Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности и переносимости лечения ниволумабом отдельно или в комбинации с релатлимабом или ипилимумабом при раке головы и шеи

21 апреля 2026 г. обновлено: Dan Zandberg

Неоадъювантное исследование фазы II безопасности и переносимости анти-PD1 (ниволумаба), вводимого отдельно или в комбинации с анти-LAG3 (релатлимаб) или анти-CTLA4 (ипилимумаб) при операбельном раке головы и шеи

Целью данного исследования является потенцирование адаптивного иммунитета для усиления противоопухолевой активности анти-PD1-антитела путем добавления анти-CTLA4-антитела или анти-LAG3-антитела (релатлимаб), вводимых субъектам с резектабельным местно-распространенным HNSCC перед хирургической резекцией. .

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммунотерапевтические агенты хорошо переносятся пациентами с рецидивами/метастатами. Исследования показали, что отсрочка хирургической резекции на 3-4 недели после установления диагноза допустима. Общая выживаемость при местно-распространенной плоскоклеточной карциноме головы и шеи низкая при имеющихся современных методах лечения. В это исследование будут включены ранее нелеченые пациенты с местно-распространенной (AJCC, 8-е издание, стадия III-IVa) ВПЧ+ и ВПЧ-плоскоклеточной карциномой головы и шеи, которые, по мнению междисциплинарной группы, являются кандидатами на хирургическую резекцию. Пациенты с историей аутоиммунных заболеваний или с текущей или предыдущей историей иммуномодулирующих агентов будут исключены из участия.

Релатлимаб будет вводиться внутривенно в дозе 160 мг внутривенно в день 1 (и в день 28, если операция откладывается по усмотрению исследователя). Ниволумаб будет вводиться внутривенно в дозе 480 мг в день 1 (и в день 28, если операция отложена по усмотрению исследователя) при введении отдельно или с релатлимабом. Ниволумаб будет вводиться в дозе 3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в день 1 и день 14 (и в день 28, если время в операционной еще недоступно, а 4-недельная компьютерная томография показывает, по крайней мере, стабильную болезнь) при введении с ипилимумабом. . Ипилимумаб будет вводиться в дозе 1 мг/кг внутривенно однократно только в D1. Перед началом лечения пациенты проходят биопсию и компьютерную томографию. Через 4 недели (± 1 неделя) пациенту будет проведена хирургическая резекция. КТ будет повторяться перед операцией (от 1 до 72 часов до операции). Пациенты будут находиться под наблюдением с момента биопсии до 6 месяцев после операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома, ранее не леченная стадия III или IVA HNC по системе стадирования AJCC 8-го издания. Недавно диагностированный, никогда не леченный рак HNC, но, возможно, первичное хирургическое лечение > 5 лет назад без лучевой терапии или химиотерапии. Для ВПЧ-положительного рака ротоглотки будут включены пациенты с первичным Т3 или Т4 и/или одним ипсилатеральным лимфатическим узлом более 3 см, множественными ипсилатеральными лимфатическими узлами, двусторонними лимфатическими узлами или контралатеральным лимфатическим узлом. Пациенты должны пройти КТ или МРТ, чтобы исключить наличие отдаленных метастазов.
  3. Доступная опухоль для предварительной (исходной) открытой/инцизионной биопсии для получения адекватного коррелятивного образца.
  4. Получите результаты LAG-3 и PD-L1 для стратификации.
  5. Оценка ФВ ЛЖ с документально подтвержденной ФВ ЛЖ ≥50% с помощью TTE или MUGA (предпочтительный тест TTE) в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
  6. Женщин детородного возраста (WOCBP) необходимо информировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и о потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности. Все WOCBP ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первого получения исследуемого продукта. Если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать исследуемый продукт и не должна быть включена в исследование. Все женщины-женщины-женщины должны дать согласие на использование соответствующих средств контрацепции для предотвращения беременности в течение всего периода лечения исследуемыми препаратами плюс 24 недели после приема последней дозы исследуемого препарата (т. е. 30 дней [продолжительность овуляторного цикла] плюс примерно 5 периодов полувыведения).
  7. Все мужчины должны дать согласие на использование соответствующих средств контрацепции в течение всего периода лечения исследуемыми препаратами плюс 33 недели после приема последней дозы исследуемого препарата (т. е. 90 дней [продолжительность оборота сперматозоидов] плюс приблизительно 5 периодов полувыведения). Кроме того, участники мужского пола должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени. Кроме того, мужчины, включенные в это исследование, должны быть проинформированы о рисках для любого сексуального партнера с детородным потенциалом и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью.
  8. Мужчины с азооспермией освобождаются от требований к контрацепции, если только не существует потенциальной токсичности для плода из-за присутствия исследуемого препарата в семенной жидкости, даже если участник перенес успешную вазэктомию или если партнер беременна. WOCBP, которые постоянно не ведут активную гетеросексуальную жизнь, также освобождаются от требований к контрацепции и все равно должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.
  9. Будут включены первичные опухоли полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
  10. Подходит для хирургической резекции.
  11. Возраст ≥ 18 лет
  12. Состояние производительности ECOG 0-1.
  13. Подписали письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Предыдущая лучевая терапия, химиотерапия, онкологическая вакцина или иммунотерапия.
  2. Предыдущая тяжелая инфузионная реакция на моноклональное антитело.
  3. Тропонин T (TnT) или I (TnI) > 2 × ВГН учреждения. Субъекты с уровнями TnT или TnI от > 1 до 2 × ULN будут разрешены, если повторные уровни в течение 24 часов меньше или равны 1 × ULN. Если уровни TnT или TnI превышают от 1 до 2 × ULN в течение 24 часов, субъект может пройти кардиологическое обследование и рассмотреть возможность лечения после обсуждения с медицинским монитором BMS или уполномоченным лицом. Если повторные уровни в течение 24 часов недоступны, повторный тест следует провести как можно скорее. Если повторные уровни TnT или TnI в течение 24 часов <2 x ULN, субъект может пройти обследование сердца и рассмотреть возможность лечения.
  4. Признаки отдаленных метастазов.
  5. Предшествующая история лечения HNC менее 5 лет назад.
  6. Предшествующий анамнез миокардита, независимо от этиологии
  7. Предварительное лечение таргетными агентами LAG-3.
  8. Известная история гепатита B или C
  9. Пациенты с активным/анамнезом аутоиммунного заболевания. «Активный» относится к любому состоянию, требующему лечения в настоящее время. Примеры аутоиммунных заболеваний включают системную красную волчанку, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и ревматоидный артрит.
  10. Психическое заболевание или другие социальные проблемы, ограничивающие соблюдение
  11. Если вторая первичная опухоль будет обнаружена во время EUA, субъект будет исключен из участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ниволумаб + Ипилимумаб
Ниволумаб 3 мг/кг внутривенно + ипилимумаб 1 мг/кг D1, затем ниволумаб 3 мг/кг D14 и затем дополнительно ниволумаб 3 мг/кг D28 (D28 по усмотрению врача, т. е. операция отложена)
Лекарство: Ниволумаб
Полностью человеческий ингибитор контрольной точки моноклонального антитела против запрограммированной смерти 1 (PD-1), который блокирует сигнал, который предотвращает атаку активированных Т-клеток на раковые клетки.
Другие имена:
  • ОПДИВО®
  • антитело анти-PD-1
Лекарство: Ипилимумаб
Моноклональное антитело, нацеленное на CTLA-4, белковый рецептор, подавляющий иммунную систему.
Другие имена:
  • антитело против CTLA4
  • Ервой ®
Экспериментальный: Ниволумаб + Релатлимаб
Ниволумаб 480 мг внутривенно + Релатлимаб 480 мг внутривенно D1 - по желанию Ниволумаб 480 мг внутривенно + Релатлимаб 480 мг внутривенно D28 (D28 по усмотрению врача, т.е. операция откладывается)
Лекарство: Ниволумаб
Полностью человеческий ингибитор контрольной точки моноклонального антитела против запрограммированной смерти 1 (PD-1), который блокирует сигнал, который предотвращает атаку активированных Т-клеток на раковые клетки.
Другие имена:
  • ОПДИВО®
  • антитело анти-PD-1
Лекарство: Релатлимаб
Моноклональное антитело с активностью против гена 3 активации лимфоцитов (LAG-3) (белок рецептора контрольной точки иммунитета, обнаруженный на поверхности клетки).
Другие имена:
  • БМС-986016
  • антитело против LAG3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, связанные с лечением ниволумабом в комбинации с релатлимабом
Временное ограничение: До 4 месяцев
Число участников, у которых возникли нежелательные явления выше 3 степени, связанные с лечением ниволумабом в сочетании с релатлимабом в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0.
До 4 месяцев
Нежелательные явления, связанные с лечением ниволумабом в сочетании с ипилимумабом
Временное ограничение: До 4 месяцев
Число участников, у которых возникли нежелательные явления выше 3 степени, связанные с лечением ниволумабом в сочетании с ипилимумабом в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0.
До 4 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 4 месяцев
Процент пациентов с частичным ответом (ЧР) или полным ответом (ПР) на лечение согласно RECIST 1.1. критерии. v1.1. Согласно RECIST v1.1: Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые и нецелевые) с уменьшением по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (ЧР): уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
До 4 месяцев
Скорость патологического ответа
Временное ограничение: До 4 месяцев
Процент пациентов с полным ответом (ПР) на лечение согласно RECIST 1.1. критерии. v1.1. Согласно RECIST v1.1: Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые и нецелевые) с уменьшением по короткой оси до <10 мм.
До 4 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни субпопуляций инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL)
Временное ограничение: До 6 мес (до 1-го дня лечения, в 1-й и 28-й дни лечения, в день операции, через 1, 3, 6 мес после операции)
Уровни субпопуляций инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в периферической крови. Инфильтрирующие опухоль лимфоциты представляют собой лейкоциты, которые покинули кровоток и мигрировали в сторону опухоли. Наличие лимфоцитов в опухолях часто связано с лучшими послеоперационными клиническими исходами и иммунотерапией.
До 6 мес (до 1-го дня лечения, в 1-й и 28-й дни лечения, в день операции, через 1, 3, 6 мес после операции)
Уровни лимфоцитов периферической крови (PBL)
Временное ограничение: До 6 мес (до 1-го дня лечения, в 1-й и 28-й дни лечения, в день операции, через 1, 3, 6 мес после операции)
Уровни лимфоцитов периферической крови (ЛПК) в крови. Уровни PBL могут быть полезны для прогнозирования ответа на химиотерапию.
До 6 мес (до 1-го дня лечения, в 1-й и 28-й дни лечения, в день операции, через 1, 3, 6 мес после операции)
Эффекторные CD4+ клетки
Временное ограничение: До 6 мес (до 1-го дня лечения, в 1-й и 28-й дни лечения, в день операции, через 1, 3, 6 мес после операции)
Наличие клеток CD4+ в опухолевой ткани во время биопсии и забора образца для резекции. CD4 T-клетки могут играть роль в развитии противоопухолевого иммунитета.
До 6 мес (до 1-го дня лечения, в 1-й и 28-й дни лечения, в день операции, через 1, 3, 6 мес после операции)
Эффекторные CD8+ клетки
Временное ограничение: До 6 мес (до 1-го дня лечения, в 1-й и 28-й дни лечения, в день операции, через 1, 3, 6 мес после операции)
Наличие и уровень CD8+ Т-клеток в периферической крови. CD8-положительные Т-клетки представляют собой критическую субпопуляцию Т-клеток, рестриктированных по MHC класса I, и являются медиаторами адаптивного иммунитета. Они включают цитотоксические Т-клетки, которые важны для уничтожения раковых клеток.
До 6 мес (до 1-го дня лечения, в 1-й и 28-й дни лечения, в день операции, через 1, 3, 6 мес после операции)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мутационная нагрузка опухоли
Временное ограничение: До 2 месяцев (до лечения и дня операции)
Измерение мутаций, переносимых опухолевыми клетками. Это прогностический биомаркер, который изучается для оценки его связи с реакцией на исследуемую терапию, что может помочь спланировать наилучшее лечение. Опухоли с большим количеством мутаций, по-видимому, с большей вероятностью реагируют на определенные виды иммунотерапии.
До 2 месяцев (до лечения и дня операции)
Сигнатура экспрессии гена
Временное ограничение: До 2 месяцев (до лечения и дня операции)
Единичная или комбинированная группа генов в клетке с уникальным характерным паттерном экспрессии генов, возникающая в результате рака или другого измененного или неизмененного патогена. Сигнатура гена может служить прогностическим биомаркером ассоциированного заболевания.
До 2 месяцев (до лечения и дня операции)
Пути одиночной клетки RNAseq
Временное ограничение: До 2 месяцев (до лечения и дня операции)
Клеточные пути, которые изучают информацию о последовательности из отдельных клеток с помощью оптимизированных технологий секвенирования следующего поколения (NGS), обеспечивая более высокое разрешение клеточных различий и лучшее понимание функции отдельной клетки в контексте ее микроокружения.
До 2 месяцев (до лечения и дня операции)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dan Zandberg

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

17 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

17 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HCC 18-139
  • CA224-056 (Другой идентификатор: BMS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ниволумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Croatia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться