsmetode.
8. Azoospermiske mænd er undtaget fra krav om prævention, medmindre der er potentiale for føtal toksicitet på grund af, at undersøgelseslægemidlet er til stede i sædvæsken, selvom deltageren har gennemgået en vellykket vasektomi, eller hvis partneren er gravid. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er også undtaget fra krav om prævention, og skal stadig gennemgå graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.
9. Primære tumorer i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx vil blive inkluderet.
10. Berettiget til kirurgisk resektion.
11. Alder ≥ 18 år
12. ECOG ydeevne status 0-1.
13. Har underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående stråling, kemoterapi, onkologisk vaccine eller immunterapi.
2. Forudgående alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof.
3. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institutionel ULN. Forsøgspersoner med TnT- eller TnI-niveauer mellem > 1 til 2 × ULN vil være tilladt, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er mindre end eller lig med 1 x ULN. Hvis TnT- eller TnI-niveauer er > 1 til 2 × ULN inden for 24 timer, kan forsøgspersonen gennemgå en hjerteevaluering og komme i betragtning til behandling efter en diskussion med BMS Medical Monitor eller udpeget. Når gentagne niveauer inden for 24 timer ikke er tilgængelige, bør en gentagelsestest udføres så hurtigt som muligt. Hvis gentagne TnT- eller TnI-niveauer ud over 24 timer er < 2 x ULN, kan forsøgspersonen gennemgå en hjerteevaluering og overvejes til behandling.
4. Bevis på fjernmetastaser.
5. Tidligere HNC-behandlet historie < 5 år tidligere.
6. Tidligere myokarditis, uanset ætiologi
7. Forudgående behandling med LAG-3 målrettede midler.
8. En kendt historie med hepatitis B eller C
9. Patienter med aktiv/historie med autoimmun sygdom. "Aktiv" refererer til enhver tilstand, der i øjeblikket kræver terapi. Eksempler på autoimmun sygdom omfatter systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom og leddegigt
10. Psykiatrisk sygdom eller andre sociale problemer, der begrænser compliance
11. Hvis anden primær tumor findes på tidspunktet for EUA, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.