Estudo de Segurança e Tolerabilidade do Tratamento com Nivolumab Isolado ou em Combinação com Relatlimab ou Ipilimumab em Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, idades ≥18 anos
2. Carcinoma de células escamosas confirmado histologicamente ou citologicamente, estágio III não tratado anteriormente, ou IVA HNC pelo sistema de estadiamento AJCC 8ª edição. Recém-diagnosticado, câncer de CCP nunca tratado, mas poderia ter tido um tumor primário tratado cirurgicamente > 5 anos antes sem radioterapia ou quimioterapia. Para câncer de orofaringe positivo para HPV, pacientes com T3 ou T4 primário e/ou um linfonodo ipsilateral maior que 3 cm, múltiplos linfonodos ipsilaterais, linfonodos bilaterais ou linfonodos contralaterais serão incluídos. Os pacientes devem ser submetidos a TC ou RM para descartar a presença de metástases à distância.
3. Tumor acessível para pré-tratamento (linha de base) biópsia aberta/incisional para fornecer espécime correlativo adequado.
4. Tenha os resultados LAG-3 e PD-L1 para estratificação.
5. Avaliação da FEVE com FEVE ≥50% documentada por ETT ou MUGA (teste preferencial de ETT) dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
6. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ser aconselhadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os potenciais fatores de risco para uma gravidez não intencional. Todos os WOCBP DEVEM ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de receber o produto experimental pela primeira vez. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber o produto experimental e não deve ser incluída no estudo. Todos os WOCBP devem concordar em usar contracepção adequada para prevenir a gravidez durante o tratamento com os tratamentos do estudo, mais 24 semanas após a última dose do tratamento do estudo (ou seja, 30 dias [duração do ciclo ovulatório] mais aproximadamente 5 meias-vidas).
7. Todos os homens devem concordar em usar contracepção apropriada durante o tratamento com os tratamentos do estudo mais 33 semanas após a última dose do tratamento do estudo (ou seja, 90 dias [duração da renovação do esperma] mais aproximadamente 5 meias-vidas). Além disso, os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período. Além disso, os homens incluídos neste estudo devem ser informados sobre os riscos para qualquer parceira sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade
8. Homens azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos, a menos que exista potencial para toxicidade fetal devido à droga do estudo estar presente no fluido seminal, mesmo se o participante tiver sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida ou se a parceira estiver grávida. WOCBP que continuamente não são heterossexuais ativas também estão isentas de requisitos contraceptivos e ainda devem passar por testes de gravidez conforme descrito nesta seção.
9. Tumores primários da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe serão incluídos.
10. Elegível para ressecção cirúrgica.
11. Idade ≥ 18 anos
12. Status de desempenho ECOG 0-1.
13. Ter assinado consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Radiação prévia, quimioterapia, vacina oncológica ou imunoterapia.
2. Reação prévia grave à infusão a um anticorpo monoclonal.
3. Troponina T (TnT) ou I (TnI) > 2 × LSN institucional. Indivíduos com níveis de TnT ou TnI entre > 1 a 2 × LSN serão permitidos se os níveis repetidos dentro de 24 horas forem menores ou iguais a 1 x LSN. Se os níveis de TnT ou TnI forem > 1 a 2 × ULN dentro de 24 horas, o indivíduo pode passar por uma avaliação cardíaca e ser considerado para tratamento, após uma discussão com o BMS Medical Monitor ou pessoa designada. Quando os níveis repetidos dentro de 24 horas não estiverem disponíveis, um teste repetido deve ser realizado o mais rápido possível. Se os níveis repetidos de TnT ou TnI após 24 horas forem < 2 x LSN, o indivíduo pode passar por uma avaliação cardíaca e ser considerado para tratamento.
4. Evidência de metástase à distância.
5. História prévia de HNC tratado < 5 anos antes.
6. História prévia de miocardite, independentemente da etiologia
7. Tratamento prévio com agentes direcionados ao LAG-3.
8. Uma história conhecida de hepatite B ou C
9. Pacientes com doença autoimune ativa/histórica. "Ativo" refere-se a qualquer condição que atualmente requeira terapia. Exemplos de doenças autoimunes incluem lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide
10. Doença psiquiátrica ou outros problemas sociais que limitam a adesão
11. Se o segundo tumor primário for encontrado no momento da EUA, o sujeito será excluído da participação no estudo.