Estudio de seguridad y tolerabilidad del tratamiento con nivolumab solo o en combinación con relatlimab o ipilimumab en cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, edades ≥18 años
2. Carcinoma de células escamosas confirmado histológica o citológicamente, estadio III no tratado previamente o HNC IVA según el sistema de estadificación de la octava edición del AJCC. Cáncer de HNC recién diagnosticado, nunca tratado, pero podría haber tenido un cáncer primario tratado quirúrgicamente > 5 años antes sin radioterapia o quimioterapia. Para el cáncer de orofaringe positivo para VPH, se incluirán pacientes con T3 o T4 primario y/o un ganglio linfático ipsilateral de más de 3 cm, múltiples ganglios linfáticos ipsilaterales, ganglios linfáticos bilaterales o ganglios linfáticos contralaterales. Los pacientes deben someterse a una TC o una RM para descartar la presencia de metástasis a distancia.
3. Tumor accesible para biopsia abierta/incisional previa al tratamiento (línea de base) para proporcionar una muestra correlativa adecuada.
4. Disponer de resultados LAG-3 y PD-L1 para estratificación.
5. Evaluación de FEVI con FEVI documentada ≥50 % mediante TTE o MUGA (prueba preferida de TTE) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
6. Se debe informar a las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. Todos los WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera recepción del producto en investigación. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir el producto en investigación y no debe inscribirse en el estudio. Todos los WOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados para prevenir el embarazo durante el tratamiento con los tratamientos del estudio, más 24 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio (es decir, 30 días [duración del ciclo ovulatorio] más aproximadamente 5 semividas).
7. Todos los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento con los tratamientos del estudio más 33 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio (es decir, 90 días [duración del recambio de esperma] más aproximadamente 5 vidas medias). Además, los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo. Además, los hombres inscritos en este estudio deben estar informados de los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz.
8. Los hombres azoospérmicos están exentos de los requisitos anticonceptivos a menos que exista la posibilidad de toxicidad fetal debido a la presencia del fármaco del estudio en el líquido seminal, incluso si el participante se ha sometido a una vasectomía exitosa o si la pareja está embarazada. Las mujeres de sexo femenino que no son heterosexualmente activas de manera continua también están exentas de los requisitos de anticoncepción, y aun así deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección.
9. Se incluirán los tumores primarios de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe.
10. Elegible para resección quirúrgica.
11. Edad ≥ 18 años
12. Estado funcional ECOG 0-1.
13. Haber firmado consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Radiación previa, quimioterapia, vacuna oncológica o inmunoterapia.
2. Reacción severa previa a la infusión de un anticuerpo monoclonal.
3. Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 × LSN institucional. Se permitirán sujetos con niveles de TnT o TnI entre > 1 y 2 × ULN si los niveles repetidos dentro de las 24 horas son menores o iguales a 1 x ULN. Si los niveles de TnT o TnI son > 1 a 2 × ULN dentro de las 24 horas, el sujeto puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para el tratamiento, luego de una discusión con el monitor médico de BMS o la persona designada. Cuando los niveles repetidos dentro de las 24 horas no están disponibles, se debe realizar una prueba repetida lo antes posible. Si los niveles repetidos de TnT o TnI más allá de las 24 horas son < 2 x LSN, el sujeto puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para el tratamiento.
4. Evidencia de metástasis a distancia.
5. Historial previo de HNC tratado < 5 años antes.
6. Historia previa de miocarditis, independientemente de la etiología
7. Tratamiento previo con agentes dirigidos LAG-3.
8. Antecedentes conocidos de hepatitis B o C.
9. Pacientes con antecedentes/activa de enfermedad autoinmune. "Activo" se refiere a cualquier condición que actualmente requiera terapia. Los ejemplos de enfermedades autoinmunes incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal y artritis reumatoide.
10. Enfermedad psiquiátrica u otros problemas sociales que limitan el cumplimiento
11. Si se encuentra un segundo tumor primario en el momento de la EUA, el sujeto será excluido de la participación en el estudio.