두경부암에서 Nivolumab 단독 또는 Relatlimab 또는 Ipilimumab과 병용 요법의 안전성 및 내약성 연구
2026년 4월 21일 업데이트: Dan Zandberg
절제 가능한 두경부암에서 항-PD1(니볼루맙) 단독 또는 항-LAG3(릴라틀리맙) 또는 항-CTLA4(이필리무맙)와 병용하여 투여한 안전성 및 내약성에 대한 2상 선행 보조 연구
본 연구의 목적은 외과적 절제 전 절제 가능한 국소 진행성 HNSCC 환자에게 항-CTLA4 항체 또는 항-LAG3 항체(relatlimab)를 추가하여 항-PD1 항체의 항종양 활성을 강화하기 위한 적응 면역을 강화하는 것입니다. .
연구 개요
상세 설명
면역치료제는 재발성/전이성 환자 집단에서 내약성이 우수합니다. 연구에 따르면 진단 후 3-4주 동안 외과적 절제를 연기하는 것이 허용됩니다. 국소적으로 진행된 두경부 편평 세포 암종의 전체 생존율은 현재 이용 가능한 치료 방법으로는 좋지 않습니다. 이전에 치료를 받지 않았으며, 다학제적 팀이 간주하는 외과적 절제 대상인 국소 진행성(AJCC 8판 III-IVa기) HPV+ 및 HPV- 두경부 편평 세포 암종 환자가 이 시험에 포함될 것입니다. 자가면역 질환의 병력이 있거나 현재 또는 이전에 면역 조절제의 병력이 있는 환자는 참여에서 제외됩니다.
Relatlimab은 D1에 160mg IV의 용량으로 IV로 제공됩니다(및 연구자의 재량에 따라 수술이 연기된 경우 D28에). 니볼루맙은 단독으로 또는 렐라틀리맙과 함께 D1에 480mg의 용량으로 IV로 투여될 것입니다(및 연구자의 재량에 따라 수술이 연기된 경우 D28에). 니볼루맙은 이필리무맙과 함께 제공될 때 D1 및 D14(및 수술실 시간이 아직 이용 가능하지 않고 4주 CT 스캔이 적어도 안정적인 질병을 나타내는 경우 D28)에 2주마다 3 mg/kg IV 용량으로 IV로 제공됩니다. . Ipilimumab은 D1에 한 번만 1 mg/kg IV 용량으로 제공됩니다. 환자는 치료를 시작하기 전에 생검 및 CT 스캔을 받게 됩니다. 4주(±1주) 후 환자는 수술적 절제를 받게 됩니다. CT 스캔은 수술 전(수술 전 1-72시간) 반복됩니다. 환자는 생검 시점부터 수술 후 6개월까지 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
80
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남녀, ≥18세
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평 세포 암종, 이전에 치료되지 않은 III기 또는 AJCC 8판 병기 시스템에 의한 IVA HNC. 새로 진단되고 HNC 암을 치료한 적이 없지만 방사선 요법이나 화학 요법 없이 > 5년 전에 외과적으로 치료된 기본 암을 가질 수 있었습니다. HPV 양성 구강인두암의 경우, T3 또는 T4 원발성 및/또는 3cm보다 큰 동측 림프절 1개, 다수의 동측 림프절, 양측 림프절 또는 반대측 림프절이 있는 환자가 포함됩니다. 환자는 원격 전이의 존재를 배제하기 위해 CT 또는 MRI를 받아야 합니다.
- 적절한 상관 표본을 제공하기 위한 전처리(기준선) 개방/절개 생검을 위해 접근 가능한 종양.
- 층화에 대한 LAG-3 및 PD-L1 결과가 있습니다.
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 TTE 또는 MUGA(TTE 선호 테스트)에 의해 문서화된 LVEF ≥50%인 LVEF 평가
- 가임 여성(WOCBP)은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 모든 WOCBP는 임상시험용 제품을 처음 받기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 임신 테스트가 양성이면 환자는 연구용 제품을 받아서는 안 되며 연구에 등록해서는 안 됩니다. 모든 WOCBP는 연구 치료제를 사용한 치료 기간과 연구 치료제의 마지막 투여 후 24주(즉, 30일[배란 주기 기간] + 약 5 반감기) 동안 임신을 예방하기 위해 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 모든 남성은 연구 치료제로 치료를 받는 기간과 연구 치료제의 마지막 투여 후 33주(즉, 90일[정자 교체 기간] + 약 5 반감기) 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다. 또한, 이 연구에 등록한 남성은 모든 성 파트너의 가임 가능성에 대한 위험에 대해 알고 있어야 하며 효과적인 산아제한 방법을 시행해야 합니다.
- 무정자 남성은 참가자가 성공적인 정관 절제술을 받았거나 파트너가 임신한 경우에도 연구 약물이 정액에 존재하기 때문에 태아 독성에 대한 가능성이 존재하지 않는 한 피임 요구 사항에서 면제됩니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP도 피임 요구 사항에서 면제되며 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.
- 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 원발성 종양이 포함됩니다.
- 수술적 절제가 가능합니다.
- 연령 ≥ 18세
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 서면 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 이전 방사선, 화학 요법, 종양학 백신 또는 면역 요법.
- 단클론 항체에 대한 이전의 중증 주입 반응.
- 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) > 2 × 기관 ULN. > 1에서 2 × ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 피험자는 24시간 이내에 반복 수준이 1 x ULN 이하인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수치가 24시간 이내에 > 1 ~ 2 × ULN인 경우 대상자는 BMS 의료 모니터 또는 피지명자와 논의한 후 심장 평가를 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내에 반복 검사를 할 수 없는 경우 가능한 한 빨리 반복 검사를 실시해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2 x ULN인 경우 대상자는 심장 평가를 받고 치료를 고려할 수 있습니다.
- 원격 전이의 증거.
- 이전에 5년 미만으로 치료받은 HNC의 이전 병력.
- 병인에 관계없이 심근염의 이전 병력
- LAG-3 표적 제제로 사전 치료.
- B형 또는 C형 간염의 알려진 병력
- 자가면역 질환의 활성/이력이 있는 환자. "활성"은 현재 치료가 필요한 상태를 말합니다. 자가면역 질환의 예로는 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 염증성 장 질환 및 류마티스 관절염이 있습니다.
- 정신 질환 또는 규정 준수를 제한하는 기타 사회적 문제
- EUA 시점에 두 번째 원발성 종양이 발견되면 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니볼루맙 + 이필리무맙
니볼루맙 3mg/kg IV + 이필리무맙 1mg/kg D1 다음에 니볼루맙 3mg/kg D14 및 그 다음 선택적 니볼루맙 3mg/kg D28(의사의 판단에 따라 D28, 즉 수술 연기됨)
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활성화된 T 세포가 암세포를 공격하는 것을 막는 신호를 차단하는 완전한 인간 PD-1(anti-programmed death 1) 단클론 항체 체크포인트 억제제.
다른 이름들:
면역 체계를 하향 조절하는 단백질 수용체인 CTLA-4를 표적으로 하는 단일 클론 항체.
다른 이름들:
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실험적: 니볼루맙 + 렐라틀리맙
Nivolumab 480mg IV + Relatlimab 480mg IV D1 - 선택 사항 Nivolumab 480mg IV + Relatlimab 480mg IV D28(D28은 임상의 재량에 따라, 즉 수술 연기)
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활성화된 T 세포가 암세포를 공격하는 것을 막는 신호를 차단하는 완전한 인간 PD-1(anti-programmed death 1) 단클론 항체 체크포인트 억제제.
다른 이름들:
항 림프구 활성화 유전자 3(LAG-3)(세포 표면에서 발견되는 면역 관문 수용체 단백질) 활성을 갖는 단일 클론 항체.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Relatlimab과 nivolumab의 병용 치료와 관련된 이상반응
기간: 최대 4개월
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부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 렐라틀리맙과 니볼루맙을 병용한 치료와 관련하여 3등급 이상의 부작용을 경험한 참가자 수.
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최대 4개월
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Ipilimumab과 nivolumab의 병용 치료와 관련된 이상반응
기간: 최대 4개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 따라 이필리무맙과 니볼루맙을 병용한 치료와 관련하여 3등급 이상의 부작용을 경험한 참가자 수.
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최대 4개월
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 4개월
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RECIST 1.1에 따라 치료에 대해 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 보이는 환자의 비율입니다.
기준.
v1.1.
RECIST v1.1에 따라: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라집니다.
단축이 10 mm 미만으로 감소된 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적).
부분 반응(PR): 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 ≥30% 감소합니다.
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최대 4개월
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병리학적 반응률
기간: 최대 4개월
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RECIST 1.1에 따라 치료에 완전 반응(CR)을 보이는 환자의 비율입니다.
기준.
v1.1.
RECIST v1.1에 따라: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라집니다.
단축이 10 mm 미만으로 감소된 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적).
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최대 4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 침윤 림프구(TIL) 하위 집합의 수준
기간: 최대 6개월(처음 치료 전, 치료 1일 및 28일, 수술 당일, 수술 후 1, 3, 6개월)
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말초 혈액에서 종양 침윤 림프구(TIL) 하위 집합의 수준.
종양 침윤 림프구는 혈류를 떠나 종양 쪽으로 이동한 백혈구입니다.
종양에 있는 림프구의 존재는 종종 수술 후 및 면역 요법 후 더 나은 임상 결과와 관련이 있습니다.
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최대 6개월(처음 치료 전, 치료 1일 및 28일, 수술 당일, 수술 후 1, 3, 6개월)
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말초 혈액 림프구(PBL) 수치
기간: 최대 6개월(처음 치료 전, 치료 1일 및 28일, 수술 당일, 수술 후 1, 3, 6개월)
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혈액 내 말초 혈액 림프구(PBL) 수치.
PBL 수준은 화학 요법에 대한 반응을 예측하는 데 유용할 수 있습니다.
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최대 6개월(처음 치료 전, 치료 1일 및 28일, 수술 당일, 수술 후 1, 3, 6개월)
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이펙터 CD4+ 세포
기간: 최대 6개월(처음 치료 전, 치료 1일 및 28일, 수술 당일, 수술 후 1, 3, 6개월)
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생검 및 절제 표본 수집 시 종양 조직에서 CD4+ 세포의 존재.
CD4 T-세포는 종양 면역 발달에 역할을 할 수 있습니다.
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최대 6개월(처음 치료 전, 치료 1일 및 28일, 수술 당일, 수술 후 1, 3, 6개월)
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이펙터 CD8+ 세포
기간: 최대 6개월(처음 치료 전, 치료 1일 및 28일, 수술 당일, 수술 후 1, 3, 6개월)
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말초 혈액 내 CD8+ T 세포의 존재 및 수준.
CD8 양성 T 세포는 MHC 클래스 I 제한 T 세포의 중요한 하위 집단이며 적응 면역의 매개체입니다.
여기에는 암 세포를 죽이는 데 중요한 세포 독성 T 세포가 포함됩니다.
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최대 6개월(처음 치료 전, 치료 1일 및 28일, 수술 당일, 수술 후 1, 3, 6개월)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 돌연변이 부담
기간: 최대 2개월(치료 전 및 수술 당일)
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종양 세포에 의해 수행되는 돌연변이 측정.
이는 연구 요법에 대한 반응과의 연관성을 평가하기 위해 연구되고 있는 예측 바이오마커로, 최상의 치료 계획을 세우는 데 도움이 될 수 있습니다.
돌연변이 수가 많은 종양은 특정 유형의 면역 요법에 반응할 가능성이 더 높은 것으로 보입니다.
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최대 2개월(치료 전 및 수술 당일)
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유전자 발현 서명
기간: 최대 2개월(치료 전 및 수술 당일)
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암 또는 기타 변경되거나 변경되지 않은 병원성의 결과로 발생하는 고유한 특징적인 유전자 발현 패턴을 가진 세포 내 단일 또는 조합된 유전자 그룹입니다.
유전자 시그니처는 관련 질병에 대한 예후 바이오마커 역할을 할 수 있습니다.
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최대 2개월(치료 전 및 수술 당일)
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단세포 RNAseq 경로
기간: 최대 2개월(치료 전 및 수술 당일)
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최적화된 차세대 염기서열 분석(NGS) 기술을 사용하여 개별 세포의 염기서열 정보를 검사하는 세포 경로는 미세 환경의 맥락에서 세포 차이에 대한 더 높은 분해능과 개별 세포의 기능에 대한 더 나은 이해를 제공합니다.
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최대 2개월(치료 전 및 수술 당일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 20일
기본 완료 (추정된)
2026년 7월 17일
연구 완료 (추정된)
2026년 10월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 3일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 21일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCC 18-139
- CA224-056 (기타 식별자: BMS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
니볼루맙에 대한 임상 시험
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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National Research Center for Hematology, Russia모병
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf완전한
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NYU Langone Health종료됨