Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i tolerancji leczenia niwolumabem w monoterapii lub w skojarzeniu z relalimabem lub ipilimumabem w raku głowy i szyi

21 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Dan Zandberg

Badanie neoadjuwantowe II fazy dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji anty-PD1 (niwolumab) podawanego samodzielnie lub w skojarzeniu z anty-LAG3 (relatlimab) lub anty-CTLA4 (ipilimumab) w resekcyjnym raku głowy i szyi

Celem tego badania jest wzmocnienie odporności nabytej w celu zwiększenia aktywności przeciwnowotworowej przeciwciała anty-PD1 poprzez dodanie przeciwciała anty-CTLA4 lub przeciwciała anty-LAG3 (relatlimab) podawanych pacjentom z resekcyjnym miejscowo zaawansowanym HNSCC przed resekcją chirurgiczną .

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Środki immunoterapeutyczne były dobrze tolerowane w populacji pacjentów z nawrotem/przerzutami. Badania wykazały, że opóźnienie resekcji chirurgicznej o 3-4 tygodnie od rozpoznania jest dopuszczalne. Całkowity czas przeżycia miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi jest niski przy obecnych dostępnych metodach leczenia. Wcześniej nieleczeni, miejscowo zaawansowani (AJCC 8. edycja, etap III-IVa) HPV+ i HPV- płaskonabłonkowy rak głowy i szyi, którzy są kandydatami do resekcji chirurgicznej, zgodnie z oceną zespołu multidyscyplinarnego, zostaną włączeni do tego badania. Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych lub z obecną lub poprzednią historią czynników immunomodulujących zostaną wykluczeni z udziału.

Relatlimab zostanie podany dożylnie w dawce 160 mg dożylnie w dniu 1 (oraz w dniu 28, jeśli operacja zostanie przełożona według uznania badacza). Niwolumab zostanie podany dożylnie w dawce 480 mg w dniu 1 (oraz w dniu 28, jeśli operacja zostanie przełożona według uznania badacza), jeśli zostanie podany sam lub z relatlimabem. Niwolumab będzie podawany w dawce 3 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie w dniach 1 i 14 (oraz w dniu 28, jeśli termin sali operacyjnej nie jest jeszcze dostępny, a 4-tygodniowy tomografia komputerowa wykazuje co najmniej stabilizację choroby), gdy jest podawany z ipilimumabem . Ipilimumab będzie podany w dawce 1 mg/kg dożylnie tylko raz w dniu 1. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci zostaną poddani biopsji i tomografii komputerowej. Po 4 tygodniach (± 1 tydzień) pacjent zostanie poddany resekcji chirurgicznej. Tomografia komputerowa zostanie powtórzona przed operacją (od 1 do 72 godzin przed operacją). Pacjenci będą monitorowani od momentu biopsji do 6 miesięcy po operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak kolczystokomórkowy, wcześniej nieleczony stopień III lub IVA HNC według systemu oceny stopnia zaawansowania 8. edycji AJCC. Nowo zdiagnozowany, nigdy nieleczony rak HNC, ale mógł mieć pierwotnego raka leczonego chirurgicznie > 5 lat wcześniej bez radioterapii lub chemioterapii. W przypadku HPV-dodatniego raka jamy ustnej i gardła uwzględnieni zostaną pacjenci z pierwotnym T3 lub T4 i/lub jednym węzłem chłonnym po tej samej stronie większym niż 3 cm, wieloma węzłami chłonnymi po tej samej stronie, obustronnymi węzłami chłonnymi lub przeciwległym węzłem chłonnym. Pacjenci muszą przejść CT lub MRI, aby wykluczyć obecność przerzutów odległych.
  3. Dostępny guz do wstępnej (wyjściowej) biopsji otwartej/nacinającej w celu uzyskania odpowiedniej korelującej próbki.
  4. Mieć wyniki LAG-3 i PD-L1 do stratyfikacji.
  5. Ocena LVEF z udokumentowaną LVEF ≥50% za pomocą TTE lub MUGA (preferowany test TTE) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
  6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Wszystkie WOCBP MUSZĄ mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymać badanego produktu i nie może zostać włączona do badania. Wszystkie WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 24 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku (tj. 30 dni [czas trwania cyklu owulacyjnego] plus około 5 okresów półtrwania).
  7. Wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 33 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku (tj. 90 dni [czas obrotu plemników] plus około 5 okresów półtrwania). Ponadto uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania muszą zostać poinformowani o zagrożeniach dla każdej partnerki seksualnej w wieku rozrodczym i powinni stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń
  8. Samce z azoospermią są zwolnione z wymogu antykoncepcji, chyba że istnieje możliwość toksyczności dla płodu z powodu obecności badanego leku w płynie nasiennym, nawet jeśli uczestnik przeszedł udaną wazektomię lub jeśli partnerka jest w ciąży. WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są również zwolnione z wymogu antykoncepcji i nadal muszą przejść testy ciążowe, jak opisano w tej sekcji.
  9. Uwzględnione zostaną guzy pierwotne jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani.
  10. Kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej.
  11. Wiek ≥ 18 lat
  12. Stan wydajności ECOG 0-1.
  13. Podpisali pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza radioterapia, chemioterapia, szczepionka onkologiczna lub immunoterapia.
  2. Wcześniejsza ciężka reakcja na wlew do przeciwciała monoklonalnego.
  3. Troponina T (TnT) lub I (TnI) > 2 × ULN w placówce. Pacjenci z poziomami TnT lub TnI od > 1 do 2 × ULN zostaną dopuszczeni, jeśli powtarzane poziomy w ciągu 24 godzin będą mniejsze lub równe 1 × ULN. Jeśli poziomy TnT lub TnI są > 1 do 2 × ULN w ciągu 24 godzin, pacjent może zostać poddany ocenie kardiologicznej i rozważyć leczenie po omówieniu z monitorem medycznym BMS lub osobą wyznaczoną. Jeśli nie są dostępne powtarzalne poziomy w ciągu 24 godzin, należy jak najszybciej powtórzyć test. Jeśli powtarzające się poziomy TnT lub TnI po 24 godzinach są < 2 x ULN, pacjent może zostać poddany ocenie kardiologicznej i rozważyć leczenie.
  4. Dowody odległych przerzutów.
  5. Wcześniejsza historia HNC leczona < 5 lat wcześniej.
  6. Wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego, niezależnie od etiologii
  7. Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na LAG-3.
  8. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  9. Pacjenci z czynną/historyczną chorobą autoimmunologiczną. „Aktywny” odnosi się do dowolnego stanu aktualnie wymagającego terapii. Przykłady chorób autoimmunologicznych obejmują toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane, chorobę zapalną jelit i reumatoidalne zapalenie stawów
  10. Choroba psychiczna lub inne problemy społeczne ograniczające zgodność
  11. Jeśli podczas EUA zostanie wykryty drugi guz pierwotny, pacjent zostanie wykluczony z udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niwolumab + Ipilimumab
Niwolumab 3 mg/kg IV + Ipilimumab 1 mg/kg D1 następnie Niwolumab 3 mg/kg D14 i następnie opcjonalnie Niwolumab 3 mg/kg D28 (D28 według uznania klinicysty, tj. operacja przełożona)
Lek: Niwolumab
W pełni ludzki inhibitor punktu kontrolnego przeciwciała monoklonalnego przeciw programowanej śmierci 1 (PD-1), który blokuje sygnał, który zapobiega atakowaniu przez aktywowane limfocyty T komórek nowotworowych.
Inne nazwy:
  • OPDIVO®
  • przeciwciało anty-PD-1
Lek: Ipilimumab
Przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko CTLA-4, receptorowi białkowemu, który obniża układ odpornościowy.
Inne nazwy:
  • przeciwciało anty-CTLA4
  • Yervoy®
Eksperymentalny: Niwolumab + Relatlimab
Niwolumab 480 mg IV + Relatlimab 480 mg IV D1 - opcjonalnie Niwolumab 480 mg IV + Relatlimab 480 mg IV D28 (D28 według uznania lekarza, tj. operacja przełożona)
Lek: Niwolumab
W pełni ludzki inhibitor punktu kontrolnego przeciwciała monoklonalnego przeciw programowanej śmierci 1 (PD-1), który blokuje sygnał, który zapobiega atakowaniu przez aktywowane limfocyty T komórek nowotworowych.
Inne nazwy:
  • OPDIVO®
  • przeciwciało anty-PD-1
Lek: Relatlimab
Przeciwciało monoklonalne o działaniu przeciw genowi aktywującemu limfocyty 3 (LAG-3) (białko receptora punktu kontrolnego odpowiedzi immunologicznej znajdujące się na powierzchni komórki).
Inne nazwy:
  • BMS-986016
  • przeciwciało anty-LAG3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Działania niepożądane związane z leczeniem niwolumabem w skojarzeniu z relatlimabem
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane większego niż 3. stopnia związane z leczeniem niwolumabem w skojarzeniu z relatlimabem, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Do 4 miesięcy
Działania niepożądane związane z leczeniem niwolumabem w skojarzeniu z ipilimumabem
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane większego niż 3. stopnia związane z leczeniem niwolumabem w skojarzeniu z ipilimumabem zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Do 4 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
Odsetek pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) na leczenie według RECIST 1.1. kryteria. v1.1. Według RECIST v1.1: Odpowiedź całkowita (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) ze zmniejszeniem w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR): zmniejszenie o ≥30% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.
Do 4 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) na leczenie według RECIST 1.1. kryteria. v1.1. Według RECIST v1.1: Odpowiedź całkowita (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) ze zmniejszeniem w osi krótkiej do <10 mm.
Do 4 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy podzbiorów limfocytów naciekających guz (TIL).
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (przed pierwszym dniem leczenia, w 1. i 28. dniu leczenia, w dniu zabiegu, 1, 3, 6 miesięcy po zabiegu)
Poziomy podzbiorów limfocytów naciekających guz (TIL) we krwi obwodowej. Limfocyty naciekające guz to białe krwinki, które opuściły krwioobieg i migrowały w kierunku guza. Obecność limfocytów w guzach często wiąże się z lepszymi wynikami klinicznymi po operacji i immunoterapii.
Do 6 miesięcy (przed pierwszym dniem leczenia, w 1. i 28. dniu leczenia, w dniu zabiegu, 1, 3, 6 miesięcy po zabiegu)
Poziomy limfocytów krwi obwodowej (PBL)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (przed pierwszym dniem leczenia, w 1. i 28. dniu leczenia, w dniu zabiegu, 1, 3, 6 miesięcy po zabiegu)
Poziomy limfocytów krwi obwodowej (PBL) we krwi. Poziomy PBL mogą być przydatne w przewidywaniu odpowiedzi na chemioterapię.
Do 6 miesięcy (przed pierwszym dniem leczenia, w 1. i 28. dniu leczenia, w dniu zabiegu, 1, 3, 6 miesięcy po zabiegu)
Komórki efektorowe CD4+
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (przed pierwszym dniem leczenia, w 1. i 28. dniu leczenia, w dniu zabiegu, 1, 3, 6 miesięcy po zabiegu)
Obecność komórek CD4+ w tkance nowotworowej w momencie pobrania materiału do biopsji i resekcji. Komórki T CD4 mogą odgrywać rolę w rozwoju odporności na nowotwory.
Do 6 miesięcy (przed pierwszym dniem leczenia, w 1. i 28. dniu leczenia, w dniu zabiegu, 1, 3, 6 miesięcy po zabiegu)
Komórki efektorowe CD8+
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (przed pierwszym dniem leczenia, w 1. i 28. dniu leczenia, w dniu zabiegu, 1, 3, 6 miesięcy po zabiegu)
Obecność i poziom limfocytów T CD8+ we krwi obwodowej. Komórki T CD8-dodatnie są krytyczną subpopulacją komórek T ograniczonych do MHC klasy I i są mediatorami odporności nabytej. Obejmują one cytotoksyczne limfocyty T, które są ważne w zabijaniu komórek nowotworowych.
Do 6 miesięcy (przed pierwszym dniem leczenia, w 1. i 28. dniu leczenia, w dniu zabiegu, 1, 3, 6 miesięcy po zabiegu)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obciążenie mutacyjne guza
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy (przed zabiegiem i dniem zabiegu)
Pomiar mutacji przenoszonych przez komórki nowotworowe. Jest to predykcyjny biomarker, który jest badany w celu oceny jego związku z odpowiedzią na badaną terapię, co może pomóc w zaplanowaniu najlepszego leczenia. Wydaje się, że nowotwory, które mają dużą liczbę mutacji, częściej reagują na niektóre rodzaje immunoterapii.
Do 2 miesięcy (przed zabiegiem i dniem zabiegu)
Sygnatura ekspresji genu
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy (przed zabiegiem i dniem zabiegu)
Pojedyncza lub połączona grupa genów w komórce o unikalnym, charakterystycznym wzorcu ekspresji genów, który występuje w wyniku raka lub innego zmienionego lub niezmienionego czynnika chorobotwórczego. Sygnatura genu może służyć jako biomarker prognostyczny dla powiązanej choroby.
Do 2 miesięcy (przed zabiegiem i dniem zabiegu)
Szlaki RNAseq pojedynczej komórki
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy (przed zabiegiem i dniem zabiegu)
Szlaki komórkowe, które badają informacje o sekwencji z poszczególnych komórek za pomocą zoptymalizowanych technologii sekwencjonowania nowej generacji (NGS), zapewniając wyższą rozdzielczość różnic komórkowych i lepsze zrozumienie funkcji pojedynczej komórki w kontekście jej mikrośrodowiska.
Do 2 miesięcy (przed zabiegiem i dniem zabiegu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dan Zandberg

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

17 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCC 18-139
  • CA224-056 (Inny identyfikator: BMS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj