Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabihoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä koskeva tutkimus yksinään tai yhdessä relatlimabin tai ipilimumabin kanssa pään ja kaulan syövän hoidossa

tiistai 21. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Dan Zandberg

Vaiheen II neoadjuvanttitutkimus anti-PD1:n (nivolumabi) turvallisuudesta ja siedettävyydestä annettuna yksinään tai yhdessä anti-LAG3:n (relatlimabi) tai anti-CTLA4:n (ipilimumabi) kanssa leikattavissa olevan pään ja kaulan syövän hoidossa

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tehostaa adaptiivista immuniteettia anti-PD1-vasta-aineen kasvainten vastaisen vaikutuksen tehostamiseksi lisäämällä anti-CTLA4-vasta-ainetta tai anti-LAG3-vasta-ainetta (relatlimabi) ennen kirurgista resektiota potilaille, joilla on resekoitavissa oleva paikallisesti edennyt HNSCC. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immunoterapeuttiset aineet ovat olleet hyvin siedettyjä uusiutuvilla/metastaattisilla potilailla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kirurgisen resektion viivästyminen 3-4 viikkoa diagnoosin jälkeen on hyväksyttävää. Paikallisesti edenneen pään ja kaulan okasolusyövän kokonaiseloonjääminen on heikko nykyisten käytettävissä olevien hoitomenetelmien ansiosta. Tähän tutkimukseen osallistuvat aiemmin hoitamattomat, paikallisesti edenneet (AJCC 8. painos, vaihe III-IVa) HPV+- ja HPV-pään ja kaulan okasolusyöpäpotilaat, jotka ovat ehdokkaita kirurgiseen resektioon monitieteisen ryhmän arvioiden mukaan. Potilaat, joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus tai joilla on tällä hetkellä tai aiempaa immuunivastetta moduloivia aineita, suljetaan pois osallistumisesta.

Relatlimabi annetaan IV annoksella 160 mg IV päivänä 1 (ja päivänä 28, jos leikkausta lykätään tutkijan harkinnan mukaan). Nivolumabi annetaan laskimonsisäisesti 480 mg:n annoksella päivällä 1 (ja päivänä 28, jos leikkausta lykätään tutkijan harkinnan mukaan), kun se annetaan yksinään tai relatlimabin kanssa. Nivolumabia annetaan annoksella 3 mg/kg IV joka 2. viikko päivinä 1 ja 14 (ja päivänä 28, jos leikkaussaliaikaa ei ole vielä saatavilla ja 4 viikon TT-skannaus osoittaa vähintään stabiilin sairauden), kun sitä annetaan yhdessä Ipilimumabin kanssa. . Ipilimumabia annetaan annoksella 1 mg/kg IV vain kerran päivällä 1. Potilaille tehdään biopsia ja CT-skannaus ennen hoidon aloittamista. 4 viikkoa (± 1 viikko) tämän jälkeen potilaalle tehdään kirurginen resektio. TT-skannaus toistetaan ennen leikkausta (1-72 tuntia ennen leikkausta). Potilaita seurataan biopsiasta 6 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset, ikä ≥18 vuotta
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu levyepiteelisyöpä, aiemmin hoitamaton vaihe III, tai IVA HNC AJCC:n 8. painoksen staging-järjestelmällä. Äskettäin diagnosoitu, ei koskaan hoidettu HNC-syöpä, mutta sinulla olisi voinut olla kirurgisesti hoidettu perussairaus yli 5 vuotta aikaisemmin ilman sädehoitoa tai kemoterapiaa. HPV-positiivisen suunnielun syövän osalta mukaan otetaan potilaat, joilla on primaarinen T3- tai T4-imusolmuke ja/tai yksi ipsilateraalinen imusolmuke yli 3 cm, useita ipsilateraalisia imusolmukkeita, kahdenvälisiä imusolmukkeita tai vastakkaista imusolmuketta. Potilaille on tehtävä CT tai MRI, jotta voidaan sulkea pois kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen.
  3. Käytettävissä oleva kasvain esikäsittelyä varten (perustaso) avoimeen/incisionaaliseen biopsiaan riittävän korrelatiivisen näytteen saamiseksi.
  4. Onko LAG-3- ja PD-L1-tulokset kerrostusta varten.
  5. LVEF-arviointi dokumentoidulla LVEF-arvolla ≥50 % joko TTE:llä tai MUGA:lla (TTE-suositeltu testi) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
  6. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP) on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja tahattoman raskauden mahdollisista riskitekijöistä. Kaikilla WOCBP:illä PITÄÄ olla negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä saamista. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada tutkimusvalmistetta eikä häntä saa ottaa mukaan tutkimukseen. Kaikkien WOCBP:iden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä raskauden estämiseksi tutkimushoitojen hoidon ajan plus 24 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (eli 30 päivää [ovulaation syklin kesto] plus noin 5 puoliintumisaikaa).
  7. Kaikkien miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimushoitojen hoidon ajan plus 33 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (eli 90 päivää [siittiöiden vaihtuvuuden kesto] plus noin 5 puoliintumisaikaa). Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuville miehille on tiedotettava riskeistä, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää.
  8. Azoospermiset urokset ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista, ellei siemennesteessä olevasta tutkimuslääkkeestä ole mahdollista sikiötoksisuutta, vaikka osallistujalle olisi tehty onnistunut vasektomia tai jos kumppani on raskaana. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, ovat myös vapautettuja ehkäisyvaatimuksista, ja heidän on silti tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.
  9. Suuontelon, suunielun, hypofarynksin tai kurkunpään primaariset kasvaimet otetaan mukaan.
  10. Soveltuu kirurgiseen resektioon.
  11. Ikä ≥ 18 vuotta
  12. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
  13. Allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi sädehoito, kemoterapia, syöpärokote tai immunoterapia.
  2. Aiempi vakava infuusioreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle.
  3. Troponiini T (TnT) tai I (TnI) > 2 × laitoksen ULN. Koehenkilöt, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 1 x ULN. Jos TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN 24 tunnin sisällä, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa BMS Medical Monitorin tai valtuutetun kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos TnT- tai TnI-toistotasot yli 24 tunnin jälkeen ovat < 2 x ULN, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa.
  4. Todisteet etäpesäkkeistä.
  5. Aikaisempi HNC-hoito < 5 vuotta aiemmin.
  6. Aiempi sydänlihastulehdus etiologiasta riippumatta
  7. Aiempi hoito LAG-3:lle kohdistetuilla aineilla.
  8. Tiedossa oleva hepatiitti B tai C
  9. Potilaat, joilla on aktiivinen/aiemmin autoimmuunisairaus. "Aktiivinen" tarkoittaa mitä tahansa tilaa, joka tällä hetkellä vaatii hoitoa. Esimerkkejä autoimmuunisairaudesta ovat systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus ja nivelreuma
  10. Psykiatriset sairaudet tai muut sosiaaliset ongelmat, jotka rajoittavat noudattamista
  11. Jos toinen primaarinen kasvain löydetään EUA:n aikana, kohde suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nivolumabi + Ipilimumabi
Nivolumabi 3 mg/kg IV + Ipilimumabi 1 mg/kg D1, sitten nivolumabi 3 mg/kg päivällä 14 ja sitten valinnainen nivolumabi 3 mg/kg päivällä 28 (päivä 28 kliinikon harkinnan mukaan, eli leikkausta lykätty)
Lääke: Nivolumabi
Täysin ihmisen anti-ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1) monoklonaalisen vasta-aineen tarkistuspisteen estäjä, joka estää signaalin, joka estää aktivoituneita T-soluja hyökkäämästä syöpäsoluja vastaan.
Muut nimet:
  • OPDIVO®
  • anti-PD-1-vasta-aine
Lääke: Ipilimumabi
Monoklonaalinen anti-aine, joka kohdistuu CTLA-4:ään, proteiinireseptoriin, joka säätelee immuunijärjestelmää.
Muut nimet:
  • anti-CTLA4-vasta-aine
  • Yervoy®
Kokeellinen: Nivolumabi + Relatlimabi
Nivolumabi 480 mg IV + Relatlimabi 480 mg IV D1 - valinnainen Nivolumabi 480 mg IV + Relatlimabi 480 mg IV D28 (päivä 28 kliinikon harkinnan mukaan, eli leikkausta lykätty)
Lääke: Nivolumabi
Täysin ihmisen anti-ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1) monoklonaalisen vasta-aineen tarkistuspisteen estäjä, joka estää signaalin, joka estää aktivoituneita T-soluja hyökkäämästä syöpäsoluja vastaan.
Muut nimet:
  • OPDIVO®
  • anti-PD-1-vasta-aine
Lääke: Relatlimab
Monoklonaalinen vasta-aine, jolla on anti-lymfosyyttiaktivaatiogeeni 3 (LAG-3) (immuunitarkistuspistereseptoriproteiini, joka löytyy solun pinnasta) aktiivisuutta.
Muut nimet:
  • BMS-986016
  • anti-LAG3 vasta-aine

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Nivolumabin ja relatlimabin yhdistelmähoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat yli asteen 3 haittavaikutuksia, jotka liittyvät nivolumabihoitoon yhdessä relatlimabin kanssa CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 mukaisesti.
Jopa 4 kuukautta
Nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat yli asteen 3 haittavaikutuksia, jotka liittyvät nivolumabihoitoon yhdessä ipilimumabin kanssa CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 mukaisesti.
Jopa 4 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) hoitoon per RECIST 1.1. kriteeri. v1.1. RECIST v1.1:n mukaan: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde), joiden lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): ≥30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Jopa 4 kuukautta
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste (CR) hoitoon per RECIST 1.1. kriteeri. v1.1. RECIST v1.1:n mukaan: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde), joiden lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 mm:iin.
Jopa 4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) alaryhmien tasot
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta (ennen ensimmäistä hoitopäivää, hoitopäivinä 1 ja 28, leikkauspäivänä, 1, 3, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
Kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) alaryhmien tasot ääreisveressä. Kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit ovat valkosoluja, jotka ovat lähteneet verenkierrosta ja siirtyneet kohti kasvainta. Lymfosyyttien esiintyminen kasvaimissa liittyy usein parempiin kliinisiin tuloksiin leikkauksen jälkeen ja immunoterapian jälkeen.
Enintään 6 kuukautta (ennen ensimmäistä hoitopäivää, hoitopäivinä 1 ja 28, leikkauspäivänä, 1, 3, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
Perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL) tasot
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta (ennen ensimmäistä hoitopäivää, hoitopäivinä 1 ja 28, leikkauspäivänä, 1, 3, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
Perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL) tasot veressä. PBL-tasot voivat olla hyödyllisiä kemoterapiavasteen ennustamisessa.
Enintään 6 kuukautta (ennen ensimmäistä hoitopäivää, hoitopäivinä 1 ja 28, leikkauspäivänä, 1, 3, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
Efektori CD4+ -solut
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta (ennen ensimmäistä hoitopäivää, hoitopäivinä 1 ja 28, leikkauspäivänä, 1, 3, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
CD4+-solujen läsnäolo kasvainkudoksessa biopsian ja resektionäytteiden keräämisen aikana. CD4 T-solulla voi olla rooli kasvainimmuniteetin kehittymisessä.
Enintään 6 kuukautta (ennen ensimmäistä hoitopäivää, hoitopäivinä 1 ja 28, leikkauspäivänä, 1, 3, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
Efektori CD8+ -solut
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta (ennen ensimmäistä hoitopäivää, hoitopäivinä 1 ja 28, leikkauspäivänä, 1, 3, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
CD8+ T-solujen esiintyminen ja taso ääreisveressä. CD8-positiiviset T-solut ovat MHC-luokan I rajoitettujen T-solujen kriittinen alapopulaatio ja ne ovat adaptiivisen immuniteetin välittäjiä. Niihin kuuluvat sytotoksiset T-solut, jotka ovat tärkeitä syöpäsolujen tappamisessa.
Enintään 6 kuukautta (ennen ensimmäistä hoitopäivää, hoitopäivinä 1 ja 28, leikkauspäivänä, 1, 3, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen mutaatiotaakka
Aikaikkuna: Enintään 2 kuukautta (ennen hoitoa ja leikkauspäivää)
Kasvainsolujen kuljettamien mutaatioiden mittaus. Se on ennustava biomarkkeri, jota tutkitaan arvioimaan sen yhteyttä tutkimusterapiaan, mikä voi auttaa suunnittelemaan parasta hoitoa. Kasvaimet, joissa on suuri määrä mutaatioita, näyttävät reagoivan todennäköisemmin tietyntyyppisiin immuunihoitoihin.
Enintään 2 kuukautta (ennen hoitoa ja leikkauspäivää)
Geeniekspression allekirjoitus
Aikaikkuna: Enintään 2 kuukautta (ennen hoitoa ja leikkauspäivää)
Yksi tai yhdistetty geeniryhmä solussa, jolla on ainutlaatuisen tyypillinen geeniekspressiomalli, joka ilmenee syövän tai muun muuttuneen tai muuttumattoman patogeenisen aineen seurauksena. Geeniallekirjoitus voi toimia ennusteisena biomarkkerina liittyvälle sairaudelle.
Enintään 2 kuukautta (ennen hoitoa ja leikkauspäivää)
Yksisoluiset RNAseq-reitit
Aikaikkuna: Enintään 2 kuukautta (ennen hoitoa ja leikkauspäivää)
Solupolut, jotka tutkivat yksittäisten solujen sekvenssitietoja optimoiduilla seuraavan sukupolven sekvensointitekniikoilla (NGS) ja tarjoavat korkeamman resoluution solujen eroista ja paremman ymmärryksen yksittäisen solun toiminnasta sen mikroympäristön yhteydessä.
Enintään 2 kuukautta (ennen hoitoa ja leikkauspäivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dan Zandberg

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 17. heinäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 17. lokakuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 6. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HCC 18-139
  • CA224-056 (Muu tunniste: BMS)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ireland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa