Studie av säkerhet och tolerabilitet av Nivolumab-behandling ensam eller i kombination med Relatlimab eller Ipilimumab vid huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor, ålder ≥18 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer, tidigare obehandlat stadium III, eller IVA HNC av AJCC 8:e upplagan stadiesystem. Nydiagnostiserad, aldrig behandlad HNC-cancer men kunde ha haft en kirurgiskt behandlad primär > 5 år tidigare utan strålbehandling eller kemoterapi. För HPV-positiv orofaryngeal cancer kommer patienter med T3 eller T4 primär och/eller en ipsilateral lymfkörtel större än 3 cm, flera ipsilaterala lymfkörtlar, bilaterala lymfkörtlar eller kontralaterala lymfkörtlar att inkluderas. Patienter måste genomgå CT eller MRT för att utesluta närvaron av fjärrmetastaser.
3. Tillgänglig tumör för förbehandling (baslinje) öppen/snittbiopsi för att ge adekvat korrelativt prov.
4. Har LAG-3 och PD-L1 resultat för stratifiering.
5. LVEF-bedömning med dokumenterad LVEF ≥50 % av antingen TTE eller MUGA (TTE föredraget test) inom 28 dagar före första studieläkemedlets administrering
6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste informeras om vikten av att undvika graviditet under provdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet. Alla WOCBP MÅSTE ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före första behandlingsprodukten. Om graviditetstestet är positivt får patienten inte få prövningsprodukt och får inte inkluderas i studien. Alla WOCBP måste gå med på att använda lämpligt preventivmedel för att förhindra graviditet under behandlingens varaktighet med studiebehandlingar, plus 24 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen (dvs. 30 dagar [varaktigheten av ägglossningscykeln] plus cirka 5 halveringstider).
7. Alla män måste gå med på att använda lämplig preventivmedel under hela behandlingen med studiebehandlingar plus 33 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen (dvs. 90 dagar [varaktighet av spermieomsättning] plus cirka 5 halveringstider). Dessutom måste manliga deltagare vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid. Dessutom måste män som är inskrivna i denna studie informeras om riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel
8. Azoospermia män är undantagna från preventivmedelskrav om det inte finns risk för fostertoxicitet på grund av att studieläkemedlet finns i sädesvätskan, även om deltagaren har genomgått en framgångsrik vasektomi eller om partnern är gravid. WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är också undantagna från preventivmedelskrav och måste fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.
9. Primära tumörer i munhålan, orofarynx, hypopharynx eller larynx kommer att inkluderas.
10. Kvalificerad för kirurgisk resektion.
11. Ålder ≥ 18 år
12. ECOG prestandastatus 0-1.
13. Har skrivit under skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Tidigare strålning, kemoterapi, onkologiskt vaccin eller immunterapi.
2. Tidigare allvarlig infusionsreaktion på en monoklonal antikropp.
3. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institutionell ULN. Försökspersoner med TnT- eller TnI-nivåer mellan > 1 till 2 × ULN kommer att tillåtas om upprepade nivåer inom 24 timmar är mindre än eller lika med 1 x ULN. Om TnT- eller TnI-nivåerna är > 1 till 2 × ULN inom 24 timmar, kan patienten genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling, efter en diskussion med BMS Medical Monitor eller utsedd. När upprepade nivåer inom 24 timmar inte är tillgängliga, bör ett upprepat test utföras så snart som möjligt. Om TnT eller TnI upprepade nivåer efter 24 timmar är < 2 x ULN, kan patienten genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling.
4. Bevis på fjärrmetastaser.
5. Tidigare HNC-behandlad historia < 5 år tidigare.
6. Tidigare historia av myokardit, oavsett etiologi
7. Tidigare behandling med LAG-3 riktade medel.
8. En känd historia av hepatit B eller C
9. Patienter med aktiv/historia av autoimmun sjukdom. "Aktiv" hänvisar till alla tillstånd som för närvarande kräver terapi. Exempel på autoimmuna sjukdomar inkluderar systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom och reumatoid artrit
10. Psykiatrisk sjukdom eller andra sociala problem som begränsar följsamheten
11. Om andra primärtumör hittas vid tidpunkten för EUA, kommer försökspersonen att uteslutas från studiedeltagande.