Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met nivolumab alleen of in combinatie met relatlimab of ipilimumab bij hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, leeftijd ≥18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom, niet eerder behandeld stadium III of IVA HNC door AJCC 8e editie stadiëringssysteem. Nieuw gediagnosticeerde, nooit behandelde HNC-kanker, maar had een chirurgisch behandelde primaire > 5 jaar eerder kunnen hebben zonder radiotherapie of chemotherapie. Voor HPV-positieve orofaryngeale kanker worden patiënten met primaire T3- of T4- en/of één ipsilaterale lymfeklier groter dan 3 cm, meerdere ipsilaterale lymfeklieren, bilaterale lymfeklieren of contralaterale lymfeklieren opgenomen. Patiënten moeten CT of MRI ondergaan om de aanwezigheid van metastasen op afstand uit te sluiten.
3. Toegankelijke tumor voor voorbehandeling (basislijn) open/incisiebiopsie om een ​​adequaat correlatief monster te verkrijgen.
4. Heb LAG-3- en PD-L1-resultaten voor stratificatie.
5. LVEF-beoordeling met gedocumenteerde LVEF ≥50% door TTE of MUGA (TTE-voorkeurstest) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan het onderzoek en over de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste ontvangst van het onderzoeksproduct. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen onderzoeksproduct krijgen en mag hij niet deelnemen aan het onderzoek. Alle WOCBP moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de behandeling met studiebehandelingen, plus 24 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling (d.w.z. 30 dagen [duur van de ovulatoire cyclus] plus ongeveer 5 halfwaardetijden).
7. Alle mannen moeten ermee instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling met studiebehandelingen plus 33 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling (d.w.z. 90 dagen [duur van spermaturnover] plus ongeveer 5 halfwaardetijden). Bovendien moeten mannelijke deelnemers bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan deze studie worden geïnformeerd over de risico's voor elke seksuele partner in de vruchtbare leeftijd en moeten ze een effectieve methode van anticonceptie toepassen
8. Azoöspermische mannen zijn vrijgesteld van anticonceptie-eisen, tenzij er kans bestaat op foetale toxiciteit doordat het onderzoeksgeneesmiddel in het zaadvocht aanwezig is, zelfs als de deelnemer een succesvolle vasectomie heeft ondergaan of als de partner zwanger is. WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn ook vrijgesteld van anticonceptievereisten en moeten nog steeds een zwangerschapstest ondergaan zoals beschreven in deze sectie.
9. Primaire tumoren van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx zullen worden opgenomen.
10. Komt in aanmerking voor chirurgische resectie.
11. Leeftijd ≥ 18 jaar
12. ECOG-prestatiestatus 0-1.
13. Hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere bestraling, chemotherapie, oncologisch vaccin of immunotherapie.
2. Voorafgaande ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam.
3. Troponine T (TnT) of I (TnI) > 2 × institutionele ULN. Proefpersonen met TnT- of TnI-waarden tussen > 1 tot 2 × ULN zijn toegestaan ​​als herhaalde niveaus binnen 24 uur lager zijn dan of gelijk zijn aan 1 x ULN. Als de TnT- of TnI-waarden binnen 24 uur > 1 tot 2 × ULN zijn, kan de patiënt een cardiale evaluatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, na overleg met de BMS Medical Monitor of een aangewezen persoon. Als herhalingsniveaus binnen 24 uur niet beschikbaar zijn, moet zo snel mogelijk een herhalingstest worden uitgevoerd. Als TnT- of TnI-herhalingsniveaus na 24 uur < 2 x ULN zijn, kan de proefpersoon een cardiale evaluatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling.
4. Bewijs van metastase op afstand.
5. Voorgeschiedenis van HNC < 5 jaar eerder behandeld.
6. Voorgeschiedenis van myocarditis, ongeacht de etiologie
7. Voorafgaande behandeling met op LAG-3 gerichte middelen.
8. Een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B of C
9. Patiënten met actieve/voorgeschiedenis van auto-immuunziekte. "Actief" verwijst naar elke aandoening waarvoor momenteel therapie nodig is. Voorbeelden van auto-immuunziekten zijn onder meer systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, inflammatoire darmaandoeningen en reumatoïde artritis
10. Psychiatrische ziekte of andere sociale problemen die de naleving beperken
11. Als een tweede primaire tumor wordt gevonden op het moment van EUA, wordt de proefpersoon uitgesloten van deelname aan het onderzoek.